血浆热休克蛋白70、褪黑素、可溶性细胞黏附因子水平与新生儿窒息的相关性研究

姜念依，薄延桥，陈恒，张晋雷

（ 南阳医学高等专科学校第一附属医院 儿科，河南 南阳 473000 ）

新生儿窒息已严重危害到新生儿的健康发育，据有关报道指出，新生儿窒息在全球新生儿死亡率排行第三，在发展中国家居于首位，我国新生儿窒息发生率可高达11%，对新生儿的生命造成了严重的威胁［1-3］。新生儿窒息是由于小儿在生产过程中出现各种不良因素，导致胎儿出生后造成血气障碍不能与外界建立正常呼吸的严重危险状况，若长时间这种状态可对新生儿的心脑肾等多个器官造成损伤，会导致不同程度的神经系统问题。随着医疗技术的不断发展，新生儿窒息诊疗水平逐年提升，但由于个别严重窒息的新生儿未及时发现，导致后续治疗中可能会存在一些后遗症，严重影响胎儿的身心健康发展［4-5］。因此对孕产妇分娩后可对新生儿采取脐带血气分析、Apgar评分以及羊水是否受到污染等辅助手段进行分析检测，但辅助手段不能对窒息和预后进行有效诊断，所以对于新生儿窒息诊断标准尚未完善。近年来随着国家开放三胎的政策，现代医学关于新生儿窒息方面研究的越来越完善，对于新生儿窒息因及时早发现、早诊断、早治疗，从而达到减少并发症和早期恢复健康的目的。现选取本院74例新生儿窒息的患儿进行资料分析，探讨新生儿窒息中热休克蛋白70（heat shock protein 70,HSP70）、褪黑素（melatonin, MT）和可溶性细胞黏附因子（soluble cell adhesion molecules-1, sICAM-1）的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年3月至2021年3月南阳医学高等专科学校第一附属医院新生儿科收治的窒息新生儿74例为窒息组，女36例，男38例；日龄0～1 d，平均（0.5±0.12）d；体重 2 445～4 135 g，平均（3 023.50±237.41）g；窒息程度：重度42例，轻度32例。另选对照组68例，均为同期住院的足月健康胎儿，女35例，男33例；日龄0～1 d，平均（0.45±0.14）d；体重2 819～4 011 g；平均（2 803.50±206.33）g。纳入标准：①均经阴道分娩；②均符合新生儿窒息诊断标准［6］。新生儿娩出1 min后Apgar评分为0～3分为重度，4～7分为轻度，8～10分为正常；③均排除母孕患病史；④取得父母或法定监护人同意并签署知情同意书。排除标准：①患儿出生时间超过1 d；②严重先天性缺陷患儿；③自愿放弃治疗出院患儿；④除Apgar评分外导致窒息的患儿。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

在新生儿完全娩出后剪断脐带，新生儿娩出后24 h内抽脐动脉血3 mL放入抗凝管中，治疗均给予维持机械通气、体液循环以及对症治疗，患儿需放置在环境设备一致的新生儿室，无特殊情况不将新生儿带出新生儿室。在常温下静置30 min，采用离心机以3 000 r/min，半径为83 mm离心10 min，离心结束后将上层血清液放置酶EP管中，按照编号在EP管中用黑色记号笔进行标记，标记后将血清放置-70oC冰箱内进行保存备用。冰冻样品进行测定时需放置室温内或冷水中进行复温，解冻需达到实验试剂盒所需温度后进行检测。统一采用酶联免疫吸附试验（ELISA）试剂盒（伊莱瑞特生物科技有限公司，检测试剂编号E-EL-HI862c，产品批号：AK0016APR27021），使用酶联免疫吸附双抗体夹心法检测血清中的HSP70、sICAM-1和MT浓度，操作步骤需严格按照试剂盒使用说明书。

1.3 观察指标

①分析两组患儿HSP70、sICAM-1和MT水平。②分析新生儿窒息不同程度患儿HSP70，sICAM-1和MT浓度。③分析HSP70、sICAM-1和MT因子与Apgar评分的相关性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计软件包处理。计量资料以均数±标准差（±s）表示，两组间比较行t检验，多组间比较采用方差分析；计数资料以百分率（%）表示；相关性使用Pearson相关性分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组新生儿HSP70、sICAM-1和MT水平比较

窒息组患儿血清HSP70、sICAM-1水平高于对照组，MT水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 1。

表1 两组患儿HSP70，sICAM-1和MT水平比较（±s, ng/mL）

表1 两组患儿HSP70，sICAM-1和MT水平比较（±s, ng/mL）

组别对照组窒息组t值P值n 68 74 HSP70 11.91±2.31 34.52±2.61 44.473<0.001 sICAM-1 206.48±66.74 743.58±91.44 32.526<0.001 MT 2.95±0.37 2.65±0.46 3.484 0.001

2.2 不同窒息程度新生儿HSP70、sICAM-1和MT水平比较

74例窒息新生儿中，窒息程度轻度者32例（轻度组），重度者42例（重度组），两组HSP70，sICAM-1比较：轻度组<重度组，两组MT水平比较：轻度组>重度组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 2。

表2 不同窒息程度新生儿HSP70、sICAM-1和MT水平比较 （±s, ng/mL）

表2 不同窒息程度新生儿HSP70、sICAM-1和MT水平比较 （±s, ng/mL）

组别轻度组重度组t值P值n 32 42 HSP70 14.33±2.77 20.19±3.11 9.646<0.001 sICAM-1 227.35±67.25 516.23±92.38 17.332<0.001 MT 1.57±0.17 1.08±0.12 16.144<0.001

2.3 HSP70、sICAM-1和MT因子与Apgar评分相关性分析

相关性分析结果显示，HSP70与sICAM-1与窒息程度均呈负相关；MT与窒息程度呈正相关，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 HSP70、sICAM-1和MT因子与Apgar评分的相关性分析

3 讨论

近年来新生儿窒息成为学术界常研究的热点，更是新生儿科和产科最为常见的问题，窒息是导致新生儿死亡的主要因素之一，其本质为脏器组织缺氧缺血，新生儿窒息对脑细胞损害影响最大，严重可出现脑瘫等不可逆转的神经系统疾病［7］。早期进行检验能有效及早救助患儿的生命，减少新生儿窒息死亡的发生。目前临床上常用的检验方式为Apgar评分，对于窒息危险因素具有一定的分析作用，但由于容易受外界因素的影响，不能准确诊断窒息情况。新生儿期是神经系统代偿和可塑性较好的时期，是由于新生儿身体器官都处于发育的状态，若在这个时期对神经进行干预可成为康复的关键，能有效减少窒息所导致的脑神经损伤，提高新生儿存活率和预后生活质量。

ICAM-1在机体正常状态下只是单纯的血管内皮细胞，当机体发生损害时，ICAM-1可释放入血变成sICAM-1，会促进炎性因子进入脑细胞释放有毒物质，会干扰氧细胞进行修护作用，减少氧细胞的存活率，导致脑细胞出现不同程度的死亡，血液中的sICAM-1可作为检测疾病发展状态的有效指标［8-9］。MT是一种强大的自由基清除剂，能自由通过血脑屏障，对缺氧细胞具有一定的保护作用，有抗炎、抗凋亡的效果，能有效减轻脑损伤。MT减少时会诱发机体的应激紊乱，降低患儿的免疫水平，会导致机体产生继发性损害，若出现严重窒息情况，可通过外源性MT进行缓解病情［10-12］。HSP70可参与细胞内蛋白质的合成、运输及降解的全过程，能让变性的蛋白质进行结合，降低机体氧化应激反应，能让机体产生的一种代偿性修复氧细胞的能力，使其得到不同程度的恢复，是细胞发生缺血缺氧损伤时的敏感性指标［13-15］。本研究结果显示，窒息新生儿重度组中的HSP70、sICAM-1高于轻度组，MT低于轻度组（P<0.05），说明窒息程度越高，HSP70、sICAM-1因子数值就越高，且MT因子数值就越低，说明三者均与窒息严重程度密切相关，能有效判断窒息严重程度并及早进行干预救治。进一步分析各因子发现窒息组中的HSP70与sICAM-1与窒息程度均呈负相关，MT与窒息程度呈正相关（P<0.05），说明新生儿窒息时血清中sICAM-1、HSP70和MT均发生不同程度的变化，上述三种因子均能作为新生儿窒息辅助诊断的重要指标，具有较大的临床价值。

综上所述，血清HSP70、sICAM-1和MT因子与新生儿窒息程度密切相关，能有效反应新生儿窒息的严重程度，可作为检测新生儿窒息的重要指标，值得临床广泛应用。