通督温肾方联合塞来昔布治疗强直性脊柱炎43例

倪洁珊 俞仙娇 王 军 田 甜

永康市中医院 浙江 永康 321300

强直性脊柱炎属于自身免疫性慢性病变，起病隐匿而缓慢[1]。近年来，由于多种因素的影响，导致大量患者存在腰背部及臀部疼痛不适症状，若不及时有效地治疗，可最终导致病情反复发作，脊柱关节畸形[2]。中医药治疗强直性脊柱炎历史悠久，联合西医治疗可为优化治疗提供一定方向[3]。基于此，本观察探讨通督温肾方联合塞来昔布对强直性脊柱炎患者临床疗效及相关机制。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：收集2021年1月～2022年1月本院收治的85例强直性脊柱炎患者，随机分为观察组与对照组。观察组43例，女性18例，男性25例；年龄23～67岁，平均（43.42±8.85）岁；病程1～8年，平均（4.23±1.26）年。对照组42例，女性15例，男性27例；年龄21～68岁，平均（41.78±7.79）岁；病程 1～7年，平均（4.08±1.34）年。两组患者病例资料性别、年龄和病程无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准：西医诊断[4]：①存在明显晨僵、腰痛症状，临床特征在活动后缓解，静态时无改善，且持续时间达到3个月以上；②影像学监测：双侧＞Ⅱ级或Ⅳ级，单侧＞Ⅲ级；③病人在站立位时的呼气、深吸气状态检测值比性别、年龄相同的健康人低；④腰椎活动度受限制。中医辨证：属肾虚督寒证[5]：主症：①得热则舒，喜暖畏寒；②颈椎活动不利，僵硬疼痛；③腰骶部活动受限、僵硬疼痛。次症：①四末不温；②白带寒滑，阴囊寒冷；③夜尿频多或小便清长。舌脉：舌淡、苔薄白，脉沉细。

1.3 纳入标准：①符合强直性脊柱炎诊断标准，且处于疾病活动状态；②所有患者均属肾虚督寒证型；③年龄≥18岁；④患者知情，并签署知情同意书。

1.4 排除标准：①伴有心血管、呼吸、肝肾、血液系统等严重原发性病变者；②严重的股骨头坏死或关节畸形者；③本研究方案用药过敏者；④精神疾病者。

1.5 剔除标准：①无法配合治疗者；②治疗依从性差，无法按医嘱用药，影响疗效评判者。

1.6 治疗方法：对照组：口服塞来昔布胶囊（规格：0.2g×6粒×3板/盒；辉瑞制药有限公司）1粒/次，1次/日。观察组：给予通督温肾方联合塞来昔布治疗。通督温肾方：甘草5g，熟地黄、白芍、当归、川芎、雷公藤、防风、羌活各10g，怀牛膝、独活、桂枝、仙灵脾各15g，狗脊20g，桑寄生30g。水煎服，200mL早晚分服，饭后半小时服用。塞来昔布用法用量同对照组。两组治疗周期2个月，嘱咐患者治疗期间戒烟酒，饮食清淡，适当锻炼，避免过度劳累和剧烈运动，保暖，避风寒。

1.7 疗效标准：临床控制：治疗后症状基本消失，证候评分下降≥95%；显效：临床证候积分下降≥70%且＜95%，临床症状显著缓解；有效：证候积分下降≥30%且＜70%，临床症状稍有缓解；无效：病情无变化或加重。以临床控制、显效和有效之和为治疗总有效。

1.8 观察指标：①观察两组患者临床各项指标变化，C反应蛋白（CRP）为免疫比浊法监测，血沉（ESR）为血沉分析仪检测，类风湿因子（RF）为酶联免疫吸附试验监测；②采用强直性脊柱炎功能指数（BASFI）评估脊柱功能，视觉模拟评分法（VAS）评估疼痛程度；③观察两组患者中医证候积分变化，总分0～27分，次症0～3分，主症0～6分；④观察两组患者Dickkopf-1蛋白（DKK-1）、白介素-6（IL-6）和基质金属蛋白酶-3（MMP-3）水平，采用酶联免疫吸附试验检测。

1.9 统计学处理：运用SPSS 25.0统计学软件处理数据，计数资料运用卡方检验，计量资料运用t检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较：见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组治疗前后RF、CRP和ESR水平比较：见表2。

表2 两组治疗前后RF、CRP和ESR水平比较（±s）

表2 两组治疗前后RF、CRP和ESR水平比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

组别观察组（n=43）对照组（n=42）时间治疗前治疗后治疗前治疗后RF（IU/mL）254.35±24.61 47.28±9.43*#249.98±32.46 71.23±14.25*CRP（mg/L）12.74±3.28 4.67±1.29*#12.23±3.46 7.82±2.31*ESR（mm/h）43.56±6.75 21.28±4.24*#45.01±7.82 27.94±3.86*#

2.3 两组治疗前后BASFI评分和VAS评分比较：见表3。

表3 两组治疗前后BASFI评分和VAS评分比较（±s，分）

表3 两组治疗前后BASFI评分和VAS评分比较（±s，分）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

组别观察组（n=43）对照组（n=42）时间治疗前治疗后治疗前治疗后BASFI评分（分）45.52±6.57 16.76±3.98*#46.21±7.96 24.34±5.12*VAS评分（分）7.03±1.23 1.74±0.56*#6.94±1.56 3.01±0.78*#

2.4 两组治疗前后中医证候积分比较：见表4。

表4 两组治疗前后中医证候积分比较（±s，分）

表4 两组治疗前后中医证候积分比较（±s，分）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

组别观察组（n=43）对照组（n=42）时间治疗前治疗后治疗前治疗后中医证候积分18.45±3.87 4.28±1.08*#18.79±4.34 6.75±1.42*

2.5 两组治疗前后DKK-1、IL-6和MMP-3水平比较：见表5。

表5 两组治疗前后DKK-1、IL-6和MMP-3水平比较（±s）

表5 两组治疗前后DKK-1、IL-6和MMP-3水平比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

组别观察组（n=43）对照组（n=42）时间治疗前治疗后治疗前治疗后DKK-1（μg/L）2.03±0.34 1.08±0.27*#1.98±0.42 1.46±0.23*IL-6（pg/mL）24.31±5.65 9.54±2.27*#23.57±6.94 14.32±3.61*MMP-3（pg/mL）435.89±35.41 223.12±20.98*#441.27±46.76 308.91±27.86*

3 讨论

强直性脊柱炎归属于中医学“痹证”范畴。本研究应用通督温肾方治疗，方中桑寄生、狗脊共为君药，桑寄生强筋骨、补肝肾、祛风湿，主治外感寒湿、肾气虚弱引起的腰背酸痛，具有镇痛抗炎作用；狗脊利关节、祛风湿、强腰膝，擅长治风寒湿痹，具有明显的抗炎作用，二者合用可加强镇痛抗炎作用。仙灵脾、独活、雷公藤共为臣药，仙灵脾祛风除湿、强筋健骨、补肾壮阳；独活温络止痛、祛风除湿，主治腰膝疼痛、风寒湿痹；雷公藤活血通络、祛风除湿、消肿镇痛。三者合用可奏通络止痛、温肾强督之效，具有调节强直性脊柱炎骨代谢、减轻关节疼痛、减轻关节炎症的作用。桂枝、羌活、防风、川芎、当归、白芍、熟地黄共为佐药，桂枝温阳利水；羌活除湿止痛、祛风散寒；防风辛散解表、除湿止痛；熟地填精补血；白芍止痛柔肝；当归行气活血补血。怀牛膝、甘草共为使药，怀牛膝强腰膝、补肝肾、引药下行，具有调节免疫、抗炎等作用；甘草调和诸药、和中缓急。全方起到活血养血、补肾温督、除湿祛风的效果。本观察结果显示，观察组临床治疗总有效率高于对照组，表明采用通督温肾方联合塞来昔布治疗疗效显著；观察组治疗后RF、CRP和ESR水平低于对照组，表明采用通督温肾方联合塞来昔布治疗可显著减轻炎性反应。

DKK-1可通过抑制形成Wnt信号通路的一种关键效应因子[6]。IL-6可通过诱导滑膜细胞增殖、刺激破骨细胞活化等途径，在软骨及关节的破坏中发挥重要作用[7]。基质金属蛋白酶（MMPs）参与关节骨组织和软骨的破坏、降解，而其中MMP-3被认为是造成软骨降解最重要的一种蛋白酶。MMP-3可降解骨基质和软骨，调节骨质破坏，且可促进骨吸收和转换[8]。本观察结果显示，观察组治疗后DKK-1、IL-6和MMP-3水平低于对照组，表明采用通督温肾方联合塞来昔布治疗可下调DKK-1、IL-6和MMP-3表达。

综上所述，通督温肾方联合塞来昔布对强直性脊柱炎患者临床疗效良好，认为其机制可能与减轻炎性反应及下调DKK-1、IL-6和MMP-3表达有关。