宜宾市成人甲状旁腺激素参考区间的建立

张立营 陈朴 谭扬 肖维雷

摘 要：目的：研究宜宾市健康成人甲状旁腺激素水平，建立成人甲状旁腺激素的参考区间，评价其与钙、镁、磷、尿素和肌酐的相关性。方法：采用雅培i2000化学发光分析仪测定EDTA抗凝血浆中宜宾市274名健康成人甲状旁腺激素水平，按性别为两组：男性组144人、女性组130人，采用两独立样本t 检验比较两组的iPTH水平，以x±1.96 s建立血清iPTH的参考区间。结果：男性组与女性组成人甲状旁腺激素水平差異无统计学意义（P >0.05），成人甲状旁腺激素的iPTH参考值区间为28.28～114.80 pg／mL。iPTH与磷明显相关（P <0.05）。结论：初步建立了宜宾市成人EDTA抗凝血浆iPTH的参考区间，为评估其患者状态提供了依据。

关键词：成人，甲状旁腺激素，EDTA抗凝血浆，参考区间

DOI编码：10.3969/j.issn.1002-5944.2023.12.054

甲状旁腺激素（PTH）是由甲状旁腺主细胞分泌的一种半衰期短、影响钙磷代谢的单链多肽激素，其主要作用是促进骨转移及骨钙释放，加快肾脏排除磷酸盐。PTH在血液中以全段甲状旁腺激素（iPTH）、中间片段和C末端片段几种形式共同存在，其中，iPTH在甲状旁腺功能亢进/减退、高钙血症、肾脏疾病等患者的临床诊断、治疗及预后中起着重要作用。

血液是流行病学和实验室研究的常用样本，某些检测项目的结果会受到不同采血管类型及样本保存条件（温度或时间）的影响（结果增高或偏低），使用某种抗凝剂（EDTA、如枸橼酸钠或肝素）或促凝剂对有些项目的结果影响还比较大[1]，抗凝剂的使用会引起蛋白之间的交叉反应[2]。国内外已有研究表明iPTH体外检测结果受上述因素影响很大，且iPTH在乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝血浆中可以稳定保存24小时以上，能准确反映 iPTH 在体内真实浓度水平[3-7]。WHO推荐使用EDTA抗凝血浆测定iPTH，也只是在某些机型上将肝素抗凝血浆列为可以采用的标本类型[8]。

目前，国内临床主要检测的是全段PTH（intactP T H，i P T H ），我院雅培i P T H试剂说明书上注明EDTA抗凝血浆、肝素抗凝血浆或者血清都可以使用，同样也没有说明不同采血管和抗凝剂对检测结果是否有影响，检测系统还未见EDTA抗凝血浆中iPTH参考范围方面的研究。参考区间是解释检验结果的依据和标尺，其准确性、适用性直接影响疾病诊疗的正确与否。因此，本研究目的是通过雅培i2000分析仪对宜宾市健康成人EDTA 抗凝血浆中iPTH水平进行检测，拟建立宜宾地区成人血浆iPTH的参考区间，为临床提供理论参考。

1 材料和方法

1.1 研究对象

采用随机选取2021年6月至2022年7月健康体检人群274例为研究对象，年龄大于18岁，其中男144人（18～87岁，平均年龄 44.17岁）占52.55%，女性130人（21～88岁，平均年龄46.26岁）占47.45%，每位研究对象都签署知情同意书。

纳入标准：

年龄大于18周岁，健康状况良好，即常规体检各项身体指标和体重指数在正常范围内，肾功能、钙、镁和磷处于正常参考范围。

排除标准：

a.应用药物影响骨和钙和磷代谢的人群。

b.存在任何有肝、肾、心、肺等脏器疾病、糖尿病及血脂异常等。

1.2 仪器与试剂

雅培i2000化学发光分析仪及配套试剂，日立008AS全自动生化分析仪及配套试剂；每年定期由厂家授权的工程师对加样系统、温控系统和光学系统进行校准。室间质评成绩优良，每日室内质控结果均在控。

1.3 方法

所有研究对象禁食8到12小时后于次日上午8-9点空腹抽取肘静脉血 2～3 mL于EDTA-K2采血管用于测定iPTH；另抽取静脉血3～4 mL于血清管用于检测肾功、钙、磷和镁。采血后3000 rpm/min，离心10min，及时检测或吸出血浆放入-20℃冰箱保存24小时内检测。排除有溶血、黄疸和乳糜的标本。

1.4 统计学方法

a）离群值 在参考区间评估中，Dixon提出了一种离群值测试方法，即D/R比值[9]，当某个观测值的D值≥1/ 3R值时，该值应当作为离群值被剔除。

b）采用SPSS 21.0软件进行统计分析。由于男、女总体分布状况不明确，采用Kolmogorov-Smirnov检验评估男女各组的数据是否服从正态分布。呈正态分布的参数的参考区间用x±1.96 s的形式进行描述，不同性别的PTH水平比较均采用两独立样本t检验，以P <0.05为差异有统计学意义。呈偏态分布的参数（LY30、DD）的参考区间以M[95%百分位数（P95）]表示。

2 结 果

2.1 男性与女性组血浆iPTH的水平比较

经Kolmogorov-Smirnov检验，男、女各组数据呈正态分布。男性与女性组参考区间用x±1.96 s的形式进行描述。经男性与女性组iPTH水平比较，二者差异无统计学意义（P >0. 05），详细数据如表1所示。

2.2 健康成人iPTH参考的区间

男性与女性组i P T H水平经两者比较后，二者差异无统计学意义（P > 0.0 5）。经合并后健康成人i P TH平均水平为71.5 4±22 .07，参考区间为28.28～114.80 pg/mL，详细数据如表2所示。

2.3 健康成人iPTH与钙、镁、磷、尿素和肌酐的相关性分析分别对iPTH与钙、镁、磷、尿素和的肌酐进行相关性分析。iPTH与磷明显相关（P <0.05），iPTH与钙、镁、尿素和的肌酐相关不明显（P >0. 05），详细数据如表3所示。

3 讨 论

甲状旁腺激素（PTH）是一种半衰期短、反映甲状旁腺功能最可靠的标志物。PTH主要是通过对骨骼、肾脏和肠道中钙、磷水平的调节发挥作用，具体主要表现如下：1）PTH能够激活肾１α－羟基化酶活性，以此促进形成活化的维生素Ｄ，促进胃肠道对钙离子吸收作用；2）PTH也具有促进破骨细胞的形成，从而使得溶骨加快，促使血钙升高[10]。

大家都熟知人体内并不存在血清，血清是体外分离全血后获得的，抗凝剂能够阻止体外血液凝固。体外血液加入抗凝剂后血浆中的各种成分更接近体内真实情况。EDTA抗凝血浆中的iPTH水平也是如此。已有研究表明，iPTH在体外相对不稳定，WHO 在检测 iPTH 时推荐的最佳抗凝剂是EDTA。参考区间与人群的种族、区域、生活饮食习惯、性别、年龄及身体状况等因素有关。参考区间是解释检测结果、分析患者情况的一个基本依据。在不同的地区、不同的检测系统、不同的检验环境都应建立或验证本实验室检测项目的参考区间。参考区间的准确性对临床诊断有重要的价值。

本研究以健康成人为研究对象，研究对象按性别为两组，男性组144人，（18～87岁，平均年龄 44.17岁）、女性组130人，（21～88岁，平均年龄46.26岁）。采用雅培i 2000化学发光分析仪测定EDTA抗凝血浆中iPTH的水平。通过Kolmogorov-Smirnov检验，男性与女性组数据呈正态分布，采用两独立样本t检验比较两组的PTH水平。结果为男性组与女性组健康成人iPTH水平差异无统计学意义（P >0.05），男女合组后初步建立了宜宾市成人iPTH参考值区间为28.28～114.80 pg／mL，成人iPTH参考值区间的建立为临床评估患者状态提供了依据。然而我们发现这一参考区间与试剂说明书提供的有一定的差别，这可能与本研究入选的人群种族不同、采用的抗凝剂的种类不同、检测仪器和试剂不同有关。

本研究同时对健康成人iPTH水平与钙、镁、磷、尿素和的肌酐进行了相关性分析，研究结果显示iPTH与磷明显相关（P <0.05），这些结果证实了iP TH起到降低血磷的作用。iP TH与钙、镁、尿素和的肌酐相关不明显（P >0.05），此结果反应了钙、镁、尿素和的肌酐体内水平可能还与饮食和营养、身体素质等其他因素有关。本研究的局限性主要在于，不同性别各年龄组样本量偏少、未对宜宾市不同区域，不同人群进行分类，因此可能对宜宾市iPTH的参考区间产生一定的影响。

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作者简介

张立营，硕士，副主任技师，研究方向为临床检验诊断学。

（责任编辑：刘宪银）