沙美特罗替卡松辅助经鼻高流量氧疗治疗COPD急性加重期并Ⅱ型呼吸衰竭的临床观察

马阿伟　王延霞　商全振

【摘要】 目的：探討沙美特罗替卡松辅助经鼻高流量氧疗治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重期并Ⅱ型呼吸衰竭的临床效果。方法：选取新疆生产建设兵团第三师医院于2021年1月—2022年9月收治的80例COPD急性加重期并Ⅱ型呼吸衰竭患者。按照随机数字表法分为研究组（40例）与对照组（40例），对照组采用经鼻高流量氧疗治疗，研究组在对照组治疗的基础上联用沙美特罗替卡松。对比两组临床效果。结果：治疗8周，研究组治疗总有效率、肺功能指标、运动耐量[6分钟步行试验（6MWT）]与动脉血氧饱和度（SaO2）水平均高于对照组（P<0.05），不良反应发生率、呼吸频率（RR）与动脉血二氧化碳分压（PaCO2）水平均低于对照组（P<0.05）。结论：在COPD急性加重期并Ⅱ型呼吸衰竭的临床治疗中，沙美特罗替卡松辅助经鼻高流量氧疗能够有效缓解患者肺功能指标，提高其运动耐量，对病情控制和改善也有着显著的促进作用，具有较好的临床价值。

【关键词】 沙美特罗替卡松 经鼻高流量氧疗 慢性阻塞性肺疾病 Ⅱ型呼吸衰竭 肺功能

Clinical Observation of Salmeterol Xinafoate and Fluticasone Propionate Assisted Nasal High Flow Oxygen Therapy in the Treatment of Acute Exacerbation of COPD Complicated with Type Ⅱ Respiratory Failure/MA Awei， WANG Yanxia， SHANG Quanzhen. //Medical Innovation of China， 2023， 20（36）： 00-009

[Abstract] Objective： To explore the clinical efficacy of Salmeterol Xinafoate and Fluticasone Propionate assisted nasal high flow oxygen therapy in the treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （COPD） with type Ⅱ respiratory failure. Method： A total of 80 patients with acute exacerbation of COPD and type Ⅱ respiratory failure admitted to Hospital of the Third Division of Xinjiang Production and Construction Corps from January 2021 to September 2022 were selected. According to the random number table method， they were divided into study group （40 cases） and control group （40 cases）. The control group was treated with nasal high flow oxygen therapy， and the study group was combined with Salmeterol Xinafoate and Fluticasone Propionate on the basis of the treatment of the control group. The clinical effects of the two groups were compared. Result： Treatment for 8 weeks， the total effective rate， pulmonary function indexes， exercise tolerance （6MWT） and arterial oxygen saturation （SaO2） levels in the study group were higher than those in the control group （P<0.05）， the incidence of adverse reactions， respiratory rate （RR） and arterial partial pressure of carbon dioxide （PaCO2） levels were lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： In the clinical treatment of acute exacerbation of COPD with type Ⅱ respiratory failure， Salmeterol Xinafoate and Fluticasone Propionate assisted nasal high flow oxygen therapy can effectively relieve the patients' lung function indicators， improve their exercise tolerance， and also have a significant role in promoting the control and improvement of the disease， with good clinical value.

[Key words] Salmeterol Xinafoate and Fluticasone Propionate Nasal high flow oxygen therapy Chronic obstructive pulmonary disease Type Ⅱ respiratory failure Pulmonary function

First-author's address： Hospital of the Third Division of Xinjiang Production and Construction Corps， Kashi 844000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.36.002

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）主要表現为胸闷气短、呼吸困难、咳嗽多痰且呈白色黏状或浆液性泡沫状，病程较长，同时，由于呼吸系统症状急性恶化及超出日常的异常急性起病过程等因素，还会导致COPD急性加重，并引发Ⅱ型呼吸衰竭等病症，从而对患者的生命健康安全造成严重威胁。目前，针对COPD急性加重期并Ⅱ型呼吸衰竭患者，国内主要采用以经鼻高流量氧疗为主的辅助治疗方案，通过精确控制高流量氧气、舒适温度及相对湿度的可调气流，为患者提供良好呼吸支持，改善其通气效率和呼吸循环动脉血气指标[1]。不过该方式治疗周期较长，治疗进程缓慢，且具备一定程度的治疗依赖，难以自主唤醒且促进患者肺功能的提升，对于后续体质健康指数恢复效果也不够显著，为此，本研究提出在经鼻高流量氧疗基础上联用沙美特罗替卡松治疗COPD急性加重期并Ⅱ型呼吸衰竭的临床方案。沙美特罗替卡松是由吸入性糖皮质激素类药物丙酸氟替卡松与呼吸道受体长效激动类药物沙美特罗组成的复合制剂，其起效迅速，能够快速解除患者支气管平滑肌痉挛，减少呼吸道刺激，缓解气道高反应，促进支气管与肺功能的自主改善[2]。但当下临床缺乏有关COPD急性加重期并Ⅱ型呼吸衰竭使用沙美特罗替卡松联合经鼻高流量氧疗治疗的研究，鉴于此，新疆生产建设兵团第三师医院特对2021年1月—2022年9月收治的80例COPD急性加重期并Ⅱ型呼吸衰竭患者进行分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2021年1月—2022年9月收治的80例COPD急性加重期并Ⅱ型呼吸衰竭患者，诊断标准：参照文献[3]《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》和文献[4]《严重急性低氧性呼吸衰竭急诊治疗专家共识》中的相关标准，即：（1）出现晨间咳嗽排痰，多为白色黏液或脓性痰；（2）时常出现胸闷气短、喘息急促、发绀、心动过速、呼吸困难现象，且伴有血压上升、头痛、皮肤充血等症状；（3）B超检查可见胸廓前后径增大，肋间隙变宽；（4）双肺呼吸音减弱，心浊音界缩小，部分患者肺底及腋下区可听到爆裂性啰音（Velcro啰音）。纳入标准：（1）年龄<60岁，且符合临床关于COPD急性加重期并Ⅱ型呼吸衰竭的诊断标准；（2）无明显的先天精神、智力障碍。排除标准：不配合研究。按照随机数字表法分为研究组（40例）和对照组（40例）。本研究经本院医学伦理委员会批准，批准号：20201110，且患者知情同意本研究。

1.2 方法

两组治疗周期均为8周，且治疗期间均给予解除电解质和酸碱紊乱、吸氧、补液、常规抗感染、止咳化痰等对症治疗。对照组采用经鼻高流量氧疗治疗，即选用新西兰费雪派克（Fisher&Paykei）AIRVO2呼吸设备，连接相关管路，保证通气顺畅，设定初始流量为25 L/min，之后按照5 L/min的跨度逐渐增加直至患者耐受，并调整且保持患者动脉血氧饱和度（SaO2）不低于90%，设置吸入气体温度35 ℃上下，不可超过37 ℃，吸氧维持在15 h/d及以上。研究组在对照组治疗的基础上联用沙美特罗替卡松，即采用沙美特罗替卡松吸入气雾剂（生产厂家：Glaxo Wellcome Production，注册证号：H20140404，规格：25 μg︰250 μg）吸入治疗，2吸/次，2次/d。

1.3 观察指标及评价标准

（1）肺功能指标：分别于治疗前和治疗结束后1 d进行两组肺部第1秒用力呼气容积（FEV1）及其占用力肺活量（FEV1/FVC%）等指标检查，指数越低显示呼吸越困难[5]。（2）动脉血气指标：治疗前1 d和治疗结束后1 d清晨分别抽取两组空腹肘动脉血0.3 mL，经离心后得出血清样本，并采用免疫分析检测血清样本中的动脉血二氧化碳分压（PaCO2）和SaO2水平[6]，PaCO2水平越高，SaO2水平越低表明血液供氧不足。（3）症状改善情况：观察并记录两组治疗前后的呼吸频率（RR），同时使用6分钟步行试验（6MWT）进行患者运动耐量的测量，测量步行距离采用4级评分法，即<300 m、300～379.5 m、380～449.5 m、≥450 m，依次对应0～3分[7]。（4）药物不良反应：观察记录两组治疗期间骨质疏松、血糖升高、消化道出血等发生情况。（5）疗效评价：显效，治疗结束，患者呼吸困难及爆裂性啰音等症状接近消失，同时肺功能指标提高≥70%；有效，临床症状改善，且肺功能指标提高≥40%但<70%；无效，患者临床症状无改善[8]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4 统计学处理

以SPSS 19.0分析数据。计数资料以率（%）表示，采用字2检验；符合正态分布的计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

研究组女16例，男24例，年龄39～56岁，平均（47.50±5.50）岁，COPD病程1.6～4.8个月，平均（3.50±0.25）个月。对照组女15例，男25例，年龄40～56岁，平均（48.00±5.00）岁，COPD病程1.6～4.7个月，平均（3.40±0.30）个月。两组一般资料差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较

研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=12.288，P=0.000），见表1。

2.3 两组肺功能指标比较

治療前，两组肺功能指标差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后，两组FEV1与FEV1/FVC%均升高，研究组FEV1与FEV1/FVC%均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组症状改善情况比较

治疗前，两组RR与运动耐量（6MWT）差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后，两组运动耐量（6MWT）均升高，RR水平均下降，研究组运动耐量（6MWT）高于对照组，RR水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.5 两组动脉血气指标比较

治疗前，两组PaCO2、SaO2水平差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后两组PaCO2水平均下降，SaO2水平均上升，且研究组PaCO2水平低于对照组，SaO2水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.6 两组不良反应发生率比较

研究组骨质疏松、血糖升高、消化道出血等药物不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（字2=10.313，P=0.001），见表5。

3 讨论

COPD作为呼吸道常见慢性疾病，以持续性气流受限为主要临床病理特征，并且COPD急性加重期还多合并肺功能下降和Ⅱ型呼吸衰竭，不仅会对患者的生存质量产生较大影响，也增加了COPD的临床治疗难度。目前，临床主要以经鼻高流量氧疗等体外设备进行COPD急性加重期并Ⅱ型呼吸衰竭的治疗，不过体外仪器短期内效果不佳，且治疗依赖性较高，同时氧疗方式对于患者肺功能自主能效发挥和体征恢复作用不够突出[9-10]。因此，选择专业持续的治疗方案对减轻COPD急性加重期并Ⅱ型呼吸衰竭临床症状成为当下研究热点。

临床实践表明，COPD急性加重期并Ⅱ型呼吸衰竭会导致患者肺泡组织弹性和肺泡压的降低，减缓其呼吸气流流速，进而改变肺功能指标和以肺部功能为基础的运动耐量，如若治疗不当，患者还会出现呼吸管道狭窄，体征指标异常，最终使得多数患者病情呈进行性加重趋势[11]。张伟林等[12]就曾在研究中提到，COPD急性加重期并Ⅱ型呼吸衰竭多是由于临床前期对于超越日常的持续恶化，包括咳嗽、气喘症状加重、痰液等加重，以及呼吸负荷加重、呼吸肌无力或萎缩、通气功能及效率显著降低等病情判断不准，处理不及时，治疗方式选择不当，不仅延误病情，加剧其恶化，更为后续治疗埋下隐患。因此，为提高COPD急性加重期并Ⅱ型呼吸衰竭患者的动脉血气指标和肺部通气效率，张伟林等[12]提出了经鼻高流量氧疗的临床治疗方案。经鼻高流量氧疗是指通过仪器将氧气和空气按照设定比例混合，同时进行加热和湿润，并以恒定温度、湿度和流速状态维持混合气供应，以此保证患者血氧含量和呼吸道黏膜纤维作用的正常发挥。在临床实际使用中，经鼻高流量氧疗能够很好地实现对氧气流量和氧气浓度的双重调整，采用高速冲刷效果，既能减少PaCO2，又能合理调整氧气的含量，防止高氧引起的呼吸抑制[13-14]。陈节等[15]的研究也显示，经鼻高流量氧疗的使用能够在患者治疗时提供较好的同步补气效果，不仅有助于进一步减少呼吸过程中所带来的呼吸肌疲劳和气道阻力，也能改善患者肺泡通气量，并增加其功能残气量，减少肺部无效死腔，进而达到防止肺泡功能丧失的目的。不过在叶晓艺等[16]的研究中，经鼻高流量氧疗虽然有着较好的治疗效果和安全性，但会提高患者肺部功能对仪器治疗的敏感度，即出现治疗依赖和疗效延续性下降。基于此，本研究提出了沙美特罗替卡松辅助经鼻高流量氧疗治疗COPD急性加重期并Ⅱ型呼吸衰竭的临床方案。沙美特罗替卡松是由丙酸氟替卡松和沙美特罗所组成的复合制剂，其中丙酸氟替卡松作为吸入性糖皮质激素制剂，能够有效干扰患者体内前列腺素及白三烯合成，并抑制炎症因子与嗜酸性粒细胞的趋化和活化，减少微血管渗漏，有着较好的局部抗炎效果，药物活性强，能够有效控制药物成分对人体呼吸道造成的刺激和不良反应，而沙美特罗作为呼吸道受体激动剂，也可以反作用气道毒蕈碱受体，缓解呼吸道痉挛。此外，沙美特罗替卡松吸入治疗不仅可以直接作用于气道，充分发挥局部缓解作用，还能够提高气道平滑肌受体的反应性，预防气道重塑[17-18]。由此可见，沙美特罗替卡松与经鼻高流量氧疗的联合应用，不仅起效迅速，能够显著改善患者气流受限可逆程度和动脉血气平衡，提高肺功能指标，更可以缓解气道炎症和药物刺激，降低不良反应的发生风险，对于后续呼吸系统和肺部功能的自主恢复都有着较好的临床效果。本研究中，研究组治疗总有效率、FEV1与FEV1/FVC%等肺功能指标和SaO2水平均高于对照组，且骨质疏松、血糖升高、消化道出血等药物不良反应发生率与RR、PaCO2水平均低于对照组，再次表明沙美特罗替卡松联合经鼻高流量氧疗的安全性和临床疗效要更好，联合治疗不仅能够从外部混合气体输入入手，调整患者体内血氧平衡，改善肺功能指标，提高治疗效果，还可以缓解机体内气道炎性反应和气道痉挛，减轻气道刺激，从而降低联合治疗的毒副反应，并缩短治疗周期，有助于病情的快速康复和机体功能的自主恢复。此外，运动耐量作为与机体肺部通气和换气功能、骨骼肌运动能力和心脏供血能力等息息相关的重要指数，其测量水平变化代表着COPD急性加重期并Ⅱ型呼吸衰竭机体功能的恢复程度[19-20]。而本次研究则发现，研究组治疗后的运动耐量高于对照组，进一步说明沙美特罗替卡松辅助经鼻高流量氧疗能够从病因出发，在外部混合气呼吸供给和内在吸入性药物浓度的刺激下，缓解呼吸道及其附近组织的应激程度，从而改善肺功能并提高呼吸过程中的体质能量转换率。由此可见，对于COPD急性加重期并Ⅱ型呼吸衰竭病症，沙美特罗替卡松辅助经鼻高流量氧疗是一种更为高效和安全的治疗方式，能够在减轻患者治疗期间气道刺激和不良反应的同时改善其各项病症表现和肺功能指标，有助于患者体征和运动耐量的自主恢复[21]。但受限于本研究局限性，后续仍需探究沙美特罗替卡松辅助经鼻高流量氧疗治疗COPD急性加重期并Ⅱ型呼吸衰竭的临床效果。

综上所述，沙美特罗替卡松辅助经鼻高流量氧疗治疗COPD急性加重期并Ⅱ型呼吸衰竭效果显著，能够有效改善患者肺功能和病症表现，并促进呼吸系统和气道恢复，从而提高患者运动耐量，实用性和可行性较高。

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（收稿日期：2023-04-11） （本文编辑：何玉勤）