川芎治疗缺血性中风作用的研究

乔 桐，李 霞，王 月，常 瀛

（1.长春中医药大学，吉林 长春 130117 ；2.长春中医药大学附属医院脑病科，吉林 长春 130021）

卒中，亦名中风，自古以来便被列为“风、痨、臌、膈”四大难治疾病中的第一位，目前更是成为导致广大群众死亡的重要因素之一。研究表明，全球每年约有5‰的人发生卒中，约有500 万人死于此病[1]。中风可分为出血性中风和缺血性中风两种，其中缺血性中风即为缺血性脑卒中，是中风中最为常见的一种，约占中风患者总数的75%。本病患者常表现为突发性昏仆、不省人事，严重者伴有半身不遂、口眼歪斜等临床表现。近年来由于人们的生活习惯和饮食习惯发生了很大的变化，不良的生活方式导致我国缺血性中风的发病率呈逐年上升的趋势，且发病人群的年龄逐渐降低，此病当前已成为最多见的脑血管疾病。缺血性中风的致残率、致死率均较高，因此对广大患病人群的生命健康有着极大的不良影响，除此以外，还会对患者的家庭乃至整个社会均带来极大的经济负担[2]。因此，预防和治疗缺血性中风，减少其致残率、致死率，提高患病人群的生活质量，已成为目前医疗上亟待解决的重要问题之一。川芎（LigusticumchuanxiongHort.）是一味活血化瘀药，为伞形科植物川芎的干燥根茎，具有活血行气、祛风止痛的功效。本文就川芎治疗缺血性中风的作用进行概述。

1 川芎治疗缺血性中风的理论依据

自古以来，缺血性中风的病因就较为多样，传统的中医观点可概述为体质素虚，又受劳过度，外加内伤日久、情绪不畅、饮食无度，终使体内阴阳失调，脏腑失衡，气血逆乱，致风、火、痰、瘀、虚各邪交结而成。到现代，西医学认为缺血性中风的病因是脑动脉或颈动脉发生了病变，引起局灶性血液循环障碍，从而导致急性或亚急性脑部损伤；也可概括为脑部血液的流动性发生了异常，全血及血浆黏度增高，血液流动性下降，血小板的聚集性增强，导致血液的流动性差，易于阻滞，发为血栓。中医学认为，“血瘀”一直是缺血性中风病因中不可或缺的主要因素之一。血瘀致缺血性中风的最早记载可追溯于《黄帝内经·素问》，此后，金元四大家及楼英、张锡纯等医家亦对此观点有所论述。国医大师任继学曾对临床1637 名缺血性中风患者进行观察，总结出中风的病机关键是瘀血阻滞、气血不畅、气血逆乱。中医讲求对症治疗，即针对缺血性中风瘀血阻滞、气血不畅、气血逆乱的病机宜采用活血化瘀的治法，这也是目前治疗该病最重要的方法之一。

川芎主产于我国四川省的彭州、都江堰等地，是四川省的道地药材之一[3]，是伞形科、藁本属植物川芎的干燥根茎[4-5]。该药的最早记载可追溯至《神农本草经》，书中述其性温、味辛，归属于肝经、胆经、心包经，具有活血、行气、止痛、祛风等功效。自古以来，川芎就被认为可治瘀，在头部疾病的治疗中发挥着重要的作用，历代医家亦认为如是。现代临床多项试验也表明川芎中含有诸多有效成分，如苯酞类、有机酸类、生物碱类、多糖类物质等，因此川芎可用于治疗缺血性中风。

2 川芎的药理研究

2.1 抑制血栓形成

川芎具有降低血清胆固醇、抑制血小板聚集的作用，可预防血栓形成。川芎嗪、阿魏酸皆是川芎中的有效成分，二者均具有良好的抑制血栓形成的作用。川芎嗪可减少丙二醛的生成、降低细胞膜流动性、稳定细胞膜、抑制微血栓形成。此外，川芎嗪还具有改善微循环，使脑皮质的血流量增加，增加脑部神经功能的恢复速度等作用。除川芎嗪外，川芎中的有效成分川芎苯酞也可以使局部的脑缺血性损伤得到改善，因其能够增强大脑皮质细胞外的信号调节激酶，故可以达到减少脑部梗死面积的作用。川芎中的阿魏酸亦可抑制血小板聚集，能通过抑制血栓素A2的生成，从而抑制血栓的形成。姚艺新[6]的试验结果证实，川芎抑制血小板聚集的功效是其多种有效成分共同作用的结果。

2.2 促进血管舒张

川芎具有较强的扩张血管、改善循环、减轻神经元损伤的作用[7]。川芎嗪能够对脂质过氧化反应起到对抗作用，可促进血管舒张，抑制血管收缩，减少氯离子外流，降低细胞的兴奋性，舒张血管平滑肌，减轻血管内皮损伤，因此可预防和治疗动脉粥样硬化，使动脉粥样硬化的发生及进展速度得以减缓。相关的试验结果表明，川芎嗪具有抗脂质过氧化反应、抗氧自由基、保护抗氧化酶活性的作用，正是由于川芎嗪的这种作用，使其可以有效保护脑部组织，减轻脑缺血损伤或缺血再灌注引起的脑功能损伤。有学者进行了川芎对脑血栓患者球结膜微循环影响的试验，结果表明，川芎对脑血栓患者的球结膜微循环具有明显的改善作用，可使血液的流动速度变快，降低红细胞的聚集程度，从而达到扩张脑血管的作用。有研究指出，川芎能减轻脑组织水肿，改善脑和球结膜的微循环障碍，增加血流量，降低血小板、红细胞等的聚集性，加快血流速度，使痉挛的血管得以舒张，从而可改善缺血性脑组织的血流灌注。此外，陈志民等[8]的实验结果还证实了除川芎嗪外，阿魏酸亦可以促进血管舒张。

2.3 抗炎、镇痛

近年来，缺血性中风后机体出现的炎症反应也是临床研究的热点问题之一。有研究显示，缺血性中风引起的炎症级联反应是导致脑细胞损伤的重要病理环节，急性期时炎症反应对脑组织的损伤可能比缺血本身对脑组织的损伤更为严重。尤其是在脑缺血后，炎性细胞浸润及其产生的大量炎性介质在缺血再灌注损伤中占有重要地位。川芎中的重要成分阿魏酸具有较强的抗氧化作用，可清除超氧自由基、过氧亚硝基等，对多种促炎因子引起的毛细血管通透性升高以及慢性炎症和组织细胞水肿等均可起到很好的抵抗作用。此外，阿魏酸还可增加前列腺素的活性，从而达到镇痛及缓解血管痉挛的作用。马宁宁等[9]研究表明，除阿魏酸外，川芎中含有的洋川芎内酯A 和新蛇床内酯等成分亦可发挥极高的抗炎作用。

2.4 对呼吸系统的作用

川芎中的有效成分川芎嗪可使一氧化氮合酶的表达量增加，保护脑干神经元，从而进一步改善组织缺氧和呼吸抑制，这说明川芎嗪对呼吸系统相关疾病有预防和治疗的作用。邓利珍等[10]研究表明，川芎可降低血液黏稠度，提升血氧分压，降低二氧化碳分压，从而对一些肺部疾病起到很好的预防和治疗作用。

2.5 抗肿瘤

川芎中的苯酞类物质具有靶向调控相关因子的表达而抑制肿瘤生长的作用，可使肿瘤细胞得到有效的抑制。研究表明，川芎嗪对卵巢癌、胰腺癌等均具有抑制作用，可延缓疾病的进展。

3 川芎治疗缺血性中风的临床应用

综上所述，可知“血瘀”为缺血性中风诸病因中的重要一项，但其常兼他邪，最主要的便是兼“气虚”，可成气虚血瘀证。由于缺血性中风的患病人群多为中老年人，其肝肾不足，元气渐亏，虚气留滞，内损精血津液，此为变生痰浊及旋动内风的根本原因[11]，故中风后气虚证候最为多见[12]。在此阶段，最重要的就是应用益气活血的治疗方法，此为治疗气虚血瘀证的核心治法，临床多用川芎配伍黄芪、当归等补气之品。此外，历代医家还常以川芎配伍他药治疗其他“血瘀”所兼的不同证型，具体如下：1）兼证为易怒、性急、头部胀痛、腹部胀满，可辨为气滞血瘀证，治疗时常用理气活血法，多用川芎配伍柴胡、枳壳等理气之品以治疗；2）兼证为口唇苍白、肢体麻木，可辨为血脉亏虚、血瘀阻滞证，治疗时常用养血活血法，多用川芎配伍熟地、赤芍等养血之品以治疗；3）兼证为形寒肢冷、喜温畏寒，可辨为寒凝血瘀证，治疗时常用温经活血法，多用川芎配伍附子、干姜等温经之品以治疗；4）兼证为肢体浮肿、腹痛、泄泻等，可辨为湿瘀互结证，治疗时常用利湿活血法，多用川芎配伍茯苓、泽泻等渗湿之品以治疗；5）兼证为神昏、痰鸣等，可辨为痰瘀互结证，治疗时常用化痰活血法，多用川芎配伍陈皮、半夏等化痰之品以治疗；6）兼证为身热、大便秘结等，可辨为血瘀腑实证，治疗时常用通腑活血法，多用川芎配伍芒硝、败酱草等通腑泄热之品以治疗。

现代医家亦常用川芎配伍不同中药来治疗脑卒中、头痛、郁证等病证，例如：国医大师任继学用川芎配伍土鳖虫、蕲蛇等虫类药物来治疗脑卒中、厥心痛等[13]；国医大师邓铁涛用川芎配伍丹参、三七等养血药物来治疗脑卒中、冠心病等[14]；国医大师张学文用川芎配伍丹参、黄芪等补气活血药物来治疗脑卒中、头面部疼痛、眩晕等[15]；张志远教授用川芎配伍黄芪、当归等活血补虚药物来治疗脑卒中、郁证、痿证等[16]；张琪教授用川芎配伍当归、赤芍等活血通脉药物来治疗脑卒中、痛风、颈动脉粥样硬化等[17]；颜德馨教授用川芎配伍葛根、丹参等药物来治疗脑卒中、高脂血症等[18]。以上皆取得了很好的治疗效果。

除应用川芎配伍其他中药组合而成的中药汤剂治疗缺血性中风外，目前临床上还多用川芎有效成分提取物制成的静点药物或中成药来治疗缺血性中风。其中静点药物如川芎嗪注射液就有很好的治疗效果，能使缺血性中风患者的脑部血流量增加，降低脑血管阻力，提高脑部的血氧供应能力，促进侧支循环的建立，并能够调节微循环，使神经营养代谢功能得以改善。除此之外，还有许多中成药亦在本病的治疗发挥了重要作用，如川芎苯酞软胶囊，其主要成分是川芎提取物川芎苯酞，具有活血、化瘀、通经、活络的功效，能有效预防大脑中动脉血栓形成，从而减小脑部梗死的面积；再如复方川芎滴丸，其有效成分是川芎提取物川芎总苯酞，能明显降低血小板及红细胞的聚集性，防止血栓形成。此外还有舒脑欣滴丸、养血清脑颗粒、正天丸、补肾益脑丸等，皆由川芎的有效成分提炼而成，是当前治疗缺血性中风的主要药物，能发挥很好的治疗作用。

4 小结

《黄帝内经》言：“人之所有者，血与气耳”“血气者，人之神，不可不谨养”。指出了气通血顺对保持机体健康的重要性，气血不和则易生百病。在缺血性中风发生、发展的各个阶段，“血瘀”都扮演着重要的角色，其既是病理产物又是致病因素，乃缺血性中风的发病核心，故治疗时当重在活血化瘀。川芎具有活血、止痛的作用，临床用于治疗缺血性中风的历史悠久。西医学认为，缺血性中风的发病原因是脑部血液循环出现障碍，导致局部脑组织缺血或缺氧，引起局限性脑组织坏死；血液成分、血流动力学的改变都会造成血栓的形成，血栓阻滞于脑部血管便会引起中风。川芎中的有效成分具有抑制血栓形成、促进血管舒张、抗炎、镇痛等作用，可对缺血性中风起到很好的治疗效果。综上所述，无论从中医学角度抑或是西医学角度，川芎治疗缺血性中风都有着坚实的理论基础、广泛的临床实践以及光明的应用前景。虽然本篇概述尚浅，但仍可对临床应用川芎治疗缺血性中风起到一定的指导作用，且随着医疗的发展，川芎在缺血性中风治疗中的应用将会进一步扩大，为广大缺血性中风患者带来福音。