解磷定联合早期血液灌流急诊治疗有机磷农药中毒的临床效果

袁 刚

武汉市新洲区人民医院急诊科，湖北武汉 430400

急性有机磷农药中毒后，药物在短时间内进入人体组织、呼吸道黏膜，导致黏膜损伤、神经损伤、重要脏器损伤，引发患者生命危险。尤其是重度有机磷农药中毒，可引发一系列并发症，因而有效的解毒治疗非常重要[1]。在临床治疗中，解磷定为常用复合剂，其主要成分为氯磷定及苯那辛，在解毒治疗中，可在短时间内改善有机磷农药中毒症状，且作用持久，解毒效果显著。目前，随着临床研究不断深入，血液灌流技术应用在有机磷农药中毒的治疗中，这种治疗方式可通过体外循环将血液引流到灌流器中，可发挥对血液中毒素的吸附作用，因而能够充分发挥净化血液的作用。鉴于解磷定与血液灌流技术各自的临床应用优势，本研究探讨解磷定联合早期血液灌流治疗有机磷农药中毒的效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年10月至2021年9月武汉市新洲区人民医院收治的有机磷农药中毒患者60例，以随机双盲法分为对照组（n=30）和观察组（n=30）。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性，见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准。

表1 两组一般资料比较

纳入标准：经患者或家属询问后，有有机磷农药接触或服药史；入院胆碱酯酶指标异常；符合有机磷农药中毒指征；一般资料完整；本研究经患者及家属同意。

排除标准：辅助检查见严重器质性病变、恶性肿瘤疾病者；怀孕、临期分娩及产后恢复者。

1.2 方法

对照组患者入院后，均进行详细询问，了解其有机磷农药中毒史，服药药量、服药种类、服药量以及服药时间。了解患者疾病史及家族遗传史，引导患者进行胆碱酯酶等临床指标检测。患者入院后立即将患者随身衣物去除，防止有机磷农药残余损伤。并即刻使用温清水或者温肥皂水将毛发、皮肤以及指甲等彻底清洗，防止再次吸收后中毒。并帮助患者彻底清理身体。开展临床治疗，开展导泻、使用利尿剂以及预防感染、保护胃黏膜及洗胃等治疗。并早期使用阿托品（西南药业股份有限公司，国药准字 H50020044，规格：1 ml∶0.5 mg）、解磷定（宁波大红鹰药业股份有限公司，国药准字H33021105，规格：2 ml∶0.25 g）等解毒。重度有机磷农药中毒者，解磷定初始用药剂量为1～1.5 g，将药物与250 ml氯化钠溶液混合，静脉滴注给药。2 h内重复给药3次。轻度有机磷农药中毒者，初始用药剂量为0.5～1.0 g，与250 ml氯化钠溶液混合后，静脉滴注。一直用药直到中毒症状消失。治疗过程中密切监护患者病情变化，监护生理指标。发现有器官损伤甚至器官衰竭的，需要进行对症处理。患者在治疗过程中出现呼吸困难、口唇发绀以及动脉血气分析指标异常等情况时，需要高度怀疑出现呼吸肌麻痹症状，监护中间综合征发生情况，进行气管插管处理。建立人工呼吸道，开展呼吸机辅助通气。

观察组在对照组治疗基础上，采取血液灌流治疗。在股静脉部位进行穿刺，实施CVC置管。选择合适的灌流仪器，包括重庆山外山血液净化技术股份有限公司生产的SwS-2000A 型血液灌流机，以及配套的YIS-150灌流器。在血液灌流期间，将流速控制在170 ml/min，治疗时间为2 h左右。间隔6～12 h治疗一次。治疗期间以肝素（南京新百药业有限公司，国药准字 H32026497，规格：2 ml∶5000单位）抗凝，初始剂量为0.8∶1.5 ml/kg，间隔30 min追加5∶10 mg的剂量。在达到抗凝标准后，根据具体情况改为持续注射泵给予肝素供应。在血液灌流过程中，注意根据患者具体病情变化调整阿托品用量，记录各项指标。进行心电图监测，灌流过程中注意观察患者是否有阿托品化情况，若有，需要减少用量。治疗结束后，采用鱼精蛋白进行肝素中和治疗。

1.3 观察指标

①统计治愈率及病死率；②统计治疗时间，统计患者昏迷时间及阿托品化时间，患者胆碱酯酶恢复时间及住院时间；③统计治疗过程中药物用量，包括阿托品、解磷定治疗过程中应用总剂量；④统计疾病并发症，包括呼吸衰竭、肺部感染、重要脏器损伤、反跳、中间综合征等发生率；⑤评估胆碱酯酶指标，于治疗24 h、48 h以及72 h进行胆碱酯酶检测[2]。

1.4 统计学方法

使用SPSS 23.0统计学软件进行数据处理，计量资料用均数±标准差（）表示，采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治愈率及病死率比较

观察组治愈率高于对照组，病死率低于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表2。

表2 两组治愈率及病死率比较[n（%）]

2.2 两组治疗时间比较

观察组患者昏迷时间、阿托品化时间、胆碱酯酶恢复时间和住院时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表3。

表3 两组治疗时间比较（±s）

表3 两组治疗时间比较（±s）

组别 n昏迷时间（h）阿托品化时间（h）胆碱酯酶恢复时间（d）住院时间（d）观察组30 5.6±2.1 4.7±1.3 3.4±1.2 8.5±2.3对照组30 9.4±3.2 7.8±1.6 5.3±1.5 13.3±3.1 t值 5.438 8.236 5.418 6.811 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 两组药物用量比较

观察组阿托品及解磷定治疗中用量均少于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表4。

表4 两组药物用量比较（±s）

表4 两组药物用量比较（±s）

组别 n 阿托品用量（mg） 解磷定用量（g）观察组 30 45.1±10.2 10.3±3.4对照组 30 78.4±12.6 18.6±5.0 t值 11.251 7.519 P值 0.000 0.000

2.4 两组疾病并发症发生率比较

观察组疾病并发症总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表5。

表5 两组疾病并发症发生率比较

2.5 两组胆碱酯酶水平比较

治疗后24、48、72 h，观察组胆碱酯酶水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表6。

表6 两组胆碱酯酶水平比较（kIU/L，±s）

表6 两组胆碱酯酶水平比较（kIU/L，±s）

注 与24 h比较，aP＜ 0.05；与48 h比较，bP ＜ 0.05

组别 n 24 h 48 h 72 h观察组 30 1.7±0.4 2.1±0.6a 2.5±0.7b对照组 30 1.0±0.3 1.2±0.4 1.7±0.5 t值 7.668 6.836 5.094 P值 0.000 0.000 0.000

3 讨论

目前，急诊治疗中接待的病例中，有机磷农药中毒患者比例较多。有机磷农药包括乐果、敌敌畏以及甲胺磷等多种类型，也是目前农业生产中应用较多的农药类型。研究显示[3]，一旦发生有机磷农药中毒，就会导致大量磷酰化胆碱酯酶产生，并入侵人体。由于人体对磷酰化胆碱酯酶的分解作用差，导致中毒后大量胆碱酯酶在人体内蓄积，导致神经传导功能及呼吸功能等受到影响。从临床病例上看，有机磷农药中毒治疗不及时，会导致低钾血症以及慢性支气管炎等发生风险，导致呼吸衰竭发生。

有机磷农药中毒后，临床治疗中采取的措施，多是吸氧、催吐以及合理使用阿托品等胆碱酯酶复能剂等。通过这样的治疗过程中，可有效促使患者体内的毒素清除，可改善疾病症状。但治疗起效慢，疾病不断进展，不利于预后恢复[4]。在这种情况下，采取解磷定治疗方案广泛应用。解磷定属于新型复合剂，其中的两个成分氯磷定以及苯那辛，可有效纠正人体胆碱酯酶指标，可纠正呼吸抑制剂心脏不适反应[5]。且在临床应用过程中，解磷定还可快速起效，在用药30 min后，中毒症状可得到缓解，且药物作用时间持久，半衰期短，能够长时间保证胆碱酯酶指标恢复。药物中的苯那辛成分是促使呼吸抑制减轻及预防心脏并发症发生的重要成分。

目前，针对有机磷农药中毒，临床治疗不仅重视改善疾病症状，还重点关注患者治疗预后。因此，血液灌流技术也逐渐应用在有机磷农药中毒治疗当中。通过在使用阿托品以及解磷定等解毒药物治疗基础上，采用血液灌流治疗，能够在有效解毒及改善中毒症状基础上，可彻底清除血液中的毒素，因而能够避免毒素蓄积、残留在患者体内而引发各种疾病并发症[6]。在相关研究中，采用解磷定联合血液灌流治疗有机磷农药中毒，可减少中间综合征发生风险，抢救成功率高，且可降低药物用量，可减少用药副作用。从本研究结果显示，观察组治愈率更高，病死率更低，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。分析原因，在于解磷定解毒效果好，对疾病的治疗效果显著。而在此基础上，采取血液灌流治疗，能够通过将血液中的有机磷农药吸附到灌流器中，可彻底清除患者体内游离毒素。通过降低并彻底改善机体内毒素水平，利于胆碱酯酶活性尽早恢复，可保证患者治疗效果，避免病情反复导致高死亡率。通过血液灌流，可防止有机磷农药经其他途径进入血液中，因而避免恶化，还可改善预后[7]。观察组患者昏迷时间、阿托品化时间、胆碱酯酶恢复时间和住院时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。研究显示，在常规治疗及解磷定治疗基础上，以血液灌流治疗有机磷农药中毒，可有效清除患者体内毒素，促使患者胆碱酯酶活性恢复正常，因而相比单独解磷定的药物治疗的效果更加显著，可明显缩短治疗时间及恢复时间[8]。从用药方面观察，观察组阿托品及解磷定治疗中用量少于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。说明通过结合血液灌流治疗，能够显著缩短治疗时间，提升血液中毒素清除效果，因而能够尽量减少药物用量，从而降低用药毒副作用。观察组疾病并发症总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。血液灌流治疗有机磷农药中毒，可通过对管道及灌流器颜色、压力的调节及控制，注意调节灌流时间及灌流速度，可稳定疗效[9]。相比大量应用解磷定等药物治疗，结合血液灌流治疗，康复时间更短，康复更快。且可避免药物治疗引发的重要脏器损伤、反跳以及中间综合征等发生风险[10]。本研究对联合治疗后的胆碱酯酶水平进行评估，发现治疗后24、48、72 h观察组胆碱酯酶水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。有机磷农药种类多，进入人体后，会引发磷酰化胆碱酯酶产生，因而传导到神经系统而引发中毒反应，引发呼吸衰竭、肺气肿以及低钾血症等发生风险。胆碱酯酶水平保持异常，就会引发极高的病死率。有机磷化合物进入人体中，可与乙酰胆碱酯酶结合后，不能有效清除乙酰胆碱，就会导致该物质在神经系统中蓄积而引发生理异常[11]。因此，在临床治疗中，采取阿托品、解磷定等胆碱酯酶复能剂治疗，目的是促胆碱酯酶恢复正常，以缓解中毒症状，减轻机体损伤。

由于胆碱酯酶复能剂的应用效果有限，仅能够对形成补救的磷酰胆碱酯酶发挥效果[12]。在中毒30 min以上的患者中，由于乙酰胆碱活性开始丧失，且难以通过自身恢复，因而治疗的效果欠佳[13]。本研究采用血液灌流法将患者体内的血液引流到灌流器中，并通过灌流器中的吸附器将毒物吸附、净化，可降低血液中有机磷农药浓度，并通过重复操作，可彻底清除血液中的药物浓度。本研究结果显示，在解磷定解毒基础上，以血液灌流治疗，对血液中毒素清除效果好，可缩短胆碱酯酶活动恢复时间。有机磷农药中毒采用血液灌流治疗，与解磷定同时发挥对胆碱酯酶的恢复作用，对于中毒后3～6 h的患者治疗效果较好。且血液灌流起效快，能够避免胃肠道对毒物吸收量过多引发的昏迷情况[14]。对于中毒后12～24 h的患者，采取血液灌流治疗，清除有机磷农药的效果仍然非常有效。在治疗过程中，由于血液灌流会导致胆碱酯酶复能剂被同时吸附剂吸收，因而治疗过程中，需要及时调整药物用量，确保解毒效果[15]。本研究结果显示，采用解磷定及血液灌流治疗后，有机磷农药中毒患者无病死病例，经过抢救后，均治愈出院，且治疗时间较单独应用胆碱酯酶复能剂治疗时间明显缩短，治疗效果显著。

综上，有机磷农药中毒治疗过程中，采取常规治疗联合胆碱酯酶复能剂的解毒效果显著。联合血液灌流治疗，能够有效清除患者血液中的毒素，可有效促使胆碱酯酶活性恢复正常，促使中毒症状得到改善。通过联合血液灌流治疗，有助于缩短治疗时间，因而能够使血液中毒素尽早清除，降低对患者机体器官及组织的损伤，可获得较好的预后。