阿立哌唑致白细胞和中性粒细胞减少1例

鲍爽，庄红艳，刘珊珊，牛梦溪，果伟

(1.首都医科大学附属北京安定医院，国家精神心理疾病临床医学研究中心，精神疾病诊断与治疗北京市重点实验室，北京 100088；2.首都医科大学人脑保护高精尖创新中心，北京 100069)

1 病例介绍

患者，女，55岁，身高160 cm，体质量48 kg。2021年10月20日主因“情绪差伴轻生观念2年”入院，诊断为不伴有精神病性症状的重度抑郁发作。既往慢性咽炎病史10年，偶有咳嗽。否认传染病史及食物药物过敏史。

入院检查：体温36.4 ℃ ，脉搏85次·min-1，呼吸21次·min-1，血压125/75 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。体检未见明显异常。 精神检查：患者意识清晰，定向力完整，接触被动，对答切题。未引出精神病性症状，自诉近2年情绪低落等。辅助检查，血常规：白细胞计数4.2×109·L-1，中性粒细胞计数2.14×109·L-1，尿常规、肝功能、心电图等未见明显异常。

药物治疗经过：入院后给予盐酸文拉法辛缓释胶囊75 mg·d-1治疗抑郁症状、劳拉西泮片1.0 mg·d-1治疗焦虑症状。由于患者抑郁症状控制欠佳，于11月11日加用阿立哌唑片(浙江大冢制药有限公司，批号：210702A，规格：5 mg)2.5 mg·d-1，增效治疗并逐渐加量；11月26日将盐酸文拉法辛缓释胶囊逐渐减量，并加用盐酸舍曲林片50 mg·d-1治疗抑郁症状；11月30日停用盐酸文拉法辛缓释胶囊，并将盐酸舍曲林片逐渐加量。12月30日，白细胞计数3.0×109·L-1，中性粒细胞计数1.76×109·L-1，低于正常范围下限，给予利可君片60 mg·d-1，升高白细胞，此时，阿立哌唑片为10 mg·d-1。2022年1月7日：白细胞计数2.2×109·L-1，中性粒细胞计数0.58×109·L-1，白细胞计数已达危急值，中性粒细胞计数已接近粒细胞缺乏症水平，加用磷酸腺嘌呤片60 mg·d-1，升高白细胞。次日复查，白细胞计数2.7×109·L-1，中性粒细胞计数1.02×109·L-1，仍显著低于正常范围下限。2022年1月11日停用阿立哌唑片，继续给予盐酸舍曲林片100 mg·d-1，劳拉西泮片1.0 mg·d-1，利可君片60 mg·d-1、磷酸腺嘌呤片60 mg·d-1对症治疗。2022年1月14日复查，白细胞计数4.2×109·L-1，中性粒细胞计数2.31×109·L-1，均恢复至正常范围。直至2022年2月16日出院，患者仍继续服用盐酸舍曲林片、劳拉西泮片治疗，未再使用阿立哌唑片，白细胞与中性粒细胞计数未再出现异常。

2 讨论

根据国家药品不良反应监测中心编制的《药品不良反应报告和监测工作手册》中药品不良反应关联性评价标准[1]，患者服用阿立哌唑片后出现白细胞计数和中性粒细胞计数减少，具有合理的时间关系；该不良反应为阿立哌唑片已知的少见不良反应；停药后白细胞计数和中性粒细胞计数均恢复至正常范围，同时，合并用药仍继续服用，故可排除合并用药等混杂因素的影响。对该例患者进行药品不良反应关联性评价分析，很可能为阿立哌唑片导致的白细胞减少和中性粒细胞减少。

阿立哌唑是第2代抗精神病药，具有独特的D2和5-HT1A受体部分激动作用以及5-HT2A受体拮抗作用，能够治疗精神分裂症、双相障碍、重性抑郁障碍以及与孤独障碍相关的易激惹[2]。常见的不良反应有头痛、困倦、兴奋、焦虑、静坐不能、消化不良、恶心等[3]，关于白细胞减少[4-6]和中性粒细胞减少[7-9]的报道较少。本例患者的白细胞计数和中性粒细胞计数最低值分别为2.20×109·L-1和0.58×109·L-1，已十分接近粒细胞缺乏症的诊断标准。粒细胞缺乏症是一种潜在的危及生命的血液疾病，其特征是循环粒细胞显著减少或绝对缺乏，中性粒细胞计数<0.5×109·L-1，与骨髓粒细胞生成减少、外周粒细胞破坏增多密切相关[10]。临床常用的口服升白细胞药有利可君、鲨肝醇、维生素B4、氨肽素、地榆升白片等，除此之外，锂盐可以急性或慢性地升高中性粒细胞计数和白细胞计数[11]，但由于其治疗窗窄，容易发生锂中毒，故应用时应注意监测血锂浓度。

综上所述，建议临床在使用阿立哌唑前应仔细询问患者的药物过敏史及药物不良反应史，定期监测血常规，一旦发现异常应立即停药并给予对症治疗，及时纠正异常指标，保障患者的用药安全。