抗精神病药物对精神分裂症患者心功能的影响

李来香

精神分裂症是一种是精神科常见的高复发、高致残的慢性迁延性疾病[1]。往往表现为情感、思维、行为、认知等方面的障碍和与环境极不相容的心理活动。精神分裂症患病率逐年上升,以青壮年为主,这给国家和家庭带来了沉重的经济和精神负担。对于该疾病可通过药物和心理疏导治疗,根据患者具体表现和个体差异,所选药物种类和疗程各不同。本研究观察抗精神病药物对精神分裂症患者心功能的影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性选取2020年5月—2021年5月云南省精神病医院收治的精神分裂症患者190例,根据用药不同分为奥氮平组70例、富马酸喹硫平组60例和利培酮组60例。病程均为3～6个月;住院时间均≥6个月;职业、年龄不限。奥氮平组男38例、女32例,年龄(39.04±17.91)岁;富马酸喹硫平组男29例、女31例,年龄(41.58±16.18)岁;利培酮组男32例、女28例,年龄(40.15±17.24)岁。3组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究通过医院伦理委员会审核批准,患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准:(1)符合CCMD-3精神分裂症的诊断标准者;(2)入院前未服用心血管药物及抗精神病药物者;(3)心电图、心脏超声检查无异常、代谢生化指标正常者;(4)无药物过敏史者。排除标准:(1)患有其他神经或精神系统疾病者;(2)伴有心血管疾病及心脏器质性病变者;(3)药物滥用及酒精依赖患者;(4)妊娠期或哺乳期女性。

1.3 治疗方法 奥氮平组给予奥氮平片(江苏豪森药业股份有限公司生产)起始剂量5 mg口服,每天1次,维持10 mg;富马酸喹硫平组给予富马酸喹硫平片(湖南洞庭药业股份有限公司生产)0.1～0.3 g口服,早晚1次;利培酮组给予利培酮片(常州四药制药有限公司生产)1～3 mg口服,每天2次。每例患者用药均从小剂量开始,逐渐增加至治疗剂量。3组药口服治疗均连续6个月。

1.4 观察指标与方法 (1)心电图异常情况:采用日本光电12导心电图机(ECG-1350c)检测心电图,观察心电图中窦性心动过速、窦性心动过缓、束支传导阻滞、肢导低电压、房性早搏的发生情况及T波和ST-T变化;(2)心功能参数:患者左侧卧位,平静呼吸,采用Philips iE33,频率为2.5～3.0 MHz的S5-1探头的超声诊断仪,分别测量3组用药前后左心房内径(LAD)、每搏输出量(SV)、左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期容积(LVEDV)、左室舒张末期内径(LVEDD);(3)观察心电图与不同年龄段的关系。

2 结 果

2.1 心电图异常情况比较 用药6个月后,心电图异常率分别为奥氮平组(31.43%)、富马酸喹硫平组(26.67%)、利培酮组(11.67%);3组患者组间比较差异有统计学意义(χ2=8.090,P<0.05),见表1。

表1 3组心电图异常情况比较 [例(%)]

2.2 心功能参数比较 用药6个月后,各组患者组内心功能参数比较差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);3组患者SV、LVEF、LVEDV组间比较差异均无统计学意义(P>0.05);LAD、LVEDD组间比较差异均有统计学意义(P<0.01),见表2。

表2 3组用药前后心功能参数比较

2.3 心电图与不同年龄段之间的关系 随着年龄的增长,心电图异常率随之增加,见表3。

表3 心电图与不同年龄段之间的关系

3 讨 论

精神分裂症患者由于自身神经功能紊乱,加上长期服用抗精神病药物,极易损伤心脏功能,严重时甚至导致部分患者猝死,另外服药中也存在风险,如不遵医嘱导致服药中毒等[2]。常规剂量药物引起的心电图改变是可逆的,可通过酌情调整药物剂量或停用药物而得到改善[3]。富马酸喹硫平、利培酮和奥氮平均为非典型性精神病药,因能选择性作用于中脑边缘系统,与精神活动密切相关,可明显改善精神分裂症的阴性症状、阳性症状和认知功能,不良反应较小,目前在临床上广泛用于治疗精神分裂症[4]。本研究结果显示,用药6个月后,患者心电图发生改变,药物之间有差异,其中奥氮平不良反应最大,富马酸喹硫平次之,利培酮最小,心电图改变以窦性心动过速常见,依次为T波改变、非特异ST-T改变、窦性心动过缓、房性早搏、不完全性右束支传导阻滞、Ⅰ度房室传导阻滞[5]。利培酮和富马酸喹硫平无明显抗胆碱作用,药物不良反应较小,这也是利培酮常用于治疗精神分裂症首选药的原因[6]。在用药过程中应充分考虑年龄问题,对伴有器质性心脏病患者,可选择药物不良反应较小的利培酮进行治疗。

抗精神病药物对心脏的作用机制十分复杂,目前认为均具有抗胆碱能作用,抑制迷走神经,兴奋交感神经,增加心肌耗氧量,引起窦性心动过速[7];抗精神病药物能抑制K+-Na--ATP酶,影响心肌细胞内外离子平衡,延缓心肌自动去极化,使心肌自动除极减慢,心肌自律性、传导性降低及发挥奎尼丁样作用,从而发生非特异ST-T改变、T波倒置、心动过缓和房室传导阻滞,心电图出现可逆性非特异性改变。还有学者提出非典型抗精神病药物与心血管系统疾病危险因素之间相关性的新线索,认为精神分裂症患者中基因单核苷酸多态性与非典型抗精神病药物增加心血管疾病危险因素个体差异有关[8]。心脏超声是通过高频探头准确测量冠状动脉的血管内径,监测动脉血管中血流情况,通过计算血流阻力指数,准确反映左心射血功能情况,从而探测心脏的微小变化。3组患者用药前后组内LAD、SV、LVEF、LVEDV及LVEDD均发生明显改变,差异有统计学意义,与覃旭辉等[9]研究结果相一致。并且LAD、LVEDD用药后3组患者组间比较,差异有统计学意义,提示用不同抗精神病药治疗后,心脏腔室内径发生变化明显,可为临床提供定量的信息,及早干预,防止心功能进一步损伤。精神分裂症患者自知力下降,无法阐述症状,早期心功能的检查尤为重要。本研究为6个月心脏超声的改变,是否住院时间越长心脏受损越严重,有待下一步深究。

综上所述,精神分裂症患者服用抗精神病药物治疗时,心功能一定程度上受到影响,要求临床医师在用药过程中密切监测心脏结构和功能的变化,发现问题及时处理,避免发生意外。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。