来氟米特联合泼尼松及硫酸羟氯喹治疗狼疮性肾炎的疗效及对血清CXCL10、肾酶水平的影响

韦 阳，杨 敏

陕西省铜川市人民医院肾脏内科，陕西铜川 727000

狼疮性肾炎(LN)是系统性红斑狼疮(SLE)患者常见的肾损伤疾病，其多因免疫复合物沉积在肾小球所致，患者临床一般表现为蛋白尿、血尿、高血压及水肿等[1]。泼尼松联合硫酸羟氯喹治疗是LN的常用治疗方案之一，泼尼松是一种短效糖皮质激素类药物，具有消炎的功效；硫酸羟氯喹是一种抗疟药,兼有免疫抑制作用；二者联合可降低机体的免疫反应及炎症反应，改善患者的临床症状[2-3]。但泼尼松联合硫酸羟氯喹对LN病情进展的控制效果欠佳[4]。来氟米特是一种免疫抑制剂，其用途较广泛，具有免疫抑制及消炎的功效[5]。本研究选取本院收治的80例LN患者作为研究对象，以探讨来氟米特联合泼尼松及硫酸羟氯喹治疗对LN的疗效及对血清趋化因子配体10(CXCL10)及肾酶水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年5月至2022年3月本院收治的80例LN患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组(40例)与观察组(40例)。对照组中男18例，女22例；年龄24～61岁，平均(44.76±10.85)岁；病程0.5～8.0年，平均(2.13±0.44)年；病理分型：Ⅲ型16例，Ⅳ型19例，Ⅴ型5例。观察组中男19例，女21例；年龄23～62岁，平均(45.15±10.96)岁；病程0.5～7.0年，平均(2.26±0.45)年；病理分型：Ⅲ型15例，Ⅳ型20例，Ⅴ型5例。两组性别、年龄、病程、病理分型比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：LN符合《肾脏病学》[6]中的相关诊断标准；病理分型为Ⅲ～Ⅴ型。排除标准：妊娠期或哺乳期女性；对本研究所用药物过敏；近1个月使用过其他与本研究所用药物作用机制类似的药物进行治疗；伴有其他脏器严重损伤；伴有血液系统疾病[7]。研究对象对本研究均知情同意，并签署知情同意书。

1.2方法 对照组采用泼尼松(遂成药业股份有限公司，国药准字H41021039，每片5 mg)联合硫酸羟氯喹(上海上药中西制药有限公司，国药准字H19990263，每片0.1 g)口服治疗，泼尼松每次5 mg，2次/天，硫酸羟氯喹每次0.2 g，2次/天。观察组在上述基础上采用来氟米特(苏州长征-欣凯制药有限公司，国药准字H20000550,每片10 mg)口服治疗，每次20 mg，1次/天。所有患者均连续治疗3个月后复查。

1.3观察指标 (1)临床疗效评价。显效：蛋白尿及血尿等临床症状有明显改善；有效：蛋白尿及血尿等临床症状有所改善，但改善并不显著；无效：蛋白尿及血尿等临床症状无改善，甚至加重[8]。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。(2)比较两组治疗前后肾功能指标水平。治疗前后采集患者静脉血5 mL于抗凝管中，离心分离血清，采用酶联免疫吸附试验检测血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平，试剂盒购自武汉赛培生物科技有限公司。收集患者治疗前后尿液，采用尿蛋白沉淀和双缩脲法检测24 h尿蛋白定量。(3)比较两组治疗前后T淋巴细胞亚群水平。治疗前后采集患者静脉血5 mL于抗凝管中，离心分离细胞悬液，采用流式细胞仪(德国赛多利斯公司，型号：iQue 3)检测T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平。(4)比较两组治疗前后血清CXCL10及肾酶水平。取分离的血清采用酶联免疫吸附试验检测CXCL10及肾酶水平，试剂盒购自上海心语生物科技有限公司。(5)药物安全性评估。观察两组患者肝功能损伤、胃肠道反应及感染等常见不良反应的发生率。

2 结 果

2.1两组临床疗效比较 观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.507，P<0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2两组治疗前后肾功能指标水平比较 治疗后两组Scr、BUN及24 h尿蛋白定量水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后肾功能指标水平比较

2.3两组治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较 治疗后两组CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均较治疗前明显降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较

2.4两组治疗前后血清CXCL10及肾酶水平比较 治疗后两组血清CXCL10及肾酶水平均较治疗前明显降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组治疗前后血清CXCL10及肾酶水平比较

2.5两组不良反应比较 两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.114，P>0.05)，见表5。

表5 两组不良反应比较[n(%)]

3 讨 论

LN是一种自身免疫性疾病，其与机体免疫系统功能紊乱有关[9]。LN若持续发展，会进一步损伤肾功能，使患者出现膜性肾病及肾衰竭，严重威胁患者的生命安全[10]。因此，需给予LN患者积极有效的治疗。目前，临床尚无根治LN的方法，治疗的主要目标是提高肾功能，缓解临床症状，以及防止复发等。泼尼松及硫酸羟氯喹是临床上常用的治疗药物，泼尼松可抑制炎症细胞的生成及分泌，降低肾组织的炎症损伤，进而达到改善肾功能，缓解临床症状的目的[11]；硫酸羟氯喹则具有免疫调节的功效，其可抑制多形核细胞的趋化作用及吞噬作用，也可干扰单核细胞白细胞介素的生成，抑制中性粒细胞超氧化物的释放，进而达到免疫抑制的作用[12]。来氟米特可抑制二氢乳酸脱氢酶的活性，影响活化淋巴细胞的嘧啶形成，进而发挥免疫调节的作用[13]。本研究结果显示，观察组的总有效率高于对照组(P<0.05)；治疗后两组患者的肾功能(Scr、BUN及24 h尿蛋白定量)及T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+及CD4+/CD8+)水平均有明显改善(P<0.05)，且观察组优于对照组(P<0.05)。这说明在使用泼尼松及硫酸羟氯喹治疗的基础上联合来氟米特治疗LN的效果显著，优于泼尼松联合硫酸羟氯喹治疗，可进一步改善患者的临床症状，提高患者的肾功能，调节机体的免疫平衡。

趋化因子是一类细胞因子，可介导免疫及炎症反应，促进疾病的进展[14]。CXCL10在γ-干扰素的诱导下形成，其可与免疫细胞表面的受体结合，发挥免疫活化的作用[15]。肾酶是一种单胺氧化酶，由肾脏分泌，主要在肾小球中表达，与肾小球炎症细胞的浸润有关。陈珊珊等[16]的研究结果显示，LN患者血清CXCL10及肾酶水平与疾病活动度密切相关。本研究结果显示，治疗后两组血清CXCL10及肾酶水平均较治疗前明显降低(P<0.05)，且观察组低于对照组(P<0.05)，说明泼尼松、硫酸羟氯喹及来氟米特联合治疗能进一步改善LN患者血清CXCL10及肾酶水平，从而改善患者的预后。究其原因为：泼尼松具有显著的消炎作用，其可通过降低肾小球炎症因子的浸润来干扰肾酶的生成[17]；硫酸羟氯喹的主要成分是羟氯喹，其可与巯基相互作用，干扰肾酶的活性[18]；此外，硫酸羟氯喹及来氟米特可降低免疫细胞的活性，抑制CXCL10的生成[19]，因此，3药联合使用效果更佳。

综上所述，来氟米特联合泼尼松及硫酸羟氯喹治疗可提高对LN的疗效，并改善患者的肾功能、免疫功能及血清CXCL10、肾酶水平，安全性高，值得临床推广与应用。