心脉通胶囊治疗轻、中度原发性高血压（瘀血阻滞兼阴虚阳亢证）的有效性和安全性的随机、双盲双模拟、多中心临床试验评价

袁晖戍 代国方 耿乃志 李秀珍 李清波 高东升 乔松彦 姜丙华 窦啟玲窦雅琪

1.黑龙江中医药大学附属第二医院心内科，黑龙江哈尔滨 150000；2.北京中医药大学东直门医院洛阳医院心内科，河南洛阳 471000；3.黑龙江中医药大学附属第一医院心内科，黑龙江哈尔滨 150000；4.北京中医药大学第三附属医院心内科，北京 100000；5.山东中医药大学第二附属医院心内科，山东济南 250000；6.贵州益佰制药股份有限公司，贵州贵阳 550000

高血压是最常见的慢性病，据统计全球1/3成年人患有高血压[1]，而我国人群中高血压发病率呈上升趋势，目前约有2亿高血压患者[2]。研究表明，高血压是心脑血管的独立危险因素，持续的血压异常，能增加脑卒中、心力衰竭、心肌梗死及慢性肾脏病发生率，成为我国居民病死的重要原因[3]。中医认为，高血压属于中医“眩晕”“头痛”范畴，而血瘀证贯穿不同证型及整个病理过程[4]。心脉通胶囊属于临床常用的中成药，由当归、毛冬青、丹参、槐米、决明子等多味中药构成，不同药物联合作用，能达到活血化瘀、通脉降脂的功效[5]。本研究以轻、中度原发性高血压患者为研究对象，探讨心脉通胶囊在轻、中度原发性高血压的有效性及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用随机、双盲双模拟、多中心临床试验方法，选择黑龙中医药大学附属第一医院、黑龙江中医药大学附属第二医院、洛阳市中医院、北京中医药大学第三附属医院、山东中医药大学第二附属医院、南阳市中医院六家医院2016年12月30日至2020年4月18日轻、中度原发性高血压（瘀血阻滞兼阴虚阳亢证）患者235例为研究对象，采用随机数表法分为两组。对照组59例，年龄26～72岁，平均（54.10±12.40）岁；男32例，女27例；疾病严重程度：轻度32例，中度27例；试验组176例，年龄21～75岁，平均（55.30±11.48）岁；男91例，女85例；疾病严重程度：轻度112例，中度64例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性，见表1。本研究获得黑龙江中医药大学附属第二医院医学伦理批准（伦理批件号：中医大二院伦[2016]67号）。

表1 两组一般资料比较

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①符合原发性高血压诊断标准[6]，均为轻、中度；②符合瘀血阻滞兼阴虚阳亢证的中医辨证；③病情尚稳定，能进行沟通与交流；④坐位测量血压3次平均值，收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg，且血压低于180/110 mmHg。排除标准：①由主动脉缩窄、嗜铬细胞瘤等引起的继发性高血压；②3级高血压或伴有高血压并发症者；③处于妊娠期、哺乳期女性或药物过敏者。

1.3 方法

对照组：采用心可舒片（山东沃华医药科技股份有限公司生产。批号：0160563，有效期至2019年4月；批号：0181240，有效期至2021年11月，规格：0.31 g/片，药物成分：山楂、丹参、葛根、三七、木香）4片/次，口服，3次/d，饭后服用，连续用药12周（1个疗程）[7]。

试验组：采用心脉通胶囊（贵州益佰制药股份有限公司生产。批号：160701，有效期至2018年6月；批号：180518，有效期至2020年4月，规格：0.48g/粒，药物成分：当归、丹参、毛冬青、粉葛、牛膝、钩藤、槐米、三七、决明子、夏枯草）3粒/次，饭后服用，口服，3次/d，连续用药12周（1个疗程）。

1.4 观察指标及评价标准

①血压实测值变化：两组均完成4周降压治疗，治疗4周时坐位姿势下采用水银血压计完成患者收缩压和舒张压水平测定[8]；②中医证候评分：两组治疗前、治疗12周后从头痛、眩晕、胸闷、心悸、手足麻木5方面评估患者效果，各项总分3分，得分越低，效果越佳[9]；③药物安全性：统计两组用药过程中不良事件发生率[10]。

1.5 统计学方法

采用SPSS 26.0统计学软件进行数据处理，计量资料用均数±标准差（）表示，采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血压变化值比较

试验组收缩压和舒张压降低值大于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表2。

表2 两组血压变化值比较

2.2 两组中医证候积分比较

两组治疗前中医证候积分比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；两组治疗12周后证候积分均降低，观察组头痛、眩晕、胸闷、心悸、手足麻木评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表3。

表3 两组中医证候积分比较（分，±s）

表3 两组中医证候积分比较（分，±s）

注 与对照组比较，aP ＜ 0.05；与治疗前比较，bP＜ 0.05

组别 n 时间 头痛 眩晕 胸闷 心悸 手足麻木试验组 176 治疗前 2.31±0.69 2.28±0.41 2.29±0.44 2.33±0.63 2.18±0.52治疗后 0.69±0.12ab 0.74±0.15ab 0.72±0.13ab 0.74±0.14ab 0.67±0.10ab对照组 59 治疗前 2.33±0.72 2.30±0.43 2.31±0.45 2.35±0.65 2.20±0.54治疗后 1.84±0.41b 1.53±0.22b 1.64±0.34b 1.59±0.26b 1.44±0.19b t治疗后组间比较值 4.659 5.091 6.324 7.182 5.663 P治疗后组间比较值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 两组安全性比较

两组用药过程中试验组不良事件总发生率为7.39%（13/176），对照组总发生率为8.47%（5/59）.两组总发生率比较，差异无统计学意义（χ2=1.261，P=0.780）。主要表现为轻度的泌尿系感染、感冒、轻度的血脂异常等。

3 讨论

流行病学调查显示，我国高血压患者约2亿人，且原发性高血压占90.0%～95.0%，影响居民生活和健康[11]。目前，对于原发性高血压西医主要以钙通道阻滞剂、血管紧张素受体阻滞剂等药物为主，能发挥扩张血管、降压作用，但是长期使用上述药物长期使用容易引起耐药性，导致患者头痛、水肿发生率较高[12]。

高血压属于中医“眩晕”“头痛”“肝阳”等范畴，《素问·至真要大论》中指出，“诸风掉眩，皆属于肝”，说明眩晕的发生与肝脏有关，而血脉瘀滞是高血压发病的重要病理因素之一，患者以瘀血阻滞兼阴虚阳亢证为主，上述理论均为活血化瘀治疗原发性高血压提供理论依据[13]。心脉通胶囊属于临床上常用的中成药，主要由当归、丹参、毛冬青、粉葛、牛膝、钩藤、槐米、三七、决明子、夏枯草等组成，能发挥活血化瘀、补肝益肾及通脉养心功效。本研究结果显示，试验组收缩压和舒张压降低值大于对照组；两组治疗12周后中医证候积分得到降低；观察组头痛、眩晕、胸闷、心悸、手足麻木评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），提示心脉通胶囊能降低轻、中度原发性高血压（瘀血阻滞兼阴虚阳亢证）患者血压水平和中医证候积分，利于患者恢复。心脉通胶囊中以当归为君药，活血化瘀、通脉养心；以丹参和钩藤为臣药，清心火、熄肝风；以三七、毛冬青为佐药，强清热活血之功；以槐米、决明子、夏枯草等为佐药，强清肝熄风功效；以牛膝、葛根为使药，引主药下行和升发脾胃清阳之气；主药共奏，能达到活血化瘀、通脉降脂功效，有助于提高血压达标率[14]。本研究结果显示，心脉通胶囊能改善轻、中度原发性高血压（瘀血阻滞兼阴虚阳亢证）患者血压。王琛等[15]研究显示，丹参两种主药提取物，如丹酚酸B、丹参酮等，均能拮抗高血压患者一氧化氮（nitric oxide，NO）、血管紧张素Ⅱ（angiotensin Ⅱ，AngⅡ）、碱性成纤维生长因子作用。当归、牛膝、葛根等中药，能降低高血压患者血清基质金属蛋白酶-9、血管性假血友病因子水平，且药物安全性较高，能提高患者治疗耐受性与依从性。本研究中，两组用药过程中再发心绞痛、消化道出血、心力衰竭、心律失常及死亡总发生率比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），提示心脉通胶囊治疗轻、中度原发性高血压（瘀血阻滞兼阴虚阳亢证）患者药物安全性较高，多数患者可从中获益。

综上所述，心脉通胶囊用于轻、中度原发性高血压（瘀血阻滞兼阴虚阳亢证）患者中，能降低患者收缩压和周舒张压，降低中医证候积分，且药物安全性较高，值得推广应用。