仙人活心胶囊对冠心病PCI术后患者血清Lp-PLA2水平及生活质量的影响*

杨 磊，赵明君，曹 媛，王奕祺，李舒钰，李莹超，任耀龙△

1.陕西中医药大学附属医院心血管科，陕西咸阳 712000；2.陕西中医药大学第一临床医学院，陕西咸阳 712046

目前，在规范西药治疗基础上的经皮冠状动脉介入治疗(PCI)是冠心病患者临床最为常见的救治方式。《中国心血管健康与疾病报告2019概要》数据显示，我国2018年冠心病行PCI患者数达915 256例，冠心病患者平均置入支架数为1.46个，且PCI手术量仍呈增长趋势[1]。有研究表明，2001-2011年我国因行PCI住院的患者增长了17倍，且术后并发症是反复住院的主因[2]。由此可见，PCI虽可有效解除冠状动脉局部狭窄，但其引发的缺血再灌注损伤、原有侧支循环消失/消退等诸多临床棘手问题仍无理想的应对手段。

脂蛋白相关磷脂酶 A2(Lp-PLA2)是具有血管特异性的炎症标志物，可作为冠心病患者主要不良心血管事件(MACE)发生风险的预测指标。因此，探索新的治疗方案干预Lp-PLA2水平对于冠心病PCI术后患者临床管理具有重要的现实意义。本研究选用国家级名老中医杨培君教授50余年临证冠心病经验方——仙人活心方作为温肾益心的中医复方代表，并精制成胶囊，对接受PCI的冠心病患者进行临床干预，开展规范的临床随机双盲对照试验，评价仙人活心胶囊对冠心病PCI术后患者血清Lp-PLA2水平、生活质量及MACE的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2020年7月至2021年6月于陕西中医药大学附属医院心血管科住院并成功行PCI的120例冠心病患者为研究对象。冠心病西医诊断标准参照《稳定性冠心病诊断与治疗指南》[3]及《不稳定性心绞痛和非 ST 段抬高心肌梗死诊断与治疗指南》[4]。中医辨证标准参照《中药新药临床研究指导原则》证候规范标准，肾虚血瘀证诊断标准：主症为胸闷和(或)胸痛；次症为心悸汗出，腰酸无力，面色苍白，唇甲淡白或青紫，舌质淡白或紫暗，脉沉细。凡具有胸闷、胸痛主症之一，其他症状具有2项及舌脉支持者，即可诊断。

纳入标准：(1)符合冠心病临床诊断标准，且中医辨证属肾虚血瘀证；(2)符合PCI 适应证及成功行PCI的判定标准；(3)年龄45～75岁；(4)意识清醒，无语言障碍，可配合医生完成临床资料采集。排除标准：(1)合并严重肝、肾、血液系统、神经系统、精神病、恶性肿瘤等其他系统严重疾病者；(2)妊娠期或哺乳期妇女；(3)近2个月内参加其他临床试验者；(4)依从性差者。采用随机数字表法将所有研究对象分为观察组和对照组，每组60例。两组患者性别、年龄、吸烟史、饮酒史及既往病史等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。所有患者均签署知情同意书，本研究经陕西中医药大学附属医院医学伦理委员会审核通过。

表1 两组患者一般临床资料比较

1.2方法

1.2.1治疗方法 两组患者均依据《冠心病合理用药指南(第2版)》给予规范化冠心病PCI术后西医治疗方案，具体包括抗血小板、调脂、控制血压等。对照组在西医规范治疗方案基础上口服仙人活心胶囊安慰剂4粒，3次/日；观察组在西医规范治疗方案基础上口服仙人活心胶囊4粒，3次/日。两组患者均于术后当日开始服用，疗程3个月，随访3个月。

仙人活心胶囊的制备：由仙灵脾、人参、川芎、三七、桂枝按1.0∶1.0∶1.0∶0.3∶1.0比例配伍，采用低醇水提法，精制冻干粉，装成胶囊。仙人活心胶囊安慰剂：不含活性成分，包装、外形、颜色、口感等与治疗组完全一致。仙人活心胶囊及安慰剂均由陕西中医药大学附属医院制剂研究中心监制。

1.2.2检测方法 分别于治疗前及治疗3个月后采集患者空腹静脉血3 mL，标本以3 000 r/min进行离心处理15 min后留取血清，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清Lp-PLA2水平。检测步骤严格按照上海梵态生物科技有限公司试剂盒说明书进行操作。

1.3观察指标 (1)比较两组治疗前及治疗3个月后血清Lp-PLA2水平。(2)西雅图心绞痛量表(SAQ)评分：该量表包括5个维度19个条目，分别于治疗前及治疗3个月后采用SAQ对两组患者的生存质量进行评估。(3) MACE发生情况：两组患者在治疗及随访过程中详细记录MAGE发生情况，具体包括心绞痛复发、再住院、再次PCI及心源性死亡。

2 结 果

2.1两组患者治疗前后血清Lp-PLA2水平比较 与治疗前相比，两组患者治疗后血清Lp-PLA2水平均明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后观察组血清Lp-PLA2水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后血清Lp-PLA2水平比较

2.2两组患者治疗前后SAQ各维度评分比较 两组患者治疗后SAQ各维度评分较治疗前均明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后观察组躯体受限程度、心绞痛稳定状况、心绞痛发作情况及治疗满意度评分均高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后SAQ各维度评分比较分)

2.3两组患者MACE发生情况比较 对照组MACE发生率为30.00%，观察组为11.67%。观察组MACE发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者MACE发生情况比较[n(%)]

3 讨 论

冠心病具有发病率高、病死率高、致残率高的特点[5]，目前，PCI是冠心病的主要治疗手段，但术后存在心绞痛复发、心源性死亡、心肌梗死、严重心律失常、血运重建及严重心力衰竭等一系列MACE[6]。PCI术后即使严格按照相关指南进行药物干预，30 d内MACE的发生率仍达6.5%～12.7%，而1年后达17.0%～20.0%，且随时间延长呈明显上升趋势[7]。PCI在带来诸多临床获益的同时，伴随而来的术后再狭窄、再灌注损伤、无复流/慢血流、支架内血栓形成、围术期心肌损伤等临床问题仍极为棘手，且西医尚无有效应对手段。因此，冠心病PCI术后人群尚需要有效的治疗手段，如何更好地降低相关并发症的发生率，减轻围术期心肌损伤，改善患者术后生活质量和远期生存率，已经成为医学界亟待解决的问题。

近年来，相关学者对中医药在干预冠心病PCI术后并发症领域开展了深入研究。有研究结果显示，中药复方在降低冠心病PCI术后再狭窄发生率、抗缺血再灌注损伤、减轻无复流、改善术后患者生活质量、抑制术后血小板激活、调节体内凝血-纤溶系统平衡、抑制急性心肌梗死左心室重构等方面具有多环节、多途径、多靶点的综合调控作用[6]。以中医药为着眼点，开发中药单体或中药复方防治冠心病PCI术后并发症已经成为研究热点。

仙人活心方为陕西中医药大学附属医院着力开发的院内制剂，该方由仙灵脾、人参、川芎、三七、桂枝组成，具有温肾益心，化瘀通脉的功效。仙灵脾味辛甘、性温，温肾壮阳，《本草纲目》记载其有“益精气，坚筋骨，补腰膝，强心力”之效，现代药理研究表明仙灵脾具有改善心肌缺血再灌注损伤[8]、保护血管内皮细胞[9]、促心肌血管生成[10]、改善心肌微循环[11]等心血管药用价值。人参味甘、微苦，性温，大补元气、复脉养血；药理研究显示，人参具有抑制心肌细胞凋亡、调控心肌能量代谢、抑制心肌纤维化、预防心律失常等多种心血管保护作用[12]。川芎、三七是最常用的活血化瘀通脉药材，与补肾益气的仙灵脾、人参配伍，具有显著的抗血栓、抗动脉粥样硬化的临床作用[13]。桂枝味甘，性温，归心经，具有助心阳、通血脉，引药入经的作用。仙人活心方全方五药合用，配伍精当，心肾同治，药简力宏。

冠状动脉内皮炎症反应是促使冠心病患者发生MACE的重要因素，Lp-PLA2作为准确反映血管内炎症反应程度的重要标志物已逐渐被应用于临床。有研究结果显示，血清Lp-PLA2水平与冠心病的发生、发展及冠心病患者MACE的发生均具有明确的相关性[14]；因此，美国心血管指南已将Lp-PLA2作为成人心血管疾病风险评估的重要指标[15]。本研究结果显示，治疗后观察组血清Lp-PLA2水平明显低于对照组(P<0.05)，表明仙人活心胶囊可显著改善冠心病PCI术后患者血管内炎症反应。PCI术后患者机体功能与生活质量是评估治疗效果的重要内容，本研究采用SAQ对两组患者治疗前后临床疗效进行量化评价，结果显示，治疗后观察组躯体受限程度、心绞痛稳定状况、心绞痛发作情况及治疗满意度评分均高于对照组，说明仙人活心胶囊可有效改善冠心病PCI术后患者临床症状及生活质量，分析其原因可能与仙人活心胶囊可有效降低冠心病患者血管内炎症反应程度有关。同时，本研究中还观察到观察组MACE发生率明显低于对照组(P<0.05)，表明仙人活心胶囊可有效降低冠心病PCI术后患者MACE发生率，可能与治疗后患者心肌细胞灌注改善、心功能提升有关。

综上所述，仙人活心胶囊可有效降低冠心病PCI术后患者血清Lp-PLA2水平，提升机体功能与生活质量，并有效降低MACE发生率，值得临床推广应用。