低剂量CT联合肿瘤标志物在孤立性肺结节性质诊断中的应用

蒋洪涛　何磊　钱易明

摘 要：目的 探究低剂量CT联合肿瘤标志物在孤立性肺结节（solitary pulmonary nodules，SPN）性质诊断的价值，分析SPN患者预后的影响因素。方法 选取SPN患者70例，均行低剂量CT检查、肿瘤标志物检查，对良恶性结节患者各标志物水平展开对比。结果 肺癌组神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）、人多效蛋白（human pleiotrophin，PTN）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）、细胞角蛋白19（cell Keratin 19，CYFRA21-1）、糖类抗原CA125（carbohydrate antigen 125）、鳞状上皮细胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCCA）水平明显高于对照组（P＜0.05）。低剂量CT联合血清肿瘤标志物在SPN性质判断中的效能更高。经对比，男性3年死亡率高于女性，年龄≥65岁者死亡率高于＜65岁患者，肿瘤标志物至少1项为阳性者死亡率高于全部阴性的患者（均P＜0.05）。结论 低剂量CT联合肿瘤标志物能够为SPN的性质判断提供重要信息，患者的预后，与性别、年龄、肿瘤标志物水平存在一定关联。

关键词：低剂量CT；肿瘤标志物；孤立性肺结节；性质诊断；预后因素

中图分类号：R734.2

文献标志码：A

Application of low-dose CT combined with tumor markers in the diag nosis of the solitary pulmonary nodule

JIANG Hongtao， HE Lei， QIAN Yiming

（Department of Radiology， The First Affiliated Hospital of Shaoyang University， Shaoyang 422001， China）

Abstract： Objective To explore the value of low-dose CT combined with tumor markers in the diagnosis of solitary pulmonary nodules and analyzed the prognostic factors for patients. Methods A total of 70 patients with solitary pulmonary nodules were selected and examined by low-dose CT and tumor markers. The levels of markers with benign （control group） and malignant nodules were compared （lung cancer group）. Results The levels of neuron-specific enolase （NSE）， human pleiotrophin （PTN）， carcinoembryonic antigen （CEA）， alpha fetoprotein （AFP）， cell keratin 19 （CYFRA21-1）， carbohydrate antigen 125 and squamous cell carcinoma antigen （SCCA） in the lung cancer group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）. Low-dose CT combined with serum tumor markers was more effective in judging the nature of solitary pulmonary nodules. By comparison， the mortality rate of men in 3 years was higher than that of women， and the mortality rate of those who were over 65 years old was higher than that of those who were under 65 years， and the mortality rate of those who were positive for at least one tumor marker was higher than that of those who were all negative （all P<0.05）. Conclusion Low-dose CT combined with tumor markers can provide important information for judging the nature of solitary pulmonary nodules， and the prognosis of such patients is related to gender， age and tumor marker levels.

Key words： low dose CT; tumor markers; solitary pulmonary nodule（SPN）; nature diagnosis; prognostic factors

孤立性肺結节（solitary pulmonary nodules，SPN）有很大可能为恶性病变，也即肺癌。肺癌患者疾病进展较慢，前期时间长，在早期，部分患者有气短、咳嗽或咳痰等表现，但极易被其他疾病的表现所覆盖，不易引起重视[1-2]。很多肺癌患者确诊时，已处于疾病中晚期，大部分患者此时已经丧失了最佳手术时机，只能通过化疗或放疗，尽可能延长生存时间，这导致患者生存率并不理想[3-4]。因此，对于SPN患者，应尽早实施定性诊断，一旦发现是肺癌，尽早展开针对性治疗，这在延长患者生存时间上有较大意义。CT检查、肿瘤标志物检测是肺癌诊断中的常用方法，不过两者联合的相关探讨较少[5-6]，本研究分析低剂量CT联合肿瘤标志物在SPN性质诊断中的应用价值，并分析患者预后的影响因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取邵阳学院附属第一医院2020年5月至2023年8月诊断的70例SPN患者，患者均在医院实施低剂量CT扫描，同时接受肿瘤标志物检查，之后实施组织病理活检。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）经检查，患者存在孤立性的肺结节；（2）所有患者对研究内容知情同意；（3）既往无肺部疾病病史，临床资料完整；（4）研究期间未参与其他临床研究。

排除标准：（1）临床资料不全者，无法配合随访，或因围手术期死亡的患者；（2）拒绝参与此次研究者或中途退出者；（3）肾、肝、心功能障碍者；（4）有精神类疾病者；（5）合并胸腔积液、渗出、肺不张者；（6）妊娠期、哺乳期妇女；（7）有放化療史。

1.3 方法

1.3.1 检查方法

（1）低剂量CT检查：所用仪器为GE Optima CT520 16排螺旋CT机。用CT机实施低剂量CT扫描，指导患者在检查床上仰卧，嘱咐其屏息，进行1次扫描，从肺底开始，到肺尖结束。扫描参数：低剂量CT扫描管电流70 mA，管电压120 kV，螺距1.0 mm，层距8.0 mm，重建层厚8.0 mm。肺窗窗位-600 HU，窗宽1 500 HU，纵膈窗窗位35 HU，窗宽350 HU。

（2）肿瘤标志物测定：包括神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）、人多效蛋白（human pleiotrophin，PTN）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）、细胞角蛋白19（cell Keratin 19，CYFRA21-1）、糖类抗原CA125 （carbohydrate antigen 125）、鳞状上皮细胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCCA）。清晨保持空腹状态下，抽取5 mL静脉血，使用电化学发光免疫分析法进行测定。

所有患者均实施组织病理活检，根据病理结果，判断其良恶性。

1.3.2 预后因素分析

收集患者性别、年龄、吸烟、结节类型、症状、肿瘤标志物、合并症、手术方式、病理类型、结节部位、结节大小、分化程度等资料，研究涉及的症状包括发热、咳嗽、咯血、憋气、体重下降。一生中连续或累计吸烟6个月或以上者定义为吸烟者。

1.4 观察指标

（1）比较良恶性患者肿瘤标志物水平。

（2）分析低剂量CT联合血清肿瘤标志物的诊断效能，包括敏感度、特异度及准确度。

1.5 统计学处理

采用SPSS 26.0统计学软件进行分析。计量资料以均数±标准差（x-±s）表示，组间行t检验;计数资料行χ²检验。用Kaplan-Meier方法估计总生存期，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同性质肺结节患者血清肿瘤标志物检测结果

70例SPN患者经术后病理分析，发现恶性结节30例，纳入肺癌组；良性结节40例，纳入良性组。经比较，肺癌组NSE、PTN、CEA、AFP、CYFRA21-1、CA125、SCCA水平均明显高于对照组（均P＜0.05，表1）。

2.2 低剂量CT、血清肿瘤标志物单用及联合应用的诊断效能

低剂量CT联合血清肿瘤标志物在SPN性质判断中的敏感度为93.33%，特异度87.50%，准确度90.00%，这些结果明显高于低剂量CT、血清肿瘤标志物单独应用的结果（P＜0.05，表2）。

2.3 预后因素分析

本组40例肺结节良性患者，经治疗效果均十分理想。而30例恶性肺结节患者，采用Kaplan-Meier生存分析发现，患者3年生存率76.67%（23/30）。经分析，男性3年死亡率高于女性;年龄≥65岁者死亡率高于65岁以下患者;肿瘤标志物至少1项为阳性者死亡率高于全部阴性的患者（均P＜0.05）。其他不同因素者死亡率组间差异均无统计学意义（均P＞0.05，表3）。

3 讨论

SPN有良恶性之分，且恶性比例并不低，如果不能及时发现恶性患者，可能会导致最佳治疗时间延误。仅靠临床症状观察分析，对SPN的性质进行判断难度较大[7-8]，而影像学技术的发展，为结节性质判断带来了新的机遇。CT是诸多疾病检查中常用的方法，已经成为肺结节检查的重要手段。不过在常规检查中，CT检查所用的剂量较大，给人体造成了一定的潜在风险。低剂量CT逐渐进入人们的视野，且显示出巨大的应用价值。低剂量CT虽然噪声会增加，但其对肺结节的检出和定性诊断并不受影响[9]。有学者对比常规剂量管电流（150 mA）与低剂量管电流（70 mA）对SPN的检出和定性诊断结果，提示低剂量CT能有效降低辐射剂量，同时影像质量良好，能满足SPN诊断需求。

近年来，肿瘤标志物在肺癌诊断中的价值越发受到重视。肿瘤标志物在正常组织中表达很低，但在SPN中可出现高表达，因此，肿瘤标志物对SPN早期诊断具有一定的辅助作用[10-11]。目前诊断SPN良恶性的常见标志物有NSE、PTN、CEA、AFP、CYFRA21-1、CA125、SCCA，本研究将这些指标均纳入观察中。结果显示，肺癌组NSE、PTN、CEA、AFP、CYFRA21-1、CA125、SCCA水平明显高于对照组，可见在肺癌患者中，这些肿瘤标志物的表达水平更高。

研究发现，低剂量CT联合血清肿瘤标志物在SPN性质判断中的敏感度为93.33%、特异度87.50%、准确度90.00%，这一数值明显高于两种方法单用时的结果。由此可见，将这两种方法联合应用，能够为SPN性质判断提供重要信息。

对SPN患者预后可能的影响因素展开分析，经对比发现，男性3年死亡率高于女性，年龄≥65岁者死亡率高于<65岁患者，肿瘤标志物至少1项为阳性者死亡率高于全部阴性的患者。结果说明，男性SPN患者，预后相对更差，这可能是因为男性中的吸烟人数更多，而且对相关症状的关注度不足，导致治疗延迟，影响了预后[12]。研究结果还显示，年龄越大，患者预后可能越差，这是因为高龄患者往往合并多种并发症，而且机体对手术的耐受性较差，预后相对不理想。另外，肿瘤标志物在一定程度上反映了患者病变程度，因此，肿瘤标志物阳性的患者预后更差。

综上所述，低剂量CT联合肿瘤标志物能够为SPN的性质判断提供重要信息，而此类患者的预后与性别、年龄、肿瘤标志物水平存在一定关联。

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