基于体病相关论探讨化湿祛痰颗粒对高血压痰湿质疗效及炎症标志物影响

张小庆，孙丹杰

1.嘉兴学院附属嘉兴市中医医院内科，浙江嘉兴 314001；2.嘉兴市妇幼保健院妇科，浙江嘉兴 314001

2017 年美国心脏协会（American Heart Association，AHA）/美国心脏病学会（American College of Cardiology，ACC ）重新定义高血压为≥130/80mmHg（1mmHg=0.133kPa），这一指南的正式发布再次强调了高血压早期干预的重要性。体质决定疾病的易感性，痰湿体质是高血压常见体质类型中的主要体质类型，具有高血压的易感性。本研究主要观察了化湿祛痰颗粒对痰湿质高血压患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年12 月1 日至2020 年10 月31 日在嘉兴市中医医院门诊及病房收治的高血压痰湿质者60 例，采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组各30 例，治疗组男16 例，女14 例，年龄28～78 岁，平均（56.10±13.40）岁。治疗前血压：收缩压（154.87±8.00）mmHg，舒张压（95.53±7.30）mmHg，平均病程（5.33±5.35）年。对照组男16例，女14 例。年龄28～75 岁，平均年龄（52.73±13.32）岁。治疗前血压：收缩压（156.93±5.84）mmHg，舒张压（95.23±5.59）mmHg，平均病程（5.21±4.75）年，两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经嘉兴市中医医院伦理委员会审核通过并备案，所有参加试验的受试者均在知情同意书上签字（伦理审批号：2018-JZLK-086）。

1.2 诊断标准及排除标准

高血压：参照《中国高血压防治指南（2018年修订版）》[1]。痰湿体质：参照王琦等[2]的《中医痰湿体质的判定标准研究》，确立痰湿体质量化判定标准（以与痰湿体质关联大小为据）：苔白腻、舌胖、脉滑、胸闷、身重不爽、目窠微浮、腹部肥满松软、困倦、下肢浮肿、痰多而黏或稀白，面色淡黄、口黏。积分达9 分或以上，判定为痰湿体质。排除标准：①存在原发性肾病、心肝肾功能严重损害、造血系统疾病及精神病者；②妊娠及哺乳期妇女；③存在心脏炎症性、活动性、感染类疾病；急性型感染、外伤、手术或潜在的炎症相关因素，如慢性呼吸系统疾病、结缔组织病、甲亢等；④肿瘤患者；⑤年龄<18 岁或>80 岁者；⑥资料不全者。

1.3 治疗方法

凡入院病例均要求低盐低脂饮食，适度锻炼。对照组口服缬沙坦胶囊（批准文号：国药准字H20040217，北京诺华制药有限公司）80mg，每天1 次。治疗组在上述治疗上加用自拟化湿祛痰颗粒剂，中药均为我院中药房提供（广东一方制药有限公司）的颗粒剂：药物组成姜半夏12g，天麻10g，炒白术、茯苓各15g，陈皮10g，石决明20g，丹参10g，川芎6g，牛膝、泽泻、佩兰、苍术各10g，薏苡仁20g，每次10g，开水冲服，每日2 次。两组疗程12 周。

1.4 观察指标

①患者治疗前后测量血压2～3 次，取其平均值。②检测两组患者治疗前后炎症标志物及尿β2微球蛋白（βeta-2-microglobulin，β2-MG）、肿瘤坏死因子（tumour necrosis factor-α、TNF-α）、纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）、超敏 C 反应蛋白（hypersensitive c-reactive protein，hs-CRP）水平。③痰湿体质积分：分别于入院时和12 周对患者进行体质辨识，统计分析痰湿质量表条目积分，对比两组痰湿体质的改善情况。

1.5 疗效标准

参照《中药新药临床研究指导原则》[3]中的标准进行判定。显效：舒张压下降>10mmHg 且在正常范围，或舒张压下降>20mmHg 但没有在正常范围；有效：舒张压下降10mmHg 以下并在正常范围内,或舒张压下降10～19mmHg 但不在正常范围内或收缩压下降大于30mmHg；无效：不符合上述情况者。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.6 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计学软件对数据进行分析处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用成组t检验，组内比较采用配对t检验。计数资料以例数（百分比）[n（%）]表示，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较

治疗组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.320，P<0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 治疗前后各项血压指标比较

治疗后两组SBP、DBP 较治疗前显著下降，差异有统计学意义（P<0.01），治疗组SBP、DBP 水平明显低于对照组（P<0.05），见表2。

表2 两组治疗前后各项血压指标比较（± s，mmHg）

表2 两组治疗前后各项血压指标比较（± s，mmHg）

注：与本组治疗前比较，*P<0.01

2.3 治疗前后尿β2-MG 比较

治疗后尿β2-MG 水平较治疗前明显下降，差异有统计学意义（P<0.01），治疗组尿β2-MG 水平低于对照组（P<0.05），见表3。

表3 两组治疗前后尿β2-MG 比较（± s，mg/L）

表3 两组治疗前后尿β2-MG 比较（± s，mg/L）

注：与本组治疗前比较，*P<0.01

2.4 治疗前后痰湿体质评分比较

两组治疗前的痰湿体质评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，痰湿体质评分均较治疗前下降（P<0.01），且治疗组痰湿体质评分明显低于对照组（P<0.01），见表4。

表4 两组治疗前后痰湿体质评分比较（± s，分）

表4 两组治疗前后痰湿体质评分比较（± s，分）

注：与本组治疗前比较，*P<0.01

2.5 治疗前后TNF-α、FIB、hs-CRP 水平比较

两组治疗后TNF-α、FIB、hs-CRP 水平均较治疗前显著下降（P<0.01），且治疗组TNF-α、FIB、hs-CRP水平低于对照组（P<0.05），见表5。

表5 两组治疗前后TNF-α、FIB、hs-CRP 水平比较（± s）

表5 两组治疗前后TNF-α、FIB、hs-CRP 水平比较（± s）

注：与本组治疗前比较，*P<0.01

3 讨论

高血压属中医“眩晕”、“头痛”等范畴，与肝、脾、肾功能失调密切相关。痰湿体质是由先天因素和饮食运动等后天因素共同制约，引起肝、脾、肾脏腑功能失职，气血津液运化失司，痰湿内生而形成的偏颇体质。痰湿体质患者由于气机运行不畅，肝脾肾功能障碍，阴阳气血失调，瘀血内生，湿、痰、瘀三者合而上扰清空则见目眩、头痛等的发生，引起血压升高。本研究结果显示，配合化湿祛痰颗粒剂，可明显降低高血压痰湿质患者的收缩压、舒张压水平（P<0.05），提高总有效率，提示化湿祛痰颗粒能更有效地降低血压水平，提高临床疗效。化湿祛痰颗粒组方严密、紧扣病机，由半夏白术天麻汤、二陈汤、泽泻汤等名方，加用活血化瘀药物加减化裁后而成。方中姜半夏性温，善燥湿化痰、降逆止呕，天麻平肝熄风、止头眩，两者合为君药，为治风痰眩晕头痛的要药，白术健脾燥湿，茯苓、薏苡仁甘淡之品，健脾利水渗湿，苍术性温，燥湿化痰，四药共为臣，使脾旺不能生痰，杜绝生痰之源。陈皮性温，主行脾胃之气，燥湿化痰，气顺则痰消，气机易被痰湿阻遏，久之痰瘀互阻，故用血中之气药川芎，配伍丹参、牛膝理气活血化瘀。丹参祛瘀生新而不伤正。川芎引诸药上行，牛膝《神农本草经》记载有“逐血气”的功能，补肝肾，善下行，走而能补，入血分而引血下行，具有良好的降压作用[4]，两药升降相合，既可升清阳之气，又降浊阴之气，从而调畅全身气机。石决明入肝经，质重而平潜肝阳，利尿作用显著，降压时间较久；佩兰气味芳香，化湿醒脾；泽泻入肾、膀胱经，渗湿利水，导湿泄热下行，使血脉脏腑的痰湿、瘀滞浊物降泄，诸药合为佐药。纵观该方，以健脾、化湿、祛痰、理气为主，配伍平肝潜阳、活血、利水、通络之品，标本同治，痰湿得化，气机得畅，则血压得降。姜楠等[5]发现半夏白术天麻汤合疏肝解郁汤联合西药可明显降低血压水平，临床疗效优于单纯西药组。研究证实，半夏白术天麻汤可显著降低高血压痰湿体质患者的血压、血脂[6]。Meta 分析也显示半夏白术天麻汤联合西药降压疗效优于单纯西药治疗，且在降低胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白水平方面具有优势[7]。高血压患者应用半夏白术天麻汤联合泽泻汤能更快的促进血压恢复正常，并能改善血液流变学指标[8]。孙丽丽等[9]研究证实应用加味泽泻汤联合西药治疗原发性高血压，不仅降压疗效好，而且安全性好。唐林等[10]研究发现痰浊中阻高血压患者应用半夏白术天麻汤联合西药治疗，可促进血管内皮功能，提升降压疗效。药理研究证实：半夏具有祛痰、止呕、抗炎、抗氧化、降脂降压等多重作用[11]。天麻中所含的天麻素能抗动脉粥样硬化，降低血脂和血压[12]。丹参具有抗炎、抗动脉粥样硬化、扩血管降压作用[13]。有关泽泻汤降压机制的研究发现：与调节钠吸收、影响醛固酮-肾素-血管紧张素系统等有关，具有多靶点、多通路、整体协同的特点[14]。由此可见，化湿祛痰颗粒联合西药治疗痰湿质高血压患者具有协同降压作用，能更有效的降低血压水平，改善临床疗效。

本研究结果显示，配合化湿祛痰颗粒剂能更显著的降低尿β2-MG 水平（P<0.05），说明化湿祛痰颗粒联合西药治疗高血压痰湿质患者能更有效地减轻肾损害，改善靶器官功能。高血压肾损害因可进展为终末期肾病越来越受到重视，虽早期可无症状，但仍可通过检测发现。β2-MG 是反映肾小管功能的敏感指标，与其他指标相比，能及早反映肾脏早期缺血改变。研究显示，尿β2-MG 联合血清同型半胱氨酸、血β2-MG 能有效提高对H 型高血压肾损害早期预测准确性，有助于判断高血压严重程度[15]。王海峰等[16]发现高血压患者联合检测血清β2-MG、MA等可早期发现高血压肾损伤。

痰湿体质呈黏滞重浊的特点，外证多表现为痰湿证，如头晕、胸闷、身重不爽、口黏、痰多等，严重影响患者的生活质量。本研究结果显示，配合化湿祛痰颗粒剂可明显降低高血压痰湿质患者的痰湿体质评分（P<0.05），说明化湿祛痰颗粒能改善高血压痰湿质患者的体质状态。化湿祛痰颗粒配伍得当，气血同治，升降相合，标本兼治，全方具有健脾益气、化湿祛痰、活血通络、利水、平肝潜阳功效，使脾旺无生痰之源，痰湿得化、瘀血得消，气机调畅，清窍得养而头晕、胸闷等诸症自除。

研究表明，炎症贯穿高血压的整个病程，炎症反应可促进血管内膜增生，导致动脉粥样硬化，引起靶器官损害。炎症细胞如巨噬细胞、淋巴细胞、炎症因子在形成斑块中发挥着重要作用。反映炎症的因子如hs-CRP、TNF-α、纤维蛋白原等炎症标志物的血液浓度明显升高，研究证实，即使血压达标的高血压患者血TNF-α 和IL-6 等仍高于正常组[17]。多项研究表明，在高血压的发生发展以及高血压产生的靶器官损害及相关心血管事件中，TNF-α、hs-CRP、纤维蛋白原等重要的炎症因子具有很大的作用[18-20]。h-CRP、纤维蛋白纤维蛋白原水平可反映高血压的进程及患者内皮损伤程度[21]。陆一梅等[22]研究证实血清TNF-α、CRP等炎症因子、尿微量白蛋白含量与高血压患者临床疗效预后关系密切，可作为预测病情转归的重要生物学指标。痰湿体质是低度炎症发生的内因，与冠心病、脑卒中、肾损害的发生密切相关。研究表明，痰湿质的高血压患者hs-CRP、纤维蛋白水平明显高于平和质，可见慢性炎症改变在痰湿质的高血压者中更明显[23]，更容易引起心肌梗死、脑卒中等心脑血管相关事件，严重危害人类的健康和生命安全。本研究结果显示，配合化湿祛痰颗粒剂可明显降低TNF-α、纤维蛋白原、hs-CRP 水平（P<0.05），提示化湿祛痰颗粒联合西药更能有效地降低高血压痰湿质患者的炎症反应，减轻血管内皮的炎症刺激反应，改善内皮功能，减少动脉粥样硬化的形成和发展，改善高血压患者的凝血状态，从而为靶器官提供更好的保护。药理学研究证实，半夏、丹参均具有抗炎作用。

综上所述，化湿祛痰颗粒联合常规西药治疗高血压痰湿质患者能更明显降低血压水平，改善痰湿体质状态、降低炎症、减少高血压肾损伤，更加有效的提高临床疗效。中西医结合治疗可以标本兼治，整体调节机体功能，具有多靶点、多途径的临床优势，且服用、携带方便，为中西医结合防治高血压提供新的途径。“未病先防、既病防变”的“治未病”理论越来越得到社会各界的重视，在高血压患病率越来越高，年轻化趋势越发明显的严峻形势下，基于体病相关论的“辨体论治”迫切需要运用到高血压的临床治疗和预防中，以期提高临床疗效，减少降压药物种类、剂量和不良反应的发生，对靶器官提供更佳的保护，减少高血压相关心脑肾事件的发生，切实提高全民高血压患者的生存质量，降低全社会的医疗成本，是实行慢性病防治关口前移的重要策略。