杨军 杨帆
国内的食管癌患者,主要是食管鳞癌,在确诊为食管癌以后,需要根据患者的身体状态和具体的肿瘤临床分期等,来制订合理的、规范的治疗方案。食管癌的治疗方法包括化疗、放疗等,大多数情况下可能需要应用综合疗法,才有可能使患者的病情得到更好的控制与治疗[1-3]。而如果不进行有效的、规范的治疗,有可能会导致患者出现明显的痛苦,同时会缩短患者的生命周期,所以建议食管癌患者在确诊以后,要根据自身的病情和身体状态等,结合专业医生的意见,来选择规范的诊治方案[4-8]。氟尿嘧啶在临床局部晚期食管癌患者中效果较好,但对肿瘤患者免疫系统的激活作用不甚理想。注射用紫杉醇能够诱导更强的抗肿瘤免疫应答[9]。然而,注射用紫杉醇同步放化疗治疗老年局部晚期食管癌的效果尚不清楚,鉴于此,本研究选取海安市中医院收治的100 例患者,探究治疗效果,详情如下。
1.1 一般资料 选取2019 年2 月-2022 年2 月本院收治的100 例食管癌患者。纳入标准:(1)参照文献[10]《食管癌规范化诊治指南》第2 版,经病理学确诊;(2)预计生存期>3 个月,KPS 评分>70 分;(3)肿瘤病灶可测量。排除标准:(1)意识不清醒;(2)严重内分泌系统紊乱;(3)合并精神疾病,无法配合治疗;(4)重要脏器功能障碍;(5)易过敏体质;(6)同时进行其他药物研究;(7)合并消化道梗阻或伴有出血。依照随机数字表法分为联合组50 例和常规组50 例。患者知情同意本研究。研究经医院医学伦理委员会批准。
1.2 方法 常规组采用氟尿嘧啶(生产厂家:远大医药黄石飞云制药有限公司,批准文号:国药准字H20051138,规格:0.5 g)治疗,500 mg/(m2·次),1 次/d,14 d 为1 个周期,治疗6 个周期;顺铂注射液(生产厂家:江苏豪森药业集团有限公司,批准文号:国药准字H20040813,规格:6 mL∶30 mg)20 mg/m2加入500 mL 0.9%氯化钠注射液静脉滴注,1 次/周期,14 d 为1 个周期,治疗6 个周期;放疗:取仰卧位,颈部淋巴结大体肿瘤体积(GTVnd):肿大转移淋巴结,GTVnd 四周外放1 cm,上下外放1.5 cm;临床靶区(CTV):CTV 四周外放0.8 cm,上下外放3.0 cm;计划目标体积(PTV):CTV 外放0.5~1 cm。调强放疗设置5~7 个共面野,用剂量体积直方图对放疗计划进行优化,5 次/周,总剂量60 Gy/30 F。治疗计划系统给出调强适形放疗计划。
联合组在常规组的基础上另给予注射用紫杉醇(生产厂家:石药集团欧意药业有限公司,批准文号:国药准字H20183044,规格:100 mg)100 mg/(m2·d),加入0.9%氯化钠注射液100 mL静脉滴注,1 次/d,14 d 为1 个周期,治疗6 个周期。
1.3 观察指标及评价标准(1)对比两组细胞角蛋白19 片段(CYFRA21-1)和鳞状细胞癌抗原(SCCA)水平,采集空腹静脉血5 mL,离心处理收集血清,用发光法检测血清CYFRA21-1 和SCCA水平。(2)客观缓解率,治疗6 个周期后,疾病进展(PD):原病灶增大>20%;疾病稳定(SD):原病灶增大≤20%且缩小≤30%;部分缓解(PR):原病灶缩小>30%;完全缓解(CR):原病灶全部消失。客观缓解率=(CR+PR)例数/总例数×100%[11]。(3)对比两组不良反应发生率:骨髓抑制、全身乏力、恶心、肌痛发生情况。
1.4 统计学处理 采用SPSS 26.0 软件进行统计学分析,计量资料用()表示,比较采用t检验;计数资料以率(%)表示,比较采用χ2检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。
2.1 两组一般资料比较 常规组男30 例,女20 例;年龄62~86 岁,平均(73.85±5.85)岁;肿瘤直径2.7~8.7 cm,平均(5.20±0.43)cm;病理类型:鳞癌45 例,腺癌5 例,临床分期:Ⅲ期18 例,Ⅳ期32 例。联合组男31 例,女19 例;年龄61~82 岁,平均(73.26±5.70)岁;肿瘤直径2.6~8.6 cm,平均(5.17±0.42)cm;病理类型:鳞癌46 例,腺癌4 例,临床分期:Ⅲ期17 例,Ⅳ期33 例。两组基本资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
2.2 两组血清CYFRA21-1 和SCCA 水平比较 治疗后两组血清CYFRA21-1 和SCCA 水平均较治疗前降低(P<0.05),且联合组血清CYFRA21-1 和SCCA 水平均低于常规组(P<0.05),见表1。
表1 两组血清肿瘤标志物水平比较[ng/mL,()]
表1 两组血清肿瘤标志物水平比较[ng/mL,()]
*与本组治疗前比较,P<0.05。
2.3 两组客观缓解率比较 联合组客观缓解率(68.00%)高于常规组(44.00%),两组客观缓解率对比差异有统计学意义(χ2=5.844,P=0.016),见表2。
表2 两组客观缓解率比较[例(%)]
2.4 两组不良反应比较 两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(χ2=0.088,P=0.766),见表3。
表3 两组不良反应比较[例(%)]
持续胸痛或背痛为食管癌晚期常见症状[12-13]。食管癌局部晚期,是指食管发生癌变,侵及食管及周围的组织,但没有重要脏器的侵及,也没有远处的转移,此时定义为食管癌局部晚期。有研究发现,临床多采用药物化疗抑制食管癌肿瘤生长,取得一定的效果[14]。已有研究证实,食管癌放化疗可显著增加患者生存率,但单独放疗临床效果受限,仍存在一定的提升空间[15]。因此,寻求一种合理的治疗方式治疗局部晚期食管癌患者具有重要的临床意义。
本研究结果显示,治疗后两组血清CYFRA21-1和SCCA 水平均降低(P<0.05),且联合组血清CYFRA21-1 和SCCA 水平均低于常规组,提示食管癌患者采用注射用紫杉醇同步放化疗,能够降低肿瘤标志物水平。SCCA 可促进食管癌的早期浸润转移,可致使疾病的进展恶化,其表达水平升高可能是影响食管癌临床转归不良的信号,可在一定程度上反映食管癌患者的临床进展、预后[16],注射用紫杉醇能够扩张微循环,改善局部缺氧,进而降低CYFRA21-1 所需的刺激,同时同步放化疗能够使癌细胞持续性坏死,从而引起CYFRA21-1 和SCCA水平显著降低[17]。相关显示,CYFRA21-1 是一种细胞蛋白19 的可溶性片段,目前已成为临床上癌症诊断的重要指标之一,对非小细胞肺癌的诊断价值更高[18]。注射用紫杉醇、热疗放化疗能够显著降低老年局部晚期食管癌患者血清CYFRA21-1 水平,针对食管癌局部晚期的治疗,要根据分期检查,食管癌局部晚期对周围组织侵犯比较严重,手术评估不能完整切除癌肿及侵及的组织,可以选择局部的放疗联合化疗等治疗手段。SCCA 为临床中常用的肿瘤标志物,评价抗肿瘤治疗效果。有研究结果表明,同步放化疗治疗后观察组SCCA、CYFRA21-1均低于对照组,老年晚期食管癌患者采用注射用紫杉醇联合放疗治疗可降低肿瘤标志物水平[19]。因此,采用注射用紫杉醇在改善肿瘤标志物水平方面具有一定的优势。联合组的客观缓解率(68.00%)高于常规组(44.00%),提示食管癌患者采用注射用紫杉醇同步放化疗治疗的效果确切。注射用紫杉醇可解除免疫抑制效应,激活T 细胞功能,增强对肿瘤细胞的杀伤作用[20-21]。顺铂同步放化疗方案体现出良好的抗肿瘤效果并且患者耐受性良好。研究指出,注射用紫杉醇联合氟尿嘧啶能够增强抗肿瘤作用,提高化疗效果[22]。两组不良反应发生无差异,提示治疗方法较为安全。
综上所述,食管癌患者采用注射用紫杉醇同步放化疗治疗的效果确切,能够提高客观缓解率,降低肿瘤标志物水平,且安全可靠,可在临床治疗中进一步推广使用。