尪痹片联合艾瑞昔布治疗膝骨性关节炎临床观察*

廖 琳 黄小燕 徐水明 赖慧娟△ 肖承志 李 琳

膝关节骨性关节炎(Knee Osteoarthritis,KOA)是一种多发于中老年人的关节骨与软骨退行性病变，其发病率与患者年龄成正相关，且日趋年轻化[1]。随着中国人口老龄化加剧，KOA患病数也在逐年递增，加上关节肿痛、变性、活动障碍等临床症状严重影响患者生活质量[2]，该疾病已越来越受医务人员和广大群众的关注。使用时间有限和手术治疗费用高导致外科关节置换术的临床推广受限，目前KOA的最佳用药方案尚无统一标准，本研究采用尪痹片联合艾瑞昔布治疗KOA以探究其疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2020年6月—2021年9月就诊于广东省人民医院赣州医院的86例膝骨性关节炎患者，随机分为试验组和对照组，各43例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组患者一般资料比较 (例，

1.2 诊断标准符合《骨科关节炎诊疗指南(2018年版)》[3]和《中医骨伤科常见病诊疗指南》[4]中KOA的诊断标准。

1.3 纳入标准年龄40～75岁之间；X线分期在0～Ⅲ期；近1周内未使用治疗KOA的药物及其他疗法者；自愿参加本试验并签署知情同意书；随访治疗依从性好。

1.4 排除标准妊娠或哺乳期妇女，或对试验用药不能耐受者；有心、脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病及精神病患者；晚期重度骨关节炎患者；中途退出的患者。

1.5 方法

1.5.1 治疗方法对照组患者采用艾瑞昔布治疗的方案，艾瑞昔布片(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20110041，0.1 g×10片/盒)口服，每次0.1 g，餐后口服，早晚各1次；试验组患者在对照组的基础上加用中成药尪痹片治疗，尪痹片(辽宁上药好护士药业有限公司，国药准字 Z20044066，0.5 g×60片/盒)口服，每日3次，每次2.0 g，餐后服用。2组患者均连续治疗8周后评价疗效。

1.5.2 观察指标①疼痛评分：以疼痛视觉模拟(VAS)评分法[5]，对患者治疗前和治疗8周后的疼痛程度。②症状评分：采用KOA严重指数(ISOA)评分法[6]，根据患者膝关节疼痛，肿胀，晨僵及行走能力对治疗前和治疗8周后进行症状评分。③生活质量评分：参照日常生活活动能力(Activity of daily living,ADL)评分(满分100分)，对患者生活质量进行打分，得分与患者日常生活能力正相关[7]。④关节液中TNF-α、IL-1β和MMP-13水平：先分别于治疗前和治疗8周后抽取患侧膝关节液2 ml，离心后取上清液，置于-20 ℃的冰箱中，后采用酶联免疫吸附法(ELISA)按操作规程进行含量测定。⑤不良反应：记录2组患者用药期间所发生的不良反应情况。

1.5.3 疗效评定标准依据《中药新药临床研究指导原则(试行)》[8]将疗效分为临床控制、显效、有效和无效，总有效率=临床控制率+显效率+有效率。

2 结果

2.1 2组患者VAS ISOA和ADL评分比较2组治疗前的VAS、ISOA和ADL评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后试验组VAS和ISOA评分显著低于对照组，ADL评分则显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者VAS ISOA和ADL评分比较 (分，

2.2 2组患者临床疗效比较试验组治疗后临床总有效率高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者临床疗效比较 (例，%)

2.3 2组患者关节液中TNF-α IL-1β和MMP-13含量比较2组治疗前关节液中TNF-α、IL-1β和MMP-1水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后试验组含量则显著低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者关节液中TNF-α IL-1β和MMP-13含量比较 (例，

2.4 2组患者不良反应比较2组治疗期间不良反应总发生率差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 2组患者不良反应比较 (例，%)

3 讨论

KOA在中医学中属于“痹证”范畴，其发病是由于虚、邪、瘀，并以肝脾肾亏虚、气血不足、筋骨失养、风寒湿阻以及气滞血瘀作为主要病因。而现代医学认为KOA外界多因素作用下，导致关节炎性疾病，其发病可能与基因、细胞因子、免疫因素、信号通路等多因素作用下所致，其具体发病机制目前还没有定论。治疗方面，中医治疗主要以温经散寒、养血通脉、活血化瘀、通络止痛、滋补肝肾、补气养血等，中药、针灸和推拿等都是中医治疗的有效方式；西医方面主要以口服非甾体抗炎药(NSAID)、关节腔内的药物注射冲洗、外科手术、物理治疗和康复训练等方式。随着中医学的发展，中药现代化产生了很多中成药，中成药因较小的不良反应，其在治疗KOA方面的突出疗效已逐渐被研究者证实和推荐[9]。

尪痹片是基于国家名老中医多年的临床经方所开发出来的纯中药制剂，其成分包含具有补肝肾、益精血的生地黄、熟地黄2味君药，还包含可强筋骨、通经络、活血散瘀、祛痰湿的淫羊藿、续断、附片、威灵仙、桂枝、红花、白芍等臣药，以及知母、白芍舒筋养血的佐药，使全方具有祛风除湿、补肝益肾、活经通络和强筋健骨的药效。目前尪痹片临床上常用于治疗类风湿性关节炎，并且有研究证实了尪痹片可以改善类风湿关节炎患者红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)等实验室指标，改善患者视觉模拟评分量表(VAS)、关节压痛数、关节肿胀数、晨僵时间等临床表现[10]。此外，针对KOA患者，尪痹片单用或者连用双醋瑞因、美洛昔康等药物可以取得不错的临床疗效和有效缓解临床症状[11,12]。艾瑞昔布是一种选择性抑制COX-2的NSAID，常用于KOA的临床治疗。柏小金等[13]研究表明，艾瑞昔布联合关节镜清理术可有效改善KOA患者关节功能，降低患者关节液中MMP-2、MMP-13水平，提升患者生活质量。黄法森等[14]研究证实了艾瑞昔布片口服联合苏红汤外用治疗膝关节骨性关节炎临床疗效显著，是一种安全、有效和经济的治疗方案。

目前，关于尪痹片和艾瑞昔布分别单独或者联合其他药物治疗KOA的研究已有报道，但缺少关于两者联合应用的疗效研究。本研究采用尪痹片和艾瑞昔布的联合用药方案治疗KOA，本研究结果显示，联合用药的试验组较单用艾瑞昔布的对照组临床总有效率更高(P<0.05)。研究结果与孔祥颖等[15]研究相似，说明单纯的西药治疗不及中西药联合治疗方案的临床疗效。本研究中2组用药期间不良反应发生情况差异无统计学意义(P>0.05)，但在改善患者VAS和ISOA评分，提高患者ADL评分，降低关节液中TNF-α、IL-1β和MMP-13水平方面，差异具有统计学意义(P<0.05)，进一步表明在艾瑞昔布治疗的基础上加用中成药尪痹片可实现在不增加不良反应的前提下，使KOA患者临床获益更佳，联合用药方案安全有效。

综上所述，对膝骨性关节炎患者采用尪痹片联合艾瑞昔布的联合治疗方案安全有效，可有效改善KOA患者临床症状，提高患者生活质量，降低关节液中TNF-α、IL-1β和MMP-13的含量，是一种安全有效的治疗方案，值得推广应用。