丙种球蛋白短程强化与甲泼尼龙琥珀酸钠治疗小儿重症病毒性脑炎的疗效

李薇薇

信阳市中心医院儿科，河南 信阳 464000

重症病毒性脑炎是儿科常见疾病，是指因病毒感染引发的脑膜炎症性疾病［1-2］，多发于儿童群体，临床症状常以头痛、高烧、脑膜刺激征等为主要表现，具有发病急、高死亡率、预后差等特点，如不及时治疗，可致使偏瘫、 视力丧失等并发症，甚至死亡。以往临床治疗病毒性脑炎患儿常予以抗病毒、止痛、保护神经功能等对症治疗，能够减轻临床症状，但因病毒变异迅速且毒型复杂、特异性高，总体效果不够理想。相关报道显示，常规治疗约56%会出现后遗症，约4.5%最终会死亡［3］。甲泼尼龙琥珀酸钠可修复神经细胞，但单一用药效果不佳。丙种球蛋白具有抗细菌、抗毒、消炎的作用，短期强化治疗可提高治疗效果。基于此，本研究选取信阳市中心医院收治的80例小儿重症病毒性脑炎患儿作为研究对象，探讨丙种球蛋白短程强化联合甲泼尼龙琥珀酸钠的临床效果，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究选取2016年5月—2020年5月信阳市中心医院收治的80例小儿重症病毒性脑炎患儿作为研究对象，按随机数表法分为试验组和对照组，每组各40例。对照组：男22 例，女18 例；年龄1～9 岁，平均年龄（5.36±1.68）岁；病程1～7 d，平均病程（2.96±0.58）d；按照格拉斯哥昏迷量表（GCS）评估意识障碍程度：轻度昏迷16 例，中度昏迷16 例，重度昏迷8 例。试验组：男23 例，女17例；年龄1～10岁，平均年龄（5.67±1.79）岁；病程1～8 d，平均病程（2.85±0.63）d；按照GCS 评估意识障碍程度：轻度昏迷18例，中度昏迷13例，重度昏迷9例。两组患儿一般资料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 选取标准

（1）纳入标准：①符合《实用儿科学》（第7版）病毒性脑炎诊断标准［4］。②呼吸节律改变。③MRI显示脑干异常密度灶。④对本研究药物无过敏史。⑤一般资料完整。（2）排除标准：①伴有血液系统疾病。②免疫功能障碍。③神经系统疾病。④治疗前采用其他药物治疗。

1.3 方法

两组患儿均采取予以降温、抗病毒、营养支持、降低颅内压等常规治疗，更昔洛韦（海南倍特药业有限公司，国药准字H20067791，规格：0.25 g）10 mg/kg·d、甘露醇（济民健康管理股份有限公司，国药准字H19993599 规格：250 mL∶50 g）0.5 g/kg·d、地塞米松（江苏恒沣药业有限公司，国药准字H32020225，规格：1 mL∶1 mg）0.5 mg/kg·d。

1.3.1 对照组 采用甲泼尼龙琥珀酸钠（福安药业集团湖北人民制药有限公司，国药准字H20183041，规格：40 mg）治疗，静脉滴注，初始剂量为5～10 mg/（kg·次），2 次/d，3 d 后调整剂量为1～2 mg/（kg·次），1 次/d。连续用药7 d。

1.3.2 试验组 在对照组基础上采用丙种球蛋白（山西康宝生物制品股份有限公司生产，国药准字S19994004，规格：2.5 g/瓶）短程强化治疗，静脉滴注，1 g/（kg·次），1次/d，连续用药2 d。

1.4 疗效评估标准

显效：临床症状消失，体征恢复正常，经脑电图检查提示显著改善。缓解：临床症状基本消失，发作次数减少大于70%，经脑电图检查提示有所改善。无效：未达上述标准。显效、缓解计入总有效率。

1.5 观察指标

（1）对比两组患儿疗效。（2）临床症状改善、住院时间，对比两组患儿脑膜刺激征、发热、意识障碍、头痛、抽搐症状改善、住院时间。（3）对比两组患儿治疗前后免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平。（4）对比两组患儿治疗前后血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）、肌酸激酶同工酶（CK-BB）水平。（5）不良反应发生率，对比两组患儿皮肤瘙痒、胃肠道出血、肺部感染、皮疹发生率。

1.6 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿疗效情况

试验组总有效率较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿疗效情况 例（%）

2.2 两组患儿临床症状改善、住院时间情况

试验组脑膜刺激征、发热、意识障碍、头痛、抽搐改善时间、住院时间较对照组短，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿临床症状改善、住院时间情况（±s） d

表2 两组患儿临床症状改善、住院时间情况（±s） d

组别试验组（n=40）对照组（n=40）t值P值脑膜刺激征4.61±1.26 6.67±2.34 4.902＜0.001发热4.02±0.58 6.46±1.21 11.501＜0.001意识障碍5.13±0.47 7.44±1.03 12.904＜0.001头痛3.35±1.32 4.93±1.74 4.575＜0.001抽搐4.86±1.21 6.17±1.46 4.369＜0.001住院时间7.74±1.32 12.14±1.43 14.299＜0.001

2.3 两组患儿治疗前后IgG、IgM情况

治疗前，两组患儿IgG、IgM水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，试验组IgG、IgM水平较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿治疗前后IgG、IgM情况（±s） gL

表3 两组患儿治疗前后IgG、IgM情况（±s） gL

组别试验组（n=40）对照组（n=40）t值P值IgG IgM治疗前9.24±1.63 9.11±1.58 0.362 0.718治疗后15.48±2.59 14.12±2.15 2.555 0.013治疗前1.31±0.41 1.24±0.28 0.892 0.375治疗后1.60±0.34 1.36±0.32 3.251 0.002

2.4 两组患儿治疗前后血清NSE、CK-BB水平情况

治疗前，两组患儿血清NSE、CK-BB水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，试验组血清NSE、CK-BB 水平较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患儿治疗前后血清NSE、CK-BB水平情况（±s）

表4 两组患儿治疗前后血清NSE、CK-BB水平情况（±s）

组别试验组（n=40）对照组（n=40）t值P值NSE（ng/mL）治疗前26.35±3.56 26.21±3.37 0.181 0.857治疗后12.31±4.14 17.64±4.19 5.723＜0.001 CK-BB（U/L）治疗前8.86±1.02 8.90±1.25 0.157 0.876治疗后4.27±1.53 5.53±1.36 3.893＜0.001

2.5 两组患儿不良反应情况

试验组不良反应发生率与对照组相比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组患儿不良反应情况 例（%）

3 讨论

小儿重症病毒性脑炎是严重的中枢神经系统感染疾病，多数由病毒引起，春秋季节为高发季，该病具有起病急骤、感染病原体复杂、病理改变严重等特点［5-6］。患儿易发生持续昏迷状态、颅内压增高、脑膜刺激征等症状，短期内可致残或死亡，存活者会出现失明、智力低下等神经系统后遗症。及时采取有效治疗是降低致残率、死亡率的关键。

本研究针对小儿重症病毒性脑炎患儿采用丙种球蛋白短程强化联合甲泼尼龙琥珀酸钠治疗，结果显示，试验组总有效率较对照组高，且试验组脑膜刺激征、发热、意识障碍、头痛、抽搐改善时间、住院时间较对照组短，提示该方案可提高疗效，缩短临床症状改善时间。甲泼尼龙琥珀酸钠属糖皮质激素，可抗自由基，保护细胞膜，降低毛线血管通透性，可改善脑组织循环，缓解颅内水肿［7］。丙种球蛋白可在短时间内改善细胞免疫功能，杀死病毒，增加抗体水平，提高免疫力，丙种球蛋白短期强化治疗可抑制病毒扩散，减轻神经细胞损伤，促进脑细胞恢复，保护血脑屏障、清除脑水肿［8-9］。二者联合可提高溶酶体膜稳定性，降低氧自由基对脑组织损害，并能抑制吞噬细胞激活，保护机体组织和细胞，发挥免疫替代、免疫调节作用，缓解临床症状。IgG 是B 淋巴细胞在病原菌、内毒素等抗原刺激下产生的蛋白分子，IgM是分子量最大的免疫球蛋白，是由浆细胞合成分泌的具有抗体活性的球蛋白，当身体受抗原刺激后，IgM为最早出现的抗体，血清含量可用来评估机体体液免疫状态［10-12］。本研究结果显示，治疗后，试验组IgG、IgM水平较对照组高，提示该方案可提高免疫功能。分析原因在于，丙种球蛋白属于免疫球蛋白的一种，含有多种类天然保护性抗体，能够减少病毒、细菌及细菌毒素的产生。 丙种球蛋白采用静脉滴注后，其含有的天然抗体能够起到让患儿处于暂时免疫保护状态， 抗体与抗原融合，可以消灭细菌、病毒。与甲泼尼龙琥珀酸钠联合，不但能够填补甲泼尼龙导致机体免疫力下降产生的异常反应，而且可以相互补充，增强治疗效果。另外，丙种球蛋白自身存在IgG，能够有效增强机体体液及细胞免疫功能，加速康复。NSE在糖酵解中有着关键作用，当脑神经发生损害后，NSE会进入脑脊液、血液循环中；当脑组织被破坏时，CK-BB则会进入脑脊液，且在血液循环中分散，NSE、CK-BB 可反映神经元损伤情况，血清NSE、CK-BB表达水平越高，机体脑组织损害越严重［13-15］。本研究结果还显示，治疗后试验组血清NSE、CK-BB 水平较对照组低，提示该方案可下调血清NSE、CK-BB水平。分析原因在于，甲泼尼龙琥珀酸钠可促使脑组织康复，减轻神经系统损伤，拮抗氧自由基，保护细胞膜，促进脑供血量，改善神经传导功能，促进神经系统康复。丙种球蛋白含抗细胞因子抗体，缓解炎症，减少生物膜和功能损伤，减少人体神经受损，快速增强免疫，保护神经元、修复神经功能，联合应用可提高神经功能保护、脑保护效果。试验组不良反应发生率与对照组相比差异无统计学意义，提示该方案不良反应发生率低，安全性高。

综上所述，丙种球蛋白短程强化联合甲泼尼龙琥珀酸钠治疗小儿重症病毒性脑炎患儿可提高疗效，加快症状改善，提高免疫功能，促进神经功能修复，安全性高。