冻干重组人脑利钠肽联合厄贝沙坦氢氯噻嗪片在急性心力衰竭伴高血压中的抢救效果及对N末端前体脑利钠肽水平变化的影响分析

薛亚莉

襄城县人民医院急救中心，河南 许昌 461000

急性心力衰竭（acute heart failure，AHF）是较为复杂的一类综合征，其能导致心脏收缩下降引发组织器官灌注，临床主要表现为呼吸困难、液体潴留等，严重时会威胁患者生命安全。AHF伴高血压者，通常会随着病情发展使心功能恶性加重，增大治疗的难度，临床常规疗效有限。研究［1］发现，冻干重组人脑利钠肽抗心衰效果显著，能够改善患者心功能，阻滞AHF演变的恶性循环。厄贝沙坦氢氯噻嗪可以促进肾素—血管紧张素和交感系统有效激活，通过强化利尿作用，发挥对抗降压效果，极大程度上减少心脏的负荷程度［2］。本研究尝试将二者联合应用，进一步探寻其在AHF伴高血压病患中的抢救效果和对N末端前体脑利钠肽（N terminal pro B type natriuretic peptide，NT-proBNP）水平的影响。本研究选取2020年4月—2021年12 月襄城县人民医院心内科收治的97 例AHF 伴高血压患者作为研究对象，现将研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年4 月—2021 年12 月襄城县人民医院心内科收治的97 例AHF 伴高血压患者作为研究对象，按随机数表法将患者分为对照组（n=43）和观察组（n=54）。对照组患者43 例，其中男21 例，女22 例；年龄38～71 岁，平均年龄（55.46±4.30） 岁；病程0～3 年，平均病程（1.21±1.03）年；氧饱和度平均值为（90.73±2.52）%，氧分压平均值为（54.35±4.71）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。观察组患者54 例，其中男25 例，女29 例；年龄39～73岁，平均年龄（54.27±4.06）岁；病程1～4 年，平均病程（2.83±1.01）年；氧饱和度平均值为（90.41±2.23）%，氧分压平均值为（55.30±3.96）mmHg。参与研究的两组患者一般资料具有可比性（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 诊断标准

诊断标准［3］：（1）胸部X线片见心脏形态学改变，肺部CT 扫描见血管造影和闪烁增大。（2）心脏超声评估心室收缩功能异常，心电图心律失常，左心室舒张末期压为1.3 kPa（10 mmHg）以上，右心房或肺微血管压力在1.6 kPa（12 mmHg）以上，心排血量低于2.7 L/（min·m2）。（3）通过肺部听诊左心室充盈压增大，胸片可见肺部充血和胸腔积液。

1.3 纳入及排除标准

纳入标准：（1）符合诊断标准者。（2）纽约心脏病学会心功能分级Ⅲ～Ⅳ级。（3）血压超过140 mmHg，动脉血气低于60 mmHg。（4）左室射血分数（left ventricular ejection fractions，LVEF）小于0.4。（5）患者自愿参与本次研究，且与家属均签署知情同意书。排除标准：（1）自身免疫性疾病、血液系统疾病、先天性和瓣膜性心脏病、限制性心肌病。（2）恶性肿瘤、肺心病或肝肾功能不健全。（3）心源性休克、致命性心律失常。（4）对厄贝沙坦氢氯噻嗪片产生过敏或身体出现不适。（5）中途退出本研究。

1.4 方法

（1）对照组患者给予常规治疗，给予口服厄贝沙坦氢氯噻嗪片（湖南方盛制药股份有限公司，国药准字H20203253，规格：厄贝沙坦150 mg/氢氯噻嗪片12.5 mg），1 片/次，1 次/d，按照相关要求统一食材种类和运动标准，密切观察其体征指标。

（2）观察组患者在常规治疗基础上，采用厄贝沙坦氢氯噻嗪片联合冻干重组人脑利钠肽治疗。厄贝沙坦氢氯噻嗪片的使用剂量同对照组一致。冻干重组人脑利钠肽（成都诺迪康生物制药有限公司生产，国药准字S20050033，规格：0.5 mg/500 U/瓶），病患血压稳定后，首先以1.5 μg/kg冻干重组人脑利钠肽静脉冲击，之后在以速率为0.007 5·0.01 μg/（kg·min）持续静脉滴注24 h。随后根据患者的病情调整剂量和时间。

两组患者根据具体病情症状均在急救中心治疗3～5 d，随后转入心内科普通病房进行后续的治疗和观察，患者均住院1个月，期间根据患者的病情调整用药方案。

1.5 疗效评定标准

根据《实用心脑血管病急诊抢救指南》［4］关于抢救疗效标准。显效：病患的临床症状明显好转，心功能改善至2 级及以上；有效：病患的临床症状有所改善，心功能提升至1级及以上；无效：临床症状与心功能都无变化，甚至于加重。总有效率=（显效+有效）/研究数×100%。

1.6 观察指标

（1）比较两组患者的抢救总有效率。（2）比较两组患者的康复指标。即呼吸机撤机时间、24 h平均利尿量、血压的情况。（3）对比两组患者的心衰指标。在治疗前后2 d 内抽取病患空腹下的肘静脉血，通过医学仪器检测NT-proBNP、糖 类 抗 原125 （carbohydrate antigen 125，CA-125）、伴乳凝素-3（galectin 3，Gal-3）、心肌肌钙蛋白I（cardiac troponin I，CTN I）。（4）比较两组患者的心脏彩超结果。使用飞利浦iE33心脏彩色超声仪对病者进行心脏彩超检查，测量LVEF、每搏输出量（stroke volume，SV）、计算心输出量（calculation of cardiac output，CO）、心脏指数（cardiac index，CI）。（5）比较两组患者的不良反应发生率。即室性心动过速、恶心头痛、低钾血症以及高尿酸血症的情况。

1.7 统计学方法

采用SPSS 18.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者抢救总有效率情况

治疗后，观察组的抢救总有效率为94.44%，高于对照组的86.05%，两组患者抢救总有效率比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者抢救总有效率情况 例（%）

2.2 两组患者康复指标情况

治疗后，观察组的康复指标状况较对照组更佳，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者康复指标情况（±s）

表2 两组患者康复指标情况（±s）

组别对照组（n=43）观察组（n=54）t值P值撤机时间（h）26.49±4.32 22.13±5.74 4.268＜0.05 24 h平均尿量（mL）1 332.75±109.74 1 547.21±120.13 9.168＜0.05血压（mmHg）6 h后135.15±24.43 114.76±15.97 12.574＜0.05 12 h后94.83±10.46 85.37±11.72

2.3 两组患者治疗前后临床指标情况

治疗前，两组患者临床指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者临床指标较治疗前更低，且观察组的NT-proBNP、CA-125、Gal-3、CTN I 指标水平较对照组更低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后临床指标情况（±s）

表3 两组患者治疗前后临床指标情况（±s）

组别对照组（n=43）观察组（n=54）t值P值NT-proBNP（pg/mL）治疗前1 475.06±72.38 1 486.17±72.41 0.751 0.455治疗后3月926.13±63.40 735.12±52.09 16.291＜0.05 CA-125（U/mL）治疗前72.45±42.15 73.27±40.81 0.097 0.923治疗后3月20.43±6.32 13.85±7.41 4.633＜0.05 Gal-3（μg/mL）治疗前12.46±5.78 12.05±6.13 0.336 0.738治疗后3月5.72±1.90 3.12±1.49 7.556＜0.05 CTN I（μg/mL）治疗前4.89±1.36 4.78±2.01 0.307 0.760治疗后3月1.97±0.35 1.45±0.47 6.041＜0.05

2.4 两组患者心脏彩超结果情况

治疗前，两组患者心脏彩超结果比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者心脏彩超结果较治疗前更高，且观察组的LVEF、SV、CO、CI 较对照组更高，两组患者心脏彩超结果比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者治疗前后心脏彩超结果情况（±s）

表4 两组患者治疗前后心脏彩超结果情况（±s）

组别对照组（n=43）观察组（n=54）t值P值LVEF（%）治疗前36.45±5.47 37.32±6.09 0.731 0.467治疗后42.12±4.14 46.65±4.35 5.205＜0.05 SV（mL）治疗前59.45±6.12 58.82±6.97 0.467 0.642治疗后64.18±5.61 67.93±6.47 3.005 0.003 CO（L）治疗前3.46±1.17 3.78±1.21 1.313 0.192治疗后4.32±1.85 5.49±1.06 3.913＜0.05 CI L/（min·m2）治疗前2.62±0.77 2.77±0.52 1.142 0.256治疗后3.14±0.51 3.72±0.13 8.045＜0.05

2.5 两组患者不良反应发生情况

治疗后，观察组的不良反应发生率较对照组更低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组患者不良反应发生情况 例（%）

3 讨论

AFH作为心血管内科常见的一种综合征，由心脏结果和功能受损引起，病情变化无常，具有较高的致残率和死亡率［5］。其中高血压是引发AFH的第二大致病因素，因长期处于高血压环境下造成心肌细胞松弛以及心室顺应性下降，在老年人群中发生率较高。目前，临床针对AFH伴高血压主要借助抗心衰、降压药物联合治疗［6］。冻干重组人脑利钠肽和厄贝沙坦氢氯噻嗪因为效果优良被广泛应用，前者作为抗心衰药物，通过神经—内分泌—细胞因子机制发挥作用，从而抑制肾素分泌，舒张血管平滑肌，缓解心功能负载［7］。后者作为降压药物，不仅能够降低血钾水平，改善因内分泌紊乱引起的心室重构，而且还能够发挥选择性抑制AT1亚型受体作用，干扰醛固酮分泌，强化利尿行为［8］。

在疗效方面，姚景霞［9］研究认为可选择性的拮抗血管紧张素II受体，抑制血管收缩降低外周血管压力，并增加远端小管和集合管的Na+、K+交换，阻滞肾小管对Na+、Ci-的重吸收，最终达到降低血压、促进康复的功效。田青等［10］认为冻干重组人脑利钠肽能够通过模拟生理性的脑钠肽进而减轻心肌耗氧量，抑制其组织重塑和纤维化，从而逆转心室结构，缓解交感肾上腺系统，达到辅助治疗AFH的目的。比较本研究抢救总有效率、康复指标，可发现观察组的抢救总有效率较对照组更高，且康复指标状况更佳，结果与二者基本一致，显示出冻干重组人脑利钠肽联合厄贝沙坦氢氯噻嗪在AFH 伴高血压的治疗中疗效较好。究其原因可能是两种药物的药效分子互补，共同在患者体内产生了较好的生理作用，能够稳定血压、降低心肌细胞收缩荷载，强化利尿效果，平衡心脏和血管的血液流动力，最终呈现出的治疗效果较好。AFH在临床中较为常见，该疾病对患者的心肌功能影响较大，如未及时治疗很可能会威胁生命健康。冻干重组人脑利钠肽联合厄贝沙坦氢氯噻嗪治疗AFH效果颇佳，一方面冻干重组人脑利钠肽作用全面且不会影响到肝肾功能，可通过与血管平滑肌和内皮细胞中的特异受体结合，降低病者体内的NT-proBNP水平，改善血管及肾脏学流动力学的平衡，达到缓解心室负荷、减慢心率的目的［11］；另一方面厄贝沙坦氢氯噻嗪能够激活肾素和交感神经，很好的抵消用药过程中产生的代偿机制，在降低血钾水平的同时还能将药效最大化，促进自身心肌功能的反馈调节［12］。并且二者联合治疗药副作用小，因而在患者中出现的不良反应低。对比本研究的临床指标、心脏彩超结果以及不良反应率，可发现观察组的NT-proBNP、CA-125、Gal-3、CTN I 指标水平和不良反应率较对照组更低，且LVEF、SV、CO、CI 彩超指标更高，结果与林朝章[13]、刘妍君［14］的研究几乎一致，证明冻干重组人脑利钠肽联合厄贝沙坦氢氯噻嗪在AFH伴高血压的治疗中可改善心功能，降低不良反应的发生率。分析原因，可能是两种药物具有良好的药效因子，在抵达病灶后能够充分发挥作用，改善微环境循环，从而降低了病者体内的NT-proBNP和其他心衰损伤水平指标；而两种药物因子产生的化学机理，可抑制神经—交感系统以减缓心肌损伤，扩张血管内壁和平滑肌细胞，进一步减小血压，纠正了病患体内血流动力学紊乱，最终让LVEF、SV等心脏指标明显变化，促进了心功能恢复，最终减少了不良反应的发生。至此，这次研究虽取得了一定成果，但对AFH伴高血压患者体内其他微分子指标和病情恢复后是否会出现病情反噬等暂时无法验证，因此结果存在一定局限性，今后还需要朝这两个方向继续深入，进一步为医学临床治疗AFH伴高血压提供价值。

综上所述，冻干重组人脑利钠肽联合厄贝沙坦氢氯噻嗪在AHF伴高血压中的抢救效果良好，可明显降低血压、改善心功能及心率变异性，减少NT-proBNP，并且不良反应较少，对医学临床有积极影响作用。