富血小板血浆与胶原蛋白海绵联合用于创面修复的研究进展

黄 相，黄以添★，刘紫琪，林丽丽，于弘峻，朗家帧，刘克龙

（1.广西壮族自治区南溪山医院烧伤整形与创面修复外科，广西 桂林 541002；2.桂林医学院 广西 桂林 541002）

目前，烧伤、血管性溃疡、机械损伤等各种原因导致的创面不断增加，提升了临床对创面的修复难度。以往单纯的手术治疗具有局限性，无法保证创面的愈合率和愈合时间。相关资料显示，使用生长因子和胶原蛋白敷料能够缩短创面愈合时间[1]。富血小板血浆（Platelet-rich plasma，PRP）中含有高浓度的血小板，可释放大量的生长因子，促进细胞的分裂、迁移及增殖，最终达到加速创面血管形成、促进创面愈合的目的[2]。开放性的创面长期暴露于空气中会导致细菌大量繁殖，造成感染，且传统的敷料会与创面之间产生摩擦，不利于创面的愈合。胶原蛋白海绵的应用，不仅能够营养细胞，促进细胞上皮的修复，使创面快速愈合，还能与创面紧密贴合，防止细菌感染的发生。本文将对PRP 与胶原蛋白海绵联合用于创面修复的研究进展进行综述，以期为临床相关研究提供参考依据。

1 PRP 的作用机制

PRP 是血小板浓缩物，作为外科手术的佐剂被广泛应用于骨科和牙科领域。作为自体血浆，PRP 中含有纤维蛋白等多种细胞因子，能减缓生长因子的流失，对促进创面修复具有积极作用，现就PRP 的作用机制进行概述。

1.1 可提供创面湿性愈合环境

PRP 是富含高浓度血小板的敷料，属于凝胶材质，将其应用于创面的治疗中能保证创面的湿润，为创面提供一个低氧、湿性的愈合环境[3]。湿性环境能够促进创面坏死组织的溶解，并对创面肉芽组织的形成起到促进作用，同时可加速创面的上皮化进程，促进创面愈合。不仅如此，PRP 的应用避免了创面与传统敷料发生粘连，减少了创面因摩擦、换药造成的机械性损伤，减轻了患者的痛苦。PRP 能够缓慢释放生长因子，为细胞和组织的生长持续提供保障，具有良好的生物学效应。同时，在创面的修复中使用PRP 会形成一个三维网状结构，为细胞的生长提供支架，促进细胞的生长和组织的再生。

1.2 可协调多种因子促进创面愈合

创面的愈合是一个在多种生长因子以及细胞因子的共同作用下完成的复杂过程。在创面愈合的过程中，若缺乏供细胞和组织修复的因子，会导致创面愈合时间延长、愈合效果不佳等。PRP 主要是由血小板源性生长因子（PDGF）、血管内皮生长因子（VEGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）、转化生长因子-β（TGF-β）、表皮生长因子（EGF）、胰岛素样生长因子等组成，这些细胞因子能快速有效地作用于创面，参与创面的修复。PDGF 在促进细胞分裂的同时可刺激血管的生成，使伤口收缩，最终使创面组织完成重塑，促进创面的愈合。VEGF 则能提升血管通透性，保证创面修复过程中所需的营养物质[4]。以上多种因子协同作用于创面，能够促进细胞增殖，最终使创面得以有效修复。

1.3 可抑制创面的炎症反应

人体皮肤组织受到多种因素的影响导致完整性受损，在皮肤表面形成创面，而创面由于皮肤、肌肉组织暴露会出现炎症反应。创面受到炎症的持续刺激会使组织内的金属蛋白酶呈高表达，创面内的生长因子会受到金属蛋白酶的影响而大量降解，从而影响了创面的愈合速度，导致创面迁延不愈，甚至形成难愈性创面。将PRP 应用于创面修复中，可发挥抗炎作用，使金属蛋白酶的表达有所降低，进而可达到抑菌、抗炎的目的。同时，PRP 的应用还能有效降低创面周围皮肤组织中的白细胞介素水平，起到抗炎、抗感染的作用。此外，PRP 还能捕捉局部缺血缺氧组织中的自由基，将成纤维细胞保护起来，避免出现应激性损伤，在抗感染的同时能促进创面的愈合和修复[5]。

1.4 可抑制创面微生物的增殖

人体血液中的白细胞和血小板在重力系数上具有相似性，因此离心后PRP 中的白细胞呈高表达。白细胞在人体的血液系统中可通过免疫识别来清除微生物，因此PRP 具有一定的抑菌作用。PRP 中除了有较多的白细胞外，还含有血小板抗菌肽、结缔组织激活肽等抗菌抑菌成分，各成分之间通过协同作用，可消灭和抑制金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌等病原菌（抑菌机制主要是对细菌DNA 和蛋白质的合成起到抑制作用）。PRP 作为一种新型敷料，能将开放性的创面与空气隔绝，避免细菌微生物的繁殖，降低感染的发生风险。

2 胶原蛋白海绵的定义和作用机制

胶原蛋白海绵是由胶原蛋白制作而成，其主要成分就是胶原蛋白。胶原蛋白是组成细胞外基质的主要成分，能够稳定细胞，促进细胞和基质的交互。胶原蛋白不仅活性广泛，还能起到支撑作用，维持细胞的形态，同时具有无毒、可降解的优点。下面将对胶原蛋白海绵在创面修复中的作用机制进行具体阐述。

2.1 具有广泛活性

细胞外基质是胶原蛋白的重要组成部分，由于其结构稳定，因此在细胞的交互中能够起到重要作用。不仅如此，胶原蛋白作为天然物质，具有低免疫源性以及广泛活性，在细胞分化和组织修复中均具有重要作用，同时胶原蛋白还能为组织及器官提供营养。研究指出，胶原蛋白在细胞、组织的相容性方面有出色表现，能够有效促进血管的生成[6]。胶原蛋白作用于创面时，能够有效促进血管内皮的分化，加之胶原蛋白具有良好的细胞和组织相容性，因此在促进血管生成方面能够发挥重要的作用。由于胶原蛋白具有促进血管内皮细胞分化的作用，因此可提升创面组织的免疫活性，还能对创面炎性因子的产生及微生物的繁殖起到抑制作用，进一步促进创面的修复。

2.2 形成细胞外支架

胶原蛋白能够起到细胞支撑作用，通过细胞外支架的形式来维持组织形态，保证其完整性[7]。同时，胶原蛋白可对细胞起到一定的束缚作用，对细胞的异化、游走产生影响，并抑制病原微生物的生成。此外，胶原蛋白在促进创面肉芽组织生成方面起到了非常重要的作用。作为促进创面愈合的重要成分，胶原蛋白能够促进细胞表皮的生长，有效缩短创面愈合所需的时间，促进创面的愈合和修复，减轻患者的痛苦。胶原蛋白属于生物敷料，将其覆盖在创面上可起到细胞支撑作用，且无毒性，易降解，安全有效。

2.3 隔离微生物

胶原蛋白海绵属于天然材料，不仅无毒副作用，且容易降解被人体所吸收。胶原蛋白海绵作为敷料应用于创面的治疗中，可形成与真皮形态类似的结构，透气性和抗张强度都比较高。在创面微生物的隔离方面，胶原蛋白海绵也发挥了重要作用。胶原蛋白海绵具有生物活性及凝血功能，能帮助创面和伤口止血。此外，海绵型胶原蛋白敷料本身为多孔结构，透气性好，有利于细胞的增殖和创面的修复。

2.4 可降解为氨基酸

胶原蛋白海绵本身具有降解性，能够降解成氨基酸（氨基酸是创面修复所必需的物质），为创面的修复提供充足的营养物质。胶原蛋白海绵的网状结构与其可降解性相结合，在为细胞和组织修复提供营养的同时还能促进细胞的迁移和增殖，加速创面愈合[8]。

2.5 胶原蛋白海绵的缺点和不足

由于胶原蛋白海绵具有可降解性，因此其在使用的过程中易被人体所吸收。正因如此，在烧伤患者的创面治疗中使用胶原蛋白海绵时，由于创面具有较多的渗出液，因此会加速胶原蛋白海绵的降解，难以起到保护创面的作用。此外，胶原蛋白海绵的延展性较低，易发生干裂，影响使用时间和使用效果。

3 PRP 与胶原蛋白海绵在创面治疗中的应用

3.1 在糖尿病足治疗中的应用

糖尿病患者若长期处于高血压状态，易发生糖尿病足，引发足部破溃。同时，糖尿病患者的血糖水平较高，为细菌的滋生提供了有利条件，导致创面愈合困难。研究指出，在糖尿病足的治疗中使用胶原蛋白海绵与PRP，不仅有助于创面的愈合，还能保证局部皮肤肤色的均匀，不易留下疤痕，保证足部皮肤的平整和美观[9]。此外，胶原蛋白海绵与PRP 联合使用时，不需要对创面及溃疡部位进行过度清创，能有效控制创面的面积，减少组织液的渗出，促进肉芽组织的生长，更加安全有效[10]。

3.2 在烧伤创面治疗中的应用

烧伤患者的创面环境较为复杂，细菌和微生物滋生较多，创面易出现渗液和感染的情况。若对烧伤创面进行传统治疗，需要大面积清创、定期换药，不仅增加了患者的痛苦，还不利于创面的愈合。在烧伤创面的治疗中使用胶原蛋白海绵与PRP，不仅能保持创面湿润，还能对细菌和微生物的滋生起到抑制作用。需要注意的是，由于烧伤创面具有较多的渗出液，会加速胶原蛋白海绵的降解，因此宜在烧伤48 ～72 h后使用胶原蛋白海绵，在此之前可使用PRP。胶原蛋白海绵与PRP 均具有抗炎作用，能有效减轻创面的炎症反应，预防创面感染的发生，促进创面愈合[11]。石盼丽等[12]研究指出，将胶原蛋白海绵作为敷料应用于患者的创面治疗中，可长时间进行贴敷，不仅能减轻患者的疼痛，还能利用胶原蛋白海绵的可降解性为创面的愈合提供必需的氨基酸。

3.3 在压疮治疗中的应用

压疮的形成主要是由于组织长期受压，致使局部组织缺血、溃疡甚至坏死，主要好发于长期卧床以及机体营养缺乏的患者中，如未能及时进行治疗，则会导致感染的发生。常规治疗方法不仅见效慢，且无法对创面进行有效隔离。在压疮的治疗中联合应用胶原蛋白海绵与PRP，能在隔离创面的同时降低体液、粪便等对创面造成的刺激，避免感染的发生，使肉芽组织快速生长。在压疮溃疡形成创面的初期使用胶原蛋白海绵，能控制感染的发生。当创面肉芽组织老化或表面有较多的分泌物时，应在刮除老化组织及清除分泌物后再使用胶原蛋白海绵。将胶原蛋白海绵与PRP联用，能弥补单一使用的不足，产生协同作用，提高创面的修复和治疗效果[13]。

3.4 在慢性创面治疗中的应用

慢性创面是指经过1 个月以上的治疗尚未完全愈合、解剖结构和皮肤组织完整性未恢复的一类创面，主要是由感染、压力性溃疡及恶性肿瘤所致。目前临床上主要是通过清创及外用敷料治疗慢性创面。胶原蛋白海绵与PRP 突破了传统的创面治疗方法，近年来在慢性创面治疗中的应用逐渐增多。在各种慢性创面（如代谢性、血管性、压力性溃疡）的治疗中联合应用胶原蛋白海绵与PRP，可有效清除坏死的组织和细胞，在形成细胞外支架的同时还可促进血管生成及肉芽组织生长，同时通过胶原蛋白海绵的降解作用还能生成氨基酸，为组织的修复和肉芽的生长提供营养物质。胶原蛋白海绵内部为网状结构，有利于细胞和组织的迁移、分化和生长，且其渗透性良好，能逐渐促进溃疡面缩小及愈合，减轻患者的痛苦。

4 小结

总而言之，PRP 为创面的愈合提供了湿性环境，同时含有多种生长因子，能促进创面的愈合；PRP 还能抑制创面的炎症反应，防止创面因炎性刺激而经久不愈；PRP 也能抑制创面微生物的繁殖，预防创面感染的发生，有效促进创面愈合。胶原蛋白海绵具有广泛活性，在细胞分化、组织修复方面均可发挥重要作用，同时通过形成细胞外支架，可有效束缚细胞。胶原蛋白海绵还能通过降解作用形成创面修复所必需的氨基酸，促进组织的修复。此外，海绵型敷料具有高透气性，在隔离病原微生物的同时能为创面愈合提供充足的氧。胶原蛋白海绵具有延展性低、易干裂的特点，因此宜将其与PRP 联合使用，从而发挥协同作用，进一步促进创面的愈合。