姜连汤加减治疗幽门螺旋菌感染阳性胃溃疡的疗效及对患者血清胃泌素-17、C反应蛋白、细胞白介素-6水平的影响

高晓娟

天津市蓟州区人民医院中医科，天津 301900

胃溃疡是由于胃酸或胃蛋白酶等消化液导致患者胃黏膜损伤侵及黏膜肌层的一种疾病，是消化内科临床常见疾病之一，临床以嗳气、上腹疼痛、呕血、胃穿孔及便血等为主要症状，胃溃疡的病因多与饮食、遗传、药物等多种因素有关，其中由于幽门螺旋菌（Hp）感染是造成该病最重要的原因之一，Hp 感染在该病发生及发展过程中发挥重要的作用［1-2］。Hp可产生尿素酶、磷脂酶等多种酶产物破坏胃黏膜黏液层的结构，也可通过传送细胞毒素、白三烯B4等毒素和细胞炎症因子破坏胃黏膜，且Hp产生的尿素酶可分解尿素为氨气和二氧化碳从而减少酸性环境对其清除作用，从而导致Hp阳性胃溃疡的发生。

Hp 主要寄生于胃体幽门部，该病菌具有一定的传染性，可通过消化道途径进行传播，Hp 感染与慢性胃炎、消化性溃疡及胃癌等疾病的发生发展有密切关系，因此对Hp 进行根治显得极为重要。幽门螺旋杆菌感染阳性胃溃疡主要采取药物治疗，通过选择1 种质子抑制剂、2 种抗生素和1种铋剂用药方案，在临床治疗中可取得较好的临床效果。但由于Hp 具有黏附性和运动性，同时临床易产生耐药性，因此，给该病的根治性治疗造成了一定的难度。中医幽门螺旋杆菌感染阳性慢性胃炎的分型中以脾胃湿热型最为常见，一直以来，中医在治疗胃溃疡方面都具有良好的疗效［3］。西药联合治疗虽可较快的缓解患者的症状，但远期效果并不理性，中药治疗思想注重疾病的远期疗效，中西医结合治疗有助于弥补西药的不足，是未来临床用药的发展方向。姜连汤是以干姜和黄连为主药的一剂中药组方，具有健脾和胃、清热解毒、消痈生肌的作用。本研究探讨了姜连汤加减治疗Hp 感染阳性胃溃疡的疗效及对患者血清胃泌素-17（G-17）、C 反应蛋白（CRP）、细胞白介素-6（IL-6）的影响，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1—12月天津市蓟州区人民医院中医科收治的120例胃溃疡患者为研究对象。纳入标准：经内镜及实验室检查确诊，符合Hp 阳性，符合《慢性胃炎基层诊疗指南（2019年）》诊断标准［4］。所有患者年龄＞18岁，且溃疡面活检结果为良性，未见恶性肿瘤。研究经医院医学伦理委员会批准（批准号：HYT201900154），患者及家属均知情并签署同意书。排除标准：穿孔性或复合性胃溃疡，消化道出血，血液系统疾病，严重内科疾病，胃部手术史，严重心肝肾功能异常，药物过敏或相关用药禁忌，精神异常，近期有抗Hp 治疗。采用数字奇偶数法将患者分为对照组（奇数）和观察组（偶数），每组各60例。对照组男34 例，女26 例；年龄20～67 岁，平均年龄（46.01±8.25）岁；病程：3～10 年，平均病程（6.26±2.17）年。观察组男29 例，女31 例；年龄20～66 岁，平均年龄（45.59±7.87）岁；病程：2～10 年，平均病程（6.49±2.08）年。两组患者一般资料具可比性（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

对照组治疗方法：雷贝拉唑钠肠溶胶囊（国药准字：H20110337，规格：20 mg×7 s，济川药业集团），晨服，20 mg/次， 1 次/d； 阿 莫 西 林 胶 囊（国 药 准 字：H44021345，规格：0.25 g×20 s，深圳高卓药业），0.5 g/次，3 次/d；克拉霉素片（国药准字：H20033044，规格：250 mg×8 s，上海雅培制药），250 mg/次，2次/d；枸橼酸铋钾（国药准字：H20063864，规格：1.2 g×56 袋）口服，50 mg/次进行冲服，4次/d，餐前半小时使用。观察组在对照组用药基础上给予姜连汤加减治疗，组成：黄连25 g，干姜、海螵蛸、金银花、七叶一枝花各15 g，白芨10 g，甘草6 g。加水1 000 mL，常规煎300～400 mL，分早晚两次各服150～200 mL，1 剂/d，4 周为一个疗程，3个疗程观察疗效情况。所有患者治疗期间坚持科学饮食，禁食生冷、辛辣及刺激性强的食物。

1.3 观察指标

（1）治疗后Hp根除率情况，采用13 C 尿素呼吸试验进行测定。（2） 两组患者治疗前后血清胃泌素-17（G-17）、C 反应蛋白（CRP）、细胞白介素-6（IL-6）浓度变化，分别于治疗前后采集患者清晨空腹外周静脉血3～5 mL，2 500 r/min 离心10 min 后取上层清液。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测G-17、CRP 及IL-6 浓度。G-17、CRP 及IL-6 相关试剂盒购自武汉明德生物科技公司。

1.4 疗效评价

参照中药新药相关标准［4］制定。治愈：症状、体征消失，内镜检查下溃疡消失或转为疤痕期，Hp 转为阴性。显效：症状、体征显著改善，内镜检查下溃疡面积减少70%以上，Hp阴性。有效：症状、体征得到缓解，内镜检查下溃疡处于愈合期，溃疡面积减少30%～69%。无效：治疗后病情无改善。总有效数为治愈数+显效数+有效数。

1.5 统计学方法

采用SPSS 21.0 软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血清G-17、CRP、IL-6 浓度变化情况

治疗前，两组患者血清G-17、CRP、IL-6 浓度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者G-17浓度均升高，CRP、IL-6浓度均降低，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组治疗后G-17 浓度高于对照组，CRP、IL-6浓度低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后血清G-17、CRP、IL-6浓度变化情况（±s）

表1 两组患者治疗前后血清G-17、CRP、IL-6浓度变化情况（±s）

a表示与治疗前比较，P＜0.05。

组别对照组（n=60）观察组（n=60）t值P值G-17（pmol/L）治疗前0.65±0.20 0.67±0.22 0.521 0.603治疗后0.84±0.31a 1.15±0.44a 4.461＜0.001 CRP（mg/L）治疗前9.05±2.31 8.89±2.27 0.383 0.702治疗后5.33±1.43a 3.64±1.12a 7.207＜0.001 IL-6（ng/L）治疗前123.22±36.25 132.64±33.56 1.481 0.141治疗后65.26±16.84a 50.64±15.46a 4.954＜0.001

2.2 两组患者临床疗效情况

治疗后，观察组总有效率（95.00%）和Hp 根除率（90.00%）均明显高于对照组（83.33%，75.00%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者临床疗效情况 例（%）

3 结论

胃溃疡属于一种慢性炎症性疾病，临床上对于Hp 感染所致胃溃疡的治疗思路多采取抗生素进行联合治疗，以杀灭Hp，起到保护胃黏膜的作用［5-6］。西医治疗中雷贝拉唑钠、阿莫西林等西药可通过抑制胃酸分泌而发挥保护胃黏膜的作用，其中质子泵抑制剂作用于胃黏膜壁细胞可发挥保护胃黏膜和抑制幽门螺旋杆菌的生长繁殖，同时抗生素的使用有助于清除胃肠道内的幽门螺旋杆菌，而铋剂可在胃溃疡表面形成胶体薄膜既可防止胃酸对胃黏膜的损害，也可减少幽门螺旋杆菌的黏附和定植，西药在治疗中重在改善患者的症状。研究表明，除采用抗生素单独或联合用药外，中医中药在该病的临床治疗中具有良好的疗效，已成为临床上治疗胃溃疡的重要手段。付艳红［7］报道显示，应用黄连解毒汤治疗Hp 感染性胃溃疡的有效率高达90%以上。张亚妮等［8］应用加味黄连汤显著改善了Hp感染性胃溃疡患者炎症反应水平。祖国传统医学认为，胃溃疡属于“胃痞”“腹痛”“胃脘痛”等中医学范畴，其病因较为复杂，多为因外邪（Hp 感染）侵体、饮食不节等导致脾胃功能失调、脉络阻滞有关，当Hp 入侵时，邪气蕴结，损失胃络，进而形成溃疡面，依据中医辨证论治，应予健脾和胃、清热解毒、消痈生肌为其基本治法。

本研究中应用姜连汤加减对胃溃疡进行治疗，本姜连汤由黄连、干姜、海螵蛸、金银花、七叶一枝花、白芨及甘草等多味中药组成，药方中，黄连、金银花清热解毒、托毒生肌，干姜温中散寒、回阳通脉、缓解胃痛，海螵蛸收敛止血、制酸止痛，七叶一枝花消肿止痛，白芨收敛止血、消肿生肌。甘草调和诸药，诸药合用具有健脾和胃、清热解毒、消肿止痛、消痈生肌的功效。现代药理学证实，黄连可有效改善患者脾满湿热，通过发挥解热抗炎、利胆抗溃疡的功效，黄连中有效成分黄连素具有抑制多种胃肠道细菌的作用，同时黄连可发挥抑制血小板凝集的作用而有助于提高患者的机体抵抗力，有助于幽门螺旋杆菌的彻底清除［8-9］。本研究结果显示，观察组治疗后有效率及Hp根除率均明显高于对照组，表明姜连汤对Hp感染性胃溃疡的疗效显著，姜连汤可通过中药合剂发挥解热抗炎、利胆抗溃疡及消肿止痛等功效抑制Hp生长繁殖。Hp感染性胃溃疡的治疗重点除清除Hp、保护胃黏膜外，缓解局部炎症反应同样不可忽视。G-17是由G细胞分泌的一种多肽类物质，是反应胃黏膜功能的一种重要激素，可调节胃黏膜生长和胃酸分泌，其水平与胃黏膜病变密切相关。CRP、IL-6为机体重要的炎症标志物，CRP是由肝脏细胞合成，当机体受到损伤或微生物入侵时CRP被释放入血，发生细菌感染时含量升高，且与感染严重程度呈正相关；IL-6可由B淋巴细胞等多种细胞产生，于急性炎症和感染程度明显相关，IL-6半衰期相较于CRP和降钙素原更短，在治疗过程中通过检测该指标变化可较好反应患者抗生素治疗的效果及预后。相关报道显示，胃溃疡患者血清中CRP、IL-6浓度均较高，并随着病情的缓解而降低。本研究结果显示，观察组治疗后G-17 浓度高于对照组，CRP、IL-6浓度低于对照组。结果提示，姜连汤可促进胃溃疡患者G-17 分泌，改善患者炎症状态。其原因可能与黄连素的抗炎效果密切相关，黄连素通过发挥抑制白细胞趋化性运动、抑制IL-6炎性因子活性以及降低炎症组织中的PGE2 等抗炎作用，使得治疗后观察组CRP、IL-6 浓度降低。

综上所述，姜连汤加减治疗可显著改善Hp 感染性胃溃疡患者的临床症状，促进G-17 分泌，降低炎症反应程度，临床疗效满意。