莫西沙星与左氧氟沙星用于耐多药肺结核治疗的疗效

张红娜 慕雅平 吴康

肺结核是指由结核分枝杆菌感染肺部的一种慢性消耗性疾病，具有较强的传染性。当患者体内的结核分枝杆菌对异烟肼、利福平等常见的抗结核药品产生了耐药性，则被称为耐多药肺结核，属于临床中难治性的肺结核，并具有危害性大、传染性强、费用高、治愈率低、易反复等的临床特点，严重影响患者的身心健康[1-2]。因此，如何采取有效的治疗方案是目前临床面临的严峻问题。有相关研究报道，在对耐多药肺结核进行治疗时采取莫西沙星、左氧氟沙星均能取得一定治疗效果，其中左氧氟沙星作为氟喹诺酮类抗菌药物具有广泛的抗菌谱，但对于厌氧菌及肠球菌的抑制效果有限[3]。而莫西沙星作为一种具有高渗透性率及吸收率的新型氟喹诺酮类抗菌药物，具有强抗菌性的同时不良反应更少[4]。基于上述，文章对耐多药肺结核患者分别采取莫西沙星与左氧氟沙星的治疗，对比分析该两种治疗的应用效果，见下文。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以世界医学协会赫尔辛基宣言为前提纳入在2019年12月—2020年12月于山东荣成市人民医院门诊所收治的180例耐多药肺结核患者作为研究对象，以治疗方式作为分组依据将患者分为莫西沙星组与左氧氟沙星组，每组各90例患者。其中莫西沙星组包含43例男性患者与47例女性患者，年龄范围24～72岁、平均（47.26±1.34）岁，病程范围在6个月～4 年，平均（2.07±1.15）年；左氧氟沙星组包含46例男性患者与44例女性患者，年龄范围23～71岁、平均（46.97±1.41）岁，病程范围在5个月～4 年，平均（1.89±1.33）年。两组患者的一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。患者对本研究知情同意并签署同意书，研究方案已通过山东荣成市人民医院伦理委员会的审核。

纳入标准：（1）患者的临床诊断符合2019版的《中国耐多药和利福平耐药结核病治疗专家共识》[5]中提出的诊断标准，且患者的痰培养检查为阳性。（2）患者在研究前3个月内未接受过氟喹诺酮类抗菌药物治疗。排除标准：（1）患者存在心脏、肾脏、肝脏等其他重要器官的功能不全。（2）患者对氟喹诺酮类药物存在过敏反应。（3）患者存在严重的认知障碍或存在癫痫等神经性疾病。（4）患者存在糖尿病、哮喘等基础疾病。（5）患者存在其他部位的恶性肿瘤或其他感染性疾病。（6）患者为哺乳期或妊娠期的女性。（7）患者的一般资料不全或研究中途自愿退出。

1.2 方法

给予莫西沙星组患者以莫西沙星为主的治疗方案，研究前3个月给予患者莫西沙星（生产厂家：拜耳医药保健有限公司，国药准字：J20150015，规格：0.4 g×3片）1次/d、0.4 g/次；吡嗪酰胺（生产厂家：北京中新药业股份有限公司，国药准字：H13022204，规格：0.25 g/片）每周2次，2.0 g/次；帕司烟肼（生产厂家：重庆华邦制药有限公司，国药准字：H50022019，规格：0.1 g×100片）每晚1次，1.0 g/次；注射用对氨基水杨酸钠（生产厂家：山西振东泰盛制药有限公司，国药准字：H14020372，规格：2 g/支）2次/周，静脉滴注 8.0 g/次；利福喷丁胶囊（生产厂家：四川明欣药业有限责任公司，国药准字：H10840004，规格：0.15 g×20粒）2次/周，0.6 g/次；注射用硫酸阿米卡星（生产厂家：成都天台制药有限公司，国药准字：H51023187，规格：0.2 g）2次/周，静脉滴注 0.6 g/次；丙硫异烟肼片（生产厂家：山西省太原晋阳制药厂，国药准字：H14022093，规格：0.1 g）3次/d，0.2 g/次。第4～9个月，停止使用阿米卡星与对氨基水杨酸钠，余药同前。第10～18个月，停止使用丙硫异烟肼，余药同前。

左氧氟沙星组患者的治疗方案中由左氧氟沙星（生产厂家：广东东阳光药业有限公司，国药准字：H20183514，规格：0.5 g）替代莫西沙星，并以1次/d，0.5 g/次的剂量服用，其余药物的使用剂量及疗程同莫西沙星组，均接受为期18个月的治疗。

1.3 观察指标

1.3.1 炎症因子水平

分别于治疗前、治疗后清晨抽取5 mL患者的肘中静脉血，离心后舍弃沉渣，再使用全自动免疫分析仪（生产厂家：山东博科再生医学有限公司，型号：BK-400）对样本中的白介素-6（interleukin- 6，IL-6）、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）以及降钙素原（procalcitonin，PCT）的水平进行检测。

1.3.2 痰菌转阴率

于治疗前、治疗后采集患者清晨的第一口痰，采用改良罗氏培养法，将痰液样本置于结核菌生长的培养基中进行培养，2～8周后若能在其中找到结核菌菌落曾判定患者为阳性。将治疗后痰菌转阴例数纳入痰菌转阴率的计算中。

1.3.3 临床疗效

参考陈春玲[6]研究中的疗效判定标准，即在治疗结束后将患者的临床症状、实验室检查及影像学检查作为判定患者临床疗效的依据，其中显效为患者的痰培养检查可见结核分枝杆菌转阴，胸部X线检查提示肺部空洞减小明显且病灶吸收80%以上，且患者临床症状基本消失。有效为患者的痰培养检查可见结核分枝杆菌转阴或提示结核分枝杆菌菌落数量显著减少，胸部X线检查提示肺部空洞有一定减小且病灶吸收40%～80%，且患者临床症状明显减轻或仅偶发。无效为患者的痰培养检查仍未阳性且数量基本无变化，胸部X线检查提示肺部空洞无好转或有扩大而病灶吸收40%以下，患者临床症状无改变。临床有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4 统计学方法

本研究中所包含的所有数据均经由SPSS 26.0统计学软件系统分析处理，计数资料以n（%）表示，行χ2检验，计量资料以（±s）表示，行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者炎症因子水平的对比

治疗前，两组患者的炎症因子水平对比差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者的炎症因子水平均有降低，差异有统计学意义（P＜0.05），其中莫西沙星组患者的IL-6、CRP及PCT水平的下降程度大于左氧氟沙星组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 （续）

表1 （续）

表1 两组患者炎症因子水平结果

2.2 两组患者痰菌转阴率的对比

治疗后，莫西沙星组的痰菌转阴转阴率94.44%（85/90）高于左氧氟沙星组85.56%（77/90），差异有统计学意义（χ2=3.951；P＜0.05）。

2.3 两组患者临床有效率的对比

治疗后，莫西沙星组的临床有效率（96.67%）高于左氧氟沙星组（88.89%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者临床有效率对比[例（%）]

3 讨论

结核病是一种由结核分枝杆菌引发的慢性疾病，因其以呼吸道为主要传播途径，当人体感染后多以肺部感染为主。据相关报道统计我国肺结核患者在500万左右，其中约有1/4的患者因自身或医生对结核病的认识和治疗重视不够，导致抗结核治疗不规律、治疗方案不合理等原因进而引发耐多药肺结核的发生[7]。因其传染性强传播的时间较长，易传染给家人、同事、同学等密切接触的人。同时由于临床缺少特异性治疗，导致治愈率相较于其他结核病较低，仅在50%左右，治疗时间也因此变得更长，对患者及家人身心健康带来影响的同时增加了经济负担，其治疗费用在普通结核病的百倍以上[8]。在既往对耐多药肺结核患者进行治疗时多以一线药物进行对症治疗，但长久以来发现此种用药模式的临床疗效存在较大的个体差异性，导致最终治疗效果难以达到预期，且不良反应的发生率较高。再者由于临床存在抗菌药物滥用的情况，导致具有耐药性的菌株数量呈显著的上升趋势，耐多药肺结核也不可完全避免[9-10]。因此，特异性治疗对于提高耐多药肺结核的临床疗效极为重要。

本研究结果为：治疗后，两组患者的炎症因子水平均有降低，差异有统计学意义（P＜0.05），其中莫西沙星组患者的IL-6、CRP及PCT水平的下降程度大于左氧氟沙星组；莫西沙星组的痰菌转阴率（94.44%）高于左氧氟沙星组（85.56%）；莫西沙星组的临床有效率（96.67%）高于左氧氟沙星组（88.89%），差异有统计学意义（P＜0.05）。该结果表明：在对耐多药肺结核患者进行治疗时采取以莫西沙星为主的治疗相较于以左氧氟沙星为主的治疗能够更为显著的降低患者的炎症水平以及痰菌转阴率，且临床疗效更为显著。分析原因可能为：在本研究对耐多药肺结核患者进行治疗时采取吡嗪酰胺、帕司烟肼、对氨基水杨酸钠、利福喷丁、阿米卡星以及丙硫异烟肼等临床中抗结核常用药物，能够以一种或多种机制干扰结核分枝杆菌代谢的过程，达到杀菌、抑菌和灭菌的作用[11-13]。左氧氟沙星作为二线药物，能够通过对细菌脱氧核糖核酸回旋酶的活性产生抑制作用，达到防止细菌脱氧核糖核酸的复制导致细菌死亡，同时作为氧氟沙星的左旋体具有抗菌谱广泛、抗菌效果强的特点，同时因其对呼吸道常见病原菌肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎支原体具有良好的活性，因此又被称“呼吸喹诺酮”[14]。但长期服用此药物会对肌腱、肌肉、关节、神经系统、消化系统等多个系统及器官组织造成不同程度的损伤，具体包括了肌肉疼痛、关节肿胀、疲劳、抑郁、记忆衰退、睡眠障碍、视觉听觉受损等，其中部分严重不良反应会持续时间较长，不仅影响患者生活质量，对患者健康的损害可能无法逆转[15-16]。而莫西沙星作为第四代氟喹诺酮类药物，相较于前三代药物的结构中引入8-甲氧基，此物质有助于加强抗厌氧菌活性，而C-7位上的氮双氧环结构则能够加强莫西沙星抗革兰阳性菌活性并保持原有的抗革兰阴性菌的活性，不良反应发生率更低[17]。与左氧氟沙星地从细菌脱氧核糖核酸入手的主要作用机制相似，但相较于左氧氟沙星而言在药物代谢动力学于半衰期上具有更好的有效，因此当莫西沙星进入机体后能够快速地分布于病灶部位，药效稳定的同时能够在较短的时间内发挥其药效，因此能够在短时间内将血清中的炎症因子水平降到低水平状态[18-19]。

综上所述，在临床对于耐多药肺结核患者的治疗中采取莫西沙星或左氧氟沙星的药物治疗均能产生显著的治疗效果，但莫西沙星能够更快地降低炎症因子水平且能够有效提高患者的痰菌转阴率，进而达到提高临床疗效的目的。但由于本研究所纳入的研究对象有限，导致研究结果可能存在差异，在后续应扩大研究对象的纳入量进行深入的研究，以为临床提供更精确的治疗依据。