氨甲环酸在创伤出血急救患者中的疗效分析

冯爱星，冯爱云，梁明哲

（ 郑州市第一人民医院 急诊科，河南 郑州 450000 ）

随着经济和交通的发展，各类创伤问题日益增加，已经成为全球性突出问题［1］。据报道［2-3］，世界范围内每年约数百万患者因创伤死亡，而主要死因为出血引起的创伤性疾病，如组织损伤严重、创伤性凝血病、纤溶亢进、凝血功能障碍等，上述疾病可能激活凝血系统，造成大量出血，增加血小板和凝血因子消耗，进而诱发全身炎症反应，增大多器官功能障碍综合征发生率，甚至危及生命。因此临床中应当早期识别创伤性疾病，并及时给与干预，以改善临床疗效［4-5］。氨甲环酸是具有抗纤溶和纤维蛋白作用的药物，既往大量文献支持氨甲环酸用于髋关节置换中能够改善患者血红蛋白水平及术后功能恢复，且氨甲环酸也常用于顺产或剖宫产产后出血的预防工作中，具有一定的效果［6-7］。既往欧洲和大洋洲等地区常将其用于创伤性出血患者的院前急救中［8-9］，但目前我国临床中对于创伤性出血患者院前应用氨甲环酸尚未达到共识，因此本研究分析了氨甲环酸在创伤出血急救患者中的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2019年1年至2022年1月郑州市第一人民医院急诊科收治的创伤出血患者116例采用简单随机法分为对照组和观察组，每组58例。对照组中男37例，女21例；年龄23～59岁，平均（44.35±6.28）岁；创伤部位中 30例头颈部，18例四肢，7例胸部，3例腹部。观察组中男35例，女23例；年龄22～60岁，平均（45.01±5.92）岁；创伤部位中28例头颈部，17例四肢，8例胸部，5例腹部。两组一般资料比较，差异无统计学无意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：①郑州市第一人民医院急诊科收治的创伤出血者；②年龄≥18周岁；③创伤指数≥10分；④受伤时间<1 h；⑤既往无凝血功能障碍；⑥预计生存时间>120 h；⑦家属已经签署知情同意书。

排除标准：①既往有肝肾功能异常、感染、血栓时间、血液系统疾病；②合并弥散性血管内凝血；③氨甲环酸过敏者；④长期使用抗凝剂等药物；⑤长期使用激素等免疫抑制剂。

1.2 方法

医护人员到达创伤现场后首先采集血样，并常规补液，给予血制品替代，维持凝血酶原时间（PT）或活化部分凝血活酶时间（APTT）>1.5倍正常值上限或者血红蛋白（Hb）>70 g/L，血小板（PLT）>50×109/L，输注新鲜冷冻血浆。补充钙质，维持游离钙>0.9 mmol/L。观察组同时静脉滴注氨甲环酸（生产厂家：北京双鹤药业股份有限公司；国药准字H11020634），将1.0 g氨甲环酸加入5%葡萄糖液内，稀释后静脉滴注。入院后于急诊科再次采集血样。

1.3 观察指标

1.3.1 凝血功能 对创伤现场和进入急诊科时所抽取的静脉血进行检测，使用血液分析仪（生产厂家：美国贝克曼dxh600）检测各凝血指标水平。

1.3.2 血栓弹力图（TEG）参数 对创伤现场和进入急诊科时所抽取的静脉血进行检测，使用血栓弹力图仪（生产厂家：安徽健朗JLT6000）检测各指标水平。

1.3.3 炎性因子 对创伤现场和进入急诊科时所抽取的静脉血进行检测，使用酶联免疫吸附试验（试剂盒生产厂家：上海碧云天生物技术有限公司）检测各指标水平。

1.3.4 失血量及红细胞输入 记录总失血量、红细胞输入量，计算红细胞输入率。

1.3.5 并发症 包括伤口浅表感染、伤口深层感染、伤口血肿、下肢深静脉血栓、肺栓塞。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0软件包分析数据。计量资料以均数±标准差（±s）表示，用t检验；计数资料以百分率（%）表示，用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者入院前后凝血功能指标水平比较

入院前两组各项凝血功能指标水平比较差异无统计学意义（P>0.05），入院后两组的 PT、APTT水平较入院前均降低，且观察组较低，纤维蛋白原（FIB）、Hb、PLT水平均升高，且观察组较高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组患者入院前后凝血功能指标水平比较 （n=58, ±s）

表1 两组患者入院前后凝血功能指标水平比较 （n=58, ±s）

分组观察组对照组t值P值PT/s入院前21.30±2.65 21.15±2.61 1.727 0.084入院后12.25±2.36 15.63±1.88 2.396 0.031 APTT/s入院前40.51±3.62 40.28±3.41 1.632 0.121入院后29.44±2.85 36.84±3.16 2.317 0.035 FIB/(g/L)入院前0.88±0.23 0.89±0.19 1.921 0.065入院后3.52±0.26 2.18±0.12 2.573 0.011 Hb/(g/L)入院前61.98±4.75 62.14±3.48 1.941 0.058入院后86.42±4.62 80.35±4.68 2.517 0.019 PLT/(×109/L)入院前87.61±4.77 87.68±5.95 1.619 0.172入院后150.69±19.53 97.25±10.36 1.983 0.048

2.2 两组患者入院前后TEG参数水平比较

入院前两组各项TEG参数水平比较差异无统计学意义（P>0.05），入院后两组的凝血反应时间（R）、血凝块形成时间（K）水平较入院前均升高，且观察组较低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者入院前后TEG参数水平比较 （n=58,±s）

表2 两组患者入院前后TEG参数水平比较 （n=58,±s）

分组观察组对照组t值P值R/s入院前261.28±51.56 263.49±59.62 1.897 0.069入院后293.65±51.48 315.52±48.92 2.917 0.003 K/s入院前80.26±14.48 77.50±12.65 1.676 0.092入院后85.57±12.22 90.32±10.47 2.389 0.032 α/deg入院前70.50±4.95 70.90±5.22 1.835 0.075入院后71.55±4.95 67.23±5.64 1.813 0.077分组观察组对照组t值P值MA/mm入院前65.61±5.03 65.60±4.22 1.663 0.096入院后62.92±6.63 62.68±7.41 1.673 0.093 EPL/%入院前0.11±0.02 0.10±0.01 1.939 0.059入院后0.10±0.01 0.11±0.02 1.697 0.086 LY3 0/%入院前0.10±0.01 0.10±0.02 1.615 0.190入院后0.12±0.02 0.11±0.03 1.679 0.091

2.3 两组患者入院前后炎性因子水平比较

入院前两组各项炎性因子水平比较差异无统计学意义（P>0.05），入院后两组的炎性因子水平较入院前均升高，且观察组较低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组患者入院前后炎性因子水平比较 （n=58, ±s, ng/L）

表3 两组患者入院前后炎性因子水平比较 （n=58, ±s, ng/L）

分组观察组对照组t值P值肿瘤坏死因子-α入院前1.21±0.41 1.20±0.40 1.928 0.062入院后1.76±0.38 1.94±0.50 2.253 0.038白介素-6入院前107.43±39.61 106.79±44.62 1.637 0.110入院后118.58±23.47 130.77±27.49 2.801 0.006白介素-8入院前2.64±0.30 2.61±0.33 1.867 0.070入院后5.87±0.28 6.47±0.29 2.569 0.012

2.4 两组患者失血量及红细胞输入情况比较

观察组总失血量、红细胞输入量、红细胞输入率均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 两组患者失血量及红细胞输入情况比较 （n=58）

2.5 两组患者治疗后并发症情况比较

观察组治疗后的并发症总发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=5.237,P=0.038）。见表5。

表5 两组患者治疗后并发症情况比较 ［n=58, n(%)］

3 讨论

既往研究中曾指出［10-11］，近25%～30%的创伤患者入院前出现严重凝血功能障碍，这种创伤性凝血病是造成创伤患者的重要原因。目前临床中尚未明确创伤性凝血病发生的具体机制，但已经明确其发生与凝血、抗凝、纤溶机制等因素均密切相关，其中纤维蛋白等凝血功能指标水平的高低可反映创伤患者的病情严重程度，加之灌注缺乏、凝血因子不足、低体温、纤溶亢进、血小板功能异常、酸中毒等与创伤性凝血病的发生存在相关性［12-13］，因此创伤患者发生创伤后因大量出血，会导致机体消耗、丢失或稀释大量凝血因子，最终造成凝血因子缺乏［14-15］。因此对于创伤患者应当及时有效控制出血，为转运和手术创造条件。本研究分析了氨甲环酸在创伤出血急救患者中的疗效，通过监测患者创伤现场及入急诊科未救治前的血样标本，了解患者的凝血功能、血栓弹力图、炎症反应情况，并比较给予氨甲环酸后对患者失血量、红细胞输入和并发症的影响，以期能为今后临床治疗提供参考。

氨甲环酸目前在临床中多用于急慢性、全身性、局限性纤维蛋白溶解亢进所诱发的各类出血事件，创伤出血患者因大量出血而加速纤维蛋白分解，增加血管通透性，造成纤溶系统亢进，加之血管出血症状和机体应激反应均会诱发血液高凝，进而影响各器官正常血流，诱发炎症反应，造成不良预后［16-17］。现代药理学指出［18-19］，氨甲环酸可通过纤溶酶与纤溶酶原亲和纤维蛋白部位，促进组织纤溶酶与纤维蛋白相结合，进而降低纤溶酶活性和后继级联反应，增加血液内凝血酶和纤维蛋白原含量；同时氨甲环酸还能够促进机体释放血管紧张素、血小板释放5-羟色胺等物质，促进血小板聚集，发挥止血效果［20-21］。本研究结果显示，入院后两组的PT、APTT水平较入院前均降低，且观察组较低，FIB、Hb、PLT水平均升高，且观察组较高；入院后两组的R、K水平较入院前均升高，且观察组较低；入院后两组的炎性因子水平较入院前均升高，且观察组较低（P<0.05）。其中 PT、APTT、FIB、Hb、PLT 为临床常用的凝血功能指标，其水平变化提示患者创伤后机体可能出现程度不同的凝血功能障碍［22-23］，而观察组患者入院后采集血样检查发现凝血功能明显改善，这是由于观察组患者所用氨甲环酸能够降低纤溶酶活性及其级联反应，进而抑制了血液高凝。而R、K为TEG检查指标，TEG可反映纤维蛋白的形成速度、纤溶状态、弹力度、凝状坚固性等，R、K水平的升高提示血液样本中开始形成大量纤维蛋白，缓解了血液高凝［24-25］。而观察组应用氨甲环酸后所产生的抗血液高凝效果能够减少凝血因子丢失，改善器官组织血流灌注，进而缓解机体损伤，降低机体应激反应，抑制炎症因子释放，缓解了机体炎症反应。且本研究结果显示，观察组的总失血量、红细胞输入量、红细胞输入率均低于对照组，观察组治疗后的并发症总发生率低于对照组（P<0.05）。提示氨甲环酸通过抑制血液高凝而减少了患者的失血量和红细胞输入，也降低了大量出血、炎症反应、应激反应等造成的并发症发生率。

结合目前临床中的部分研究结论及本研究结果［26-27］，初步认为氨甲环酸用于创伤出血患者的院前环境是安全有效的，且价格相对低廉，虽然目前没有快速检测设备指导院前氨甲环酸的应用，但可以明确创伤现场早期应用氨甲环酸对于后续治疗有一定的积极效果。但本研究存在一定的局限性，本研究内并未对不同创伤患者进行分类比较，氨甲环酸的作用效果可能因创伤类型的不同而受到一定影响，其次本研究中也并未纳入患者的临床结局进行分析，今后仍需进一步探究。

综上所述，创伤出血急救患者院前给予氨甲环酸能够稳定凝血功能，缓解炎性反应，减少失血量和红细胞输入，降低并发症发生率。