来曲唑治疗晚期乳腺癌的临床应用研究

周 琳

（宜兴市肿瘤医院，江苏 无锡 214200）

乳腺癌属于恶性肿瘤的一种，该病的发生率和致死率居于女性恶性肿瘤的首位，而在男性乳腺癌则较为少见[1]。目前，临床对于乳腺癌的发生机制尚未完全清晰，科学家并未找到该病的确切致癌原因，但是已经发现许多诱发该病的危险因素，遗传、内分泌激素、肥胖等因素均是引起乳腺癌的危险因素[2]。乳腺癌在发病的早期阶段并未表现出典型症状，故多数患者在发病后不能及时发现疾病，在就诊时已经处于疾病的中晚期阶段，这时的治疗难度极高，并且不建议进行即时手术[3]。临床对于乳腺癌的治疗有多种方案，如手术、放疗、靶向治疗、内分泌治疗等均是临床常用的治疗方案。但是对于晚期乳腺癌患者而言，已经错过了手术的最佳治疗时间，这时采取手术治疗的效果并不理想，并且很多老年患者合并基础疾病，需要谨慎选择治疗方案，应当充分考虑到患者的年龄和耐受度[4-5]。放化疗是晚期乳腺癌治疗的重要方法，但是这种治疗方式容易引起多种不良反应，在老年患者中的适用性不高，多数患者无法耐受[6]。随着临床研究的深入，内分泌治疗逐渐在晚期乳腺癌的治疗中得到广泛应用，能够缩小肿瘤体积，降低肿瘤分期，增加手术机会及保乳机会，从短期来看，能够降低患者的病死率，并且药物的不良反应较小，有着较高的安全性，患者预后良好[7-8]。内分泌治疗晚期乳腺癌可供选择的药物较多。为了证实来曲唑在晚期乳腺癌中的临床疗效及安全性，本次研究选取我院在2020年7月至2022年5月收治的70例晚期乳腺癌患者采取来曲唑治疗，将其与氨鲁米特进行分析对照，现将研究的内容及结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院在2020年7月至2022年5月收治的70例晚期乳腺癌患者展开分析，将所有患者以随机数表法进行组别划分，分为数量相同的两组，即观察组35例，对照组35例。观察组：年龄上限、年龄下限分别为29岁、75岁，平均年龄（52.64±3.78）岁；TNM分期：Ⅱ期、Ⅲ期分别为15例（42.86%）、20例（57.14%）；疾病类型：浸润性导管癌、浸润性小叶癌分别为16例（45.71%）、19例（54.29%）。对照组：年龄上限、年龄下限分别为30岁、74岁，平均年龄（52.57±3.61）岁；TNM分期：Ⅱ期、Ⅲ期分别为13例（37.14%）、22例（62.86%）；疾病类型：浸润性导管癌、浸润性小叶癌分别为15例（42.86%）、20例（57.14%）。两组患者的基线资料作比较差异无统计学意义（P＞0.05），可比较。

纳入标准：①参与研究的患者采取病理活检或术后病理诊断，均确诊为晚期乳腺癌[9]。②检查和治疗等临床资料未出现内容缺失。③在进组前1个月内未接受放疗，进组前3个月未实施内分泌治疗。④在向患者及家属详细介绍研究内容，均自愿配合研究并签署知情同意书。排除标准：①合并其他恶性肿瘤。②存在心血管疾病、糖尿病。③对本次研究需要使用到的药物存在过敏反应。④肝、肾、心等重要脏器存在功能异常。⑤无法坚持配合研究，在中途即退出。患者的临床资料完整，在知情同意书上签字，所有调查对象的临床资料递交伦理委员会审核并获得批准。

1.2 方法 两组患者在入院后，均需要卧床休息，保证充足的休息时间，并予以患者吸氧、营养支持等对症治疗。

1.2.1 对照组 对照组采取氨鲁米特治疗，方法如下：氨鲁米特（上海华联制药有限公司，国药准字H10880033，规格0.125 g）采取口服给药方式，每次的药物使用剂量为0.25 g，治疗频率为每日3次；同时，予以强的松（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33021207，规格5 mg）口服治疗，每日给药剂量为20 mg。

1.2.2 观察组 观察组采取来曲唑治疗，方法如下：来曲唑（Novartis Pharma Schweiz AG，批文字号H20140149，规格2.5 mg）采取口服给药，推荐的用药剂量为2.5 mg，每日1次。两组患者持续治疗4周。

1.3 观察指标

1.3.1 比较两组的临床疗效 按照《实体瘤疗效评价标准》[10]进行评估，在经过治疗后，病灶和临床症状均消失，且并未有新发病灶出现即为完全缓解（CR）；病灶最大径之和减少超过30%，且临床症状得到明显缓解即为部分缓解（PR）；病灶最大径之和缩小范围介于PR和PD之间即为疾病稳定（SD）；病灶最大径之和增加超过20%，并且病灶面积增大5 mm及以上，或者有新发病灶出现即为疾病进展（PD）。临床缓解率=（CR+PR）例数/总例数×100%。疾病控制率=（CR+PR+SD）例数/总例数×100%。

1.3.2 比较两组的肿瘤标志物水平 在治疗前和治疗后，分别采集两组患者的空腹外周静脉血，采集量为2 mL，将采集到的标本置于离心机下，并调整转速，以3 000 r/min为宜，持续离心10 min，采用全自动化学发光分析仪，仪器有美国ARCHITECT公司生产，并选择配套试剂及标准品，采用酶联免疫吸附法检测糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、糖链抗原15-3（carbohydrate antigen 15-3，CA15-3）、癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）和细胞角蛋白19的可溶性片段（cytokeratin 19 fragment antigen21-1，CYFRA21-1）水平。

1.3.3 比较两组的不良反应发生情况 记录两组患者在用药治疗期间，食欲缺乏、皮肤瘙痒、白细胞下降、胆红素升高、头晕的发生例数。总发生率=（食欲缺乏+皮肤瘙痒+白细胞下降+胆红素升高+头晕）例数/总例数×100%。

1.3.4 比较两组的子宫内膜厚度变化情况 在治疗前和治疗后，采用B超对两组患者的子宫内膜厚度进行检查，测量3次取平均值。

1.3.5 比较两组的血常规水平 在治疗前和治疗后，分别抽取两组患者的空腹静脉血，抽取量为3 mL，采用血常规检测仪，对白细胞计数（white blood count，WBC）、血小板（platelet，PLT）和血红蛋白（haemoglobin，Hb）水平进行检测。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0软件对数据进行统计分析，以P＜0.05为差异有统计学意义，计数资料采用（%）描述，计量资料采用（）进行描述；正态性检验后，若满足正态性，则采用独立样本t和χ2进行分析；若不满足，则采用非参数分析进行数据分析。

2 结果

2.1 比较两组的临床疗效 观察组CR、PR分别为10例、15例，对照组分别为5例、11例，临床总缓解率观察组（71.43%）要明显高于对照组（45.71%），观察组与对照组SD分别为7例、9例，疾病控制率观察组（91.43%）高于对照组（71.43%）（P＜0.05）。见表1。

表1 两组的临床疗效比较[n（%）]

2.2 比较两组的肿瘤标志物水平 从两组的肿瘤标志物水平方面作比较，CA125、CA15-3、CEA、CYFRA21-1指标水平观察组与对照组在治疗前均处于较高水平，组间差异无统计学意义（P＞0.05），而在经过治疗后，上述各项指标水平观察组与对照组均降低，且组间治疗前后比较差异有统计学意义（P＜0.05），治疗后的指标水平两组再次进行比较，均是观察组低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组的肿瘤标志物水平比较（）

表2 两组的肿瘤标志物水平比较（）

注：与组间治疗前比较，aP＜0.05。

2.3 比较两组的不良反应发生情况 观察组用药治疗期间不良反应发生率明显低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 比较两组的不良反应发生情况[n（%）]

2.4 比较两组的子宫内膜厚度变化情况 在治疗前的子宫内膜厚度比较，观察组、对照组分别为（6.31±0.52）mm、（6.30±0.47）mm，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组的子宫内膜厚度明显小于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 比较两组的子宫内膜厚度变化情况（mm，）

表4 比较两组的子宫内膜厚度变化情况（mm，）

2.5 比较两组的血常规水平 两组的血常规水平比较，观察组与对照组的WBC、PLT和Hb水平在治疗前差异无统计学意义（P＞0.05），而在治疗后观察组治疗后显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 比较两组的血常规水平（）

表5 比较两组的血常规水平（）

注：a表示与组间治疗前比较，P＜0.05；b表示与组间治疗前比较，P＞0.05。

3 讨论

乳腺癌是临床常见的女性恶性肿瘤，该病在临床中不仅有着较高的发病率，同时还具有较高的致死率，严重威胁患者的生命安全。乳腺癌的临床治疗强调早发现、早治疗、早诊治，在疾病的早中期阶段，可采取手术治疗，结合患者的病情，手术前后采取化疗、内分泌治疗、放疗、靶向治疗等辅助治疗[11]。而对于多数乳腺癌患者而言，在就诊时已经发展至疾病的晚期阶段，部分患者的身体素质较差，对手术的耐受性不高，应当采取综合治疗[12]。有研究发现，在乳腺癌患者中，雌激素依赖型占据了总人数的70%左右，疾病的发展与内分泌调控异常有着非常紧密的关联性[13-14]。因此，对于激素受体阳性的乳腺癌患者而言，在临床治疗中，应当尽量减少雌激素对癌细胞的刺激，这是提高疗效的关键，故内分泌治疗的优势逐渐得以凸显。

在晚期乳腺癌患者中，内分泌治疗对其病情控制有着积极作用，可有效预防疾病进一步发展，使患者的生存时间得以有效延长。有研究发现，雌性激素能够在一定程度上促进乳腺癌细胞增殖，而在芳香化酶的作用下，可使雄性激素发生变化，转化为雌激素，故对于晚期乳腺癌患者的治疗，采取内分泌综合治疗方案，能够对雌激素产生抑制作用，使其患者体内的雌激素水平降低，进而抑制乳腺癌细胞增殖[15]。目前，内分泌治疗在乳腺癌患者的治疗中有着较为广泛的应用，尤其在手术不耐受的老年患者中有着良好的应用优势。氨鲁米特是非选择性固醇合成物，在药物的使用过程中，需要加入强的松替代治疗，同时通过类固醇制剂引发负反馈，对肾上腺皮质素的分泌产生良好的抑制作用，对机体的内分泌起到了调节作用，从而控制乳腺癌的发展[16]。但是随着氨鲁米特的广泛应用，越来越多的研究发现，该药物容易引起白细胞下降、胆红素升高、食欲缺乏等不良反应，致使患者对药物的耐受度降低。随着医药学的不断发展，新药物层出不穷，芳香化酶抑制剂逐渐更替，第三代、非甾体类竞争性芳香化酶抑制剂逐渐在临床中得到应用，其中以来曲唑为代表[17]。来曲唑能够对雄激素向雌激素的转化产生抑制作用，使得机体内的雌激素水平下降，使得雌激素对乳腺癌细胞的影响减小，该药物在乳腺癌的治疗中有着较为确切的疗效，并且对肝肾功能的损伤较小，药物有着较长的半衰期，能够持续发挥作用[18]。本次研究结果显示，不同药物治疗后，从临床疗效和药物不良反应发生率方面观察组与对照组作比，观察组临床总缓解率和疾病控制率均要更高，而不良反应发生率则更低（P＜0.05），提示在晚期乳腺癌患者中，来曲唑的疗效优于氨鲁米特，且药物的安全性更高。

CA153术乳腺癌的特异性标志物，在该病的诊断和检验中有着非常重要的作用；CEA能够直观反映淋巴结转移情况及肿瘤浸润深度；CYFRA21-1存在于恶性上皮细胞癌中，能够促进细胞降解；CA125是临床重要肿瘤标志物的一种，在多种恶性肿瘤中水平较高，如乳腺癌、输卵管癌等，能够监测恶性肿瘤的病情变化[19]。本次研究结果显示，观察组的CA125、CA15-3、CEA、CYFRA21-1指标水平均要明显低于对照组，提示来曲唑在晚期乳腺癌的治疗中能够降低肿瘤标志物水平。这是由于来曲唑作为芳香酶抑制剂的新型药物，对芳香酶存在较高的特异性和选择性，能够使机体的雌二醇水平下降，对肿瘤的发展起到了抑制作用，从而减缓病情发展[20]。

本次研究结果显示，观察组的WBC、PLT和Hb水平在治疗前后并无明显变化，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后对照组的上述指标水平均要低于治疗前，观察组治疗后也要明显低于对照组（P＜0.05），提示来曲唑对造血功能的影响小于氨鲁米特。这是由于来曲唑对全身系统与靶器官不会产生毒性，对造血功能的损伤较轻。除此以外，本次研究还发现，观察组在治疗后的子宫内膜厚度小于对照组。究其原因在于，来曲唑能够降低机体的雌激素水平，其水平变化将直接影响子宫内膜，能够有效预防子宫内膜厚度疾病[21-22]。

综上所述，在晚期乳腺癌的临床治疗中，内分泌治疗有着良好的应用优势，与氨鲁米特进行对比，来曲唑的近期疗效更加明显，并且药物的安全性更高，减少了不良反应，对造血功能影响较小，同时还能够控制疾病发展，降低肿瘤标志物水平，具有较高的推广价值。但是本次研究纳入的样本量较小，研究的时间较短，对于来曲唑治疗晚期乳腺癌的总生存率及转移的影响优于氨鲁米特尚缺乏充足的证据，故在后续研究中，需要增加样本量，对药物的具体作用作深入探究。