不同剂量布地奈德混悬液雾化吸入治疗小儿哮喘急性发作的临床效果及安全性比较

赵雪华

哮喘临床主要表现为反复发作性的喘息咳嗽、呼吸困难、胸闷等。该病的发病机制较复杂,主要与内分泌、免疫、遗传等因素有关[1]。布地奈德是较为常用的抗炎药物,其属于激素类甾体类抗炎药物,具有抑制呼吸道炎性反应,减轻呼吸道高反应性等多种作用。相较于静脉滴注或口服给药方式,雾化吸入的不良反应较小,是治疗小儿哮喘急性发作的首选方法。然而临床上药物剂量的选择存在较多争议,部分学者认为小剂量应用可减少不良反应的影响;另一部分学者认为,当吸入的药物浓度不够时,治疗药效容易受到影响[2]。本文比较不同剂量布地奈德混悬液雾化吸入治疗小儿哮喘急性发作的临床效果及安全性,结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2021年3月—2022年3月福建省漳州市医院收治的小儿哮喘急性发作患儿96例,按随机数字表法分为观察组(48例)和对照组(48例)。观察组男29例,女19例;年龄2～12(7.24±2.09)岁;急性病程1～6(2.31±0.24)d。对照组男28例,女20例;年龄2～11(7.12±2.07)岁;急性病程1～5(2.05±0.21)d。2组患儿临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究已获得医院伦理委员会批准。

1.2 选择标准 纳入标准[3]:(1)患儿存在不同程度的气促、咳嗽、喘息、胸闷等症状,且在近期有较高的频发率;(2)接受体格检查确认为听诊哮鸣音,行胸部X线检查发现双肺透亮度增加,且胸部CT检查发现患儿支气管壁增厚、黏液阻滞;(3)结合上述两点确诊为哮喘发作期;(4)年龄<12岁;(5)患儿家长已签署研究《同意书》。排除标准:(1)伴其他慢性呼吸道相关疾病患儿;(2)中途调整药物剂量者;(3)对布地奈德有过敏史者。

1.3 治疗方法 在常规治疗基础上,2组患儿均接受吸入用布地奈德混悬液(AstraZeneca Pty Ltd生产)治疗,观察组每次1.0 mg雾化吸入,每天3次;对照组每次0.5 mg雾化吸入,每天3次。2组均治疗2周。

1.4 观察指标与方法 比较2组患儿治疗效果,治疗前后临床症状积分及不良反应(接触性皮炎、声嘶、呼吸道感染)发生情况。

临床症状积分[4]:包括肺部啰音、咳嗽、喘息、呼吸困难症状。评分标准:(1)肺部啰音:0分表示无肺部啰音;1分表示偶尔闻肺部啰音;2分表示常闻肺部啰音;3分表示布满大量肺部啰音。(2)咳嗽:0分表示无咳嗽;1分表示单声咳嗽;2分表示咳嗽多影响休息;3分表示昼夜咳嗽频繁,对休息及睡眠造成严重影响。(3)喘息:0分表示无喘息声;1分表示喘息声可在活动时听见;2分表示活动时与安静时均可听见喘息声;3分表示喘息声对睡眠造成明显影响。(4)呼吸困难:0分表示无呼吸困难;1分表示在安静时无呼吸困难,活动时出现;2分表示安静时有轻度呼吸困难,活动加重时,无明显缺氧症状,对进食、睡眠无明显影响;3分表示呼吸困难明显,存在缺氧、烦躁等症状,三凹征阳性,无法入睡。

1.5 疗效评价标准[5]显效:患者动脉血二氧化碳分压(PaCO2)<55 mmHg,动脉血氧分压(PaO2)>70 mmHg,经胸部CT检查显示支气管壁增厚部分完全消失,临床症状完全消失;有效:治疗后患者PaCO2为55～60 mmHg,PaO2为60～70 mmHg,胸部CT检查显示支气管壁增厚部分消失(80%～99%),临床症状明显缓解或部分症状消失;无效:未能达到上述标准。总有效率=显效率+有效率。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 观察组患儿总有效率为95.83%,高于对照组的79.17%,差异有统计学意义(χ2=6.095,P=0.014),见表1。

表1 对照组与观察组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 临床症状积分比较 治疗前,2组患儿肺部啰音、咳嗽、喘息、呼吸困难积分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗2周后,2组患儿肺部啰音、咳嗽、喘息、呼吸困难积分均较治疗前下降,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后临床症状积分比较分)

2.3 不良反应比较 观察组不良反应总发生率为6.25%,对照组不良反应总发生率为2.08%,2组比较差异无统计学意义(χ2=0.261,P=0.610),见表3。

表3 对照组与观察组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

在儿科呼吸道疾病中,哮喘属常见疾病,主要由T淋巴细胞、肥大细胞等联合参与患儿气道炎性反应引发的疾病。因为小儿的免疫功能较弱,而且呼吸系统尚未发育完全,继而导致该病在小儿群体中多发[6]。当患儿气道受到外界一种或多种形式刺激时,将会限制小儿气道气流,进一步引起气道高反应及气道平滑肌痉挛,从而增加气道阻力及气道狭窄。目前,较多研究显示糖皮质激素可有效治疗哮喘,已经成为临床上运用较为广泛的一线药物,但用药剂量仍存在较多争议[7-8]。

布地奈德混悬液主要通过抗炎作用发挥其治疗效果,大剂量与小剂量在机体内抗炎的速度和抗炎效果不同,导致其治疗总有效率有差异。本研究中,给予大剂量布地奈德混悬液治疗后患儿总有效率高于小剂量组,提示应用大剂量该药物治疗可以提高治疗效果。梅淑芬等[9]研究指出,小儿哮喘急性发作时,外周血存在细胞炎性因子异常表达。当机体遇到诱发因素时,CRP、IL-6、IL-10等炎性介质可引起气道平滑肌收缩,黏液分泌增加,血浆渗透和黏膜水肿等,继而表现出肺部啰音、咳嗽、喘息、呼吸困难等症状。布地奈德具有显著的抗过敏和抗炎作用,对炎性细胞因子的活化、生成、迁移有一定的抑制作用,通过降低慢反应物质、不同细胞因子及炎性介质的活性达到降低气道高反应性的效果,并抑制哮喘发作和支气管痉挛,减轻患者的临床症状。雾化吸入布地奈德后,药物在气道中沉积,一部分随黏液被纤毛转运,另一部分溶解在黏液中。药物在水溶性和脂溶性的共同作用下可快速通过黏液中的炎性因子细胞膜,到达气道组织的炎性细胞内,发挥抗炎作用。大剂量应用可以确保一部分药物被纤毛转运后仍有充足的药物溶解在黏液中发挥抗炎效果[10]。

韩旭等[11]研究指出,炎性因子在患儿机体内的表达对其肺部啰音、咳嗽等肺部症状及喘息、呼吸困难等气道症状均有一定影响。本研究结果显示,治疗前2组患儿临床症状积分均较高,接受布地奈德混悬液治疗后肺部啰音、咳嗽、喘息、呼吸困难积分均明显下降,且使用大剂量治疗患儿积分下降更多,表明给予小儿哮喘急性发作患儿大剂量布地奈德混悬液治疗可有效减轻其临床症状。药物的强效抗炎作用可促进患儿微小血管收缩,减轻炎性渗出,减少呼吸道分泌物,同时缓解患儿毛细血管扩张,减轻水肿,使狭窄或阻塞的支气管恢复正常,促进患儿呼吸流通,继而快速改善患儿肺部啰音、喘息等症状。充足的药物浓度可快速控制患儿机体的炎性反应,不仅可以避免患儿气道损伤,减轻患儿全身负荷,还可减轻患儿的病情,快速改善患儿的呼吸功能和各项临床症状,提高治疗效果。

临床医学在大剂量和小剂量用药安全方面有较多争议,部分学者认为增加用药剂量不会增加患儿不良反应[12-13]。本研究中观察组不良反应总发生率为6.25%,对照组不良反应总发生率为2.08%,2组比较差异无统计学意义,提示大剂量治疗方法不会明显增加患儿的不良反应,安全性高。布地奈德混悬液药物浓度不会明显影响患儿的不良反应,而是主要与药物在机体内存在的形式、排出机体的形式及排出率等多种因素相关[14]。给予患儿雾化吸入时,应选用适宜的雾化吸入装置,有效控制雾粒直径<0.5 μm,此时90%的药物微粒则会随着患儿呼气排出体外,极少受机体内药物浓度影响,因此小剂量和大剂量都极少对患儿造成不良影响[15]。本研究中主要通过雾化吸入给药,药物可直达呼吸道发挥作用,可以相对减少药物剂量,同时减少药物不良反应,并确保治疗效果。但即使采用雾化吸入的方式给药,也需要考虑到药物在肺部分布的问题,确保有充足的药浓度分布在肺部,才能更好地发挥治疗效果,同时不增加患儿的不良反应。

综上所述,采用大剂量布地奈德混悬液雾化吸入治疗小儿哮喘急性发作的效果更佳,可有效缓解临床症状,不良反应发生率低,安全性有保障。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。