联用奥美沙坦对慢性心力衰竭患者治疗的有效性及安全性研究

陈 健 李文静

（扶风县人民医院心内科，陕西 宝鸡，722200）

心力衰竭是一类因心肌梗死、心肌病、血流动力学负荷过重、炎症反应等因素引起的以心肌损伤、心肌结构改变和心肌功能变化，以心室泵血或充盈功能低下为特征的病理性改变[1-2]。心力衰竭患者典型临床症状包括呼吸困难、乏力、体液潴留等，是目前最严重的心血管疾病之一，近些年随着心血管疾病发病率的不断攀升，作为其最终转归的心力衰竭也随之成为临床疾病的重要组成部分[3-4]。心力衰竭的治疗原则为纠正患者血流动力学异常，同时辅以减轻心肌损伤、阻断心肌重塑过程，进而起到延缓病情进展、降低患者病死率的效果[5-6]。血管紧张素受体阻滞剂是目前临床上治疗心力衰竭的基础药物，能够阻断心肌重塑、阻止心腔扩大，且能够明显减轻心脏负荷[7]。奥美沙坦就属于新型血管紧张素受体阻滞剂，具有稳定而持久的降压作用，本研究拟通过设立对照分组的方式，分析联用奥美沙坦对心力衰竭患者干预的效果及安全性，以期为该药在临床上的应用提供数据参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020年6月—2022年1月于扶风县人民医院接受治疗的80例慢性稳定期心力衰竭患者为研究对象，按照随机数表法分为研究组（40例，常规治疗基础上加用奥美沙坦治疗）与对照组（40例，单纯接受常规治疗）。两组患者性别、年龄、病程、NYHA分级等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。两组患者均签署知情同意书。本研究已被扶风县人民医院医学伦理委员会批准实施。

表1 两组患者一般资料比较 （[±s）/n（%）]

表1 两组患者一般资料比较 （[±s）/n（%）]

一般临床资料 例数研究组40对照组40 t/χ2 P性别 男 26 25 0.054 0.816女14 15平均年龄（岁） 68.23±5.23 69.11±4.87 0.779 0.438平均病程（年） 5.65±1.21 5.71±1.32 0.212 0.833 NYHA分级I级 13 12 0.058 0.809Ⅲ级 27 28高脂血症 21 20 0.050 0.823高血压 15 17 0.208 0.648糖尿病 8 6 0.346 0.556

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①入组患者均确诊为慢性稳定期心力衰竭且接受药物治疗[8]；②临床资料齐全完备。

排除标准：①合并精神疾病患者；②并发快速或缓慢型心律失常者；③并发房室传导阻滞者；④因心肌缺血、营养代谢等因素所致心力衰竭者；⑤并发先天性心脏病者；⑥既往有外科心脏手术史者；⑦妊娠或哺乳期女性；⑧参加其他未结题临床调研者；⑨并发急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、肥厚型心肌病、心脏瓣膜病等疾病者。

1.3 方法

对照组患者接受常规治疗，单硝酸异山梨酯片（生产企业：北京京丰制药有限公司，国药准字H20093525）口服40 mg/次，1次/d；酒石酸美托洛尔片（生产企业：阿斯利康制药有限公司，国药准字H32025390）口服25 mg/次，3次/d；呋塞米片（生产企业：江苏亚邦爱普森药业有限公司，国药准字H32021428）口服20 mg/次，3次/d。

研究组患者在对照组基础上加用奥美沙坦酯片[生产企业：第一三共制药（上海）有限公司，国药准字H20060372，规格：20 mg/片]口服20 mg/次，1次/d。

两组患者均以30 d为1个疗程，连续观察2个疗程。

1.4 观察指标

①治疗效果：以NYHA分级提高≥2级为显效，提高≥1级为有效，无提高甚至降低为无效[9]。总有效率 =（显效+有效）例数/总例数×100%。

②治疗前后心功能指标变化，包括左室后壁厚度（LVPWD）、室间隔厚度（LVEDD）。

③治疗前后炎症因子水平变化，包括白细胞介素-23（IL-23）、白细胞介素 -6（IL-6）。

④治疗前后心肌损伤相关指标水平变化，包括长正五聚蛋白（PTX-3）、心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）。

⑤治疗期间头晕、皮肤瘙痒、食欲减退、肝肾功障碍等不良反应总发生率。不良反应总发生率=（头晕+乏力+消化不良+头痛）例数/总例数×100%。

1.5 统计学分析

将采集的数据录入到EXCEL表格中，使用统计学软件SPSS 22.0进行数据分析，计量资料满足正态性、方差齐，以（±s）表示，使用t检验分析；计数资料采用[n（%）]表示，使用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较

研究组患者治疗总有效率较对照组高（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗效果比较 [n（%）]

2.2 两组患者治疗前后心功能指标比较

治疗前，两组患者的LVPWD、LVEDD比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组患者的LVPWD和LVEDD均低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后心功能指标比较 （±s，mm）

表3 两组患者治疗前后心功能指标比较 （±s，mm）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

组别 例数 LVPWD LVEDD治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 40 10.63±2.32 9.11±0.21a 49.66±4.69 42.02±5.01a对照组 40 10.05±1.98 11.02±0.36a 50.12±5.01 45.16±4.62a t 1.203 28.984 0.424 2.914 P 0.233 ＜0.001 0.673 0.005

2.3 两组患者治疗前后炎症因子指标比较

治疗前，两组患者的IL-23、IL-6水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组患者IL-6水平低于对照组，IL-23水平高于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗前后炎症因子指标比较 （±s，pg/mL）

表4 两组患者治疗前后炎症因子指标比较 （±s，pg/mL）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

组别 例数 IL-6 IL-23治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 40 12.36±2.12 8.56±1.21a 12.98±0.69 17.56±1.22a对照组 40 12.51±1.26 9.54±1.66a 13.05±0.78 14.56±0.69a t 0.385 3.017 0.425 60.302 P 0.701 0.003 0.672 ＜0.001

2.4 两组患者心肌损伤指标比较

治疗前，两组患者的PTX-3和H-FABP水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组患者的PTX-3和H-FABP水平均低于对照组（P＜0.05）。见表5。

表5 两组患者心肌损伤指标比较 （±s）

表5 两组患者心肌损伤指标比较 （±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

组别 例数 H-FABP（μg/L） PTX-3（ng/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 40 16.01±2.12 8.01±1.22a 4.20±0.25 3.01±0.26a对照组 40 15.95±1.98 9.36±1.77a 4.29±0.31 3.64±0.71a t 0.097 9.198 1.429 5.270 P 0.923 ＜0.001 0.157 ＜0.001

2.5 两组患者不良反应发生率比较

研究组不良反应总发生率与对照组患者比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表6。

表6 两组患者不良反应发生率比较 [n（%）]

3 讨论

随着近些年我国心脑血管相关疾病患病率不断增加，心力衰竭已成为影响我国居民生活质量的重要因素，是医务工作者研究的重点[10]。当前，心力衰竭的诊疗规范及随访流程已日趋完善，多地均已建立心力衰竭中心，便于对患者开展及时诊断、规范化治疗以及随访干预[11]。临床实践指出，心力衰竭并非在单一因素诱导下发病，而是在多因素的相互联系下形成恶性循环，最终导致心力衰竭的发生和发展，而早期的干预对延缓心力衰竭病情进展、改善患者预后具有重要意义[12-13]。

目前对心力衰竭的病理机制研究多集中于如何阻止心肌重塑方面，而已有的研究发现心肌重塑的原因较为多样，其中肾素与血管紧张素，及其受体组成的肾素-血管紧张素-醛固酮系统在该进程中发挥了最重要的作用[14-15]。而血管紧张素Ⅱ在肾素-血管紧张素-醛固酮系统中活性最强，发挥了诸如收缩血管、促进醛固酮合成释放、刺激心脏等作用，因此临床上也常将血管紧张素Ⅱ作为阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统的靶点[16]。奥美沙坦就是新型的口服血管紧张素Ⅱ阻断药物，本研究通过设立对照分组发现，奥美沙坦在改善心力衰竭患者心功能指标方面效果较好，具有较高的临床疗效。奥美沙坦属于前体药物，口服后经胃肠道吸收，该药中含有的双活性基团能够与血管紧张素Ⅱ和血管平滑肌AT1选择性的结合，从而减轻血管紧张素Ⅱ作用，起到抑制血管收缩、降低左心室前后负荷的作用，这也是该药物能够阻断甚至逆转左心室重塑进程的原因[17]。本研究中关于两组患者心功能指标LVPWD和LVEDD的比较也印证了该观点，提示奥美沙坦可以改善心力衰竭患者心舒张功能，这与学者赵勇等[18]的研究结果相一致。

为进一步验证奥美沙坦应用剂量与治疗效果的关系，本研究中对比了两组患者治疗后炎症因子、心肌损伤指标的变化，并统计了两组患者不良反应发生率的差异，结果显示治疗后研究组的IL-6水平、IL-23水平、PTX-3水平以及H-FABP水平优于对照组（P＜0.05），提示奥美沙坦能够明显改善心力衰竭患者机体炎症状态，同时有助于改善心肌损伤程度，这与前文中两组患者治疗后心功能得到改善相印证。炎症反应是推动心力衰竭发展的重要原因，已有的研究证实炎症因子不仅会影响左室功能，同时还可能会加速心力衰竭患者的心肌重构[19-20]。研究中关于两组患者不良反应的比较则证实了奥美沙坦在治疗慢性稳定期心力衰竭方面安全性值得肯定，其不良反应发生率并未较常规治疗出现明显的变化。

综上所述，奥美沙坦对慢性稳定期心力衰竭具有较好的治疗效果，相较传统疗法，能够更好地缓解患者机体炎症状态和心肌损伤，同时治疗安全性也较高。