厚朴排气合剂治疗术后胃肠动力障碍的研究进展

赵嵩博,王满才,韩永东,张有成

(兰州大学第二医院,甘肃 兰州 730030)

胃肠动力障碍(gastrointestinal motility disorders,GMD)是腹部手术后常见的表现,与手术创伤、麻醉药物使用等因素有关[1]。临床上广泛应用西沙比利、多潘立酮、胃氯普安、莫沙必利等促胃肠动力药物治疗胃肠动力障碍,但由于其不良反应多等因素未取得满意的治疗效果[2]。近年来,药用植物在治疗胃肠动力障碍所引起的疾病方面引起了人们的关注。本文就厚朴排气合剂在治疗术后胃肠动力障碍可能的作用机制及其临床配伍用法作一综述,为其在临床中的应用提供参考。

1 厚朴排气合剂成分

厚朴排气合剂是最近几年新上市的一种中成药,其主要由厚朴、枳实、大黄、木香组成,其配方中的厚朴具有行气消积、下气除满等功效;枳实具有破气除痞、化痰消积等功效;木香具有行气止痛、健脾、消食等作用;而大黄具有泻下攻积、凉血解毒、活血祛瘀的作用,因此此合剂具有行气泄满、腑气通畅、痞满得消等功效[3],其主要成分厚朴主含和厚朴酚及厚朴酚,是厚朴排气合剂发挥药性的主要成分[4]。杨佩磊等[5]利用高效液相色谱法(HPLC)测定厚朴排气合剂中和厚朴酚和厚朴酚的含量,为厚朴排气合剂及其原材料或中间品的质量控制标准的建立提供参考依据,保证临床用药安全有效。

2 厚朴排气合剂作用机制

2.1厚朴的药理作用 厚朴是临床常用于治疗胃肠动力障碍的传统中药。其有效成分厚朴酚具有抗炎、抗氧化、抗抑郁和抗癌等作用[6]。有研究表明厚朴酚可促进小鼠胃排空率及小肠推进率,同时也可以增加大鼠胃肠道离体肌条收缩力和收缩幅度[7]。Kim等[8]曾证明厚朴酚可通过M2毒蕈碱受体(M2R)和M3毒蕈碱受体(M3R)将胃肠道起搏器细胞Cajal间质细胞(interstitial cells of Cajal,ICCs)去极化,从而改善胃肠道运动障碍。胃肠道激素主要由肠道内分泌细胞和胃肠道神经元释放,包括胃泌素(GSA)、胃动素(MTL)以及P物质等[9]。在一项针对阿托品诱导胃肠运动障碍的研究中发现,厚朴酚可促进GSA、MTL及P物质的释放,可能与其对c-kit/SCF信号通路的调控有关[10]。

2.2枳实的药理作用 枳实在临床上常用于治疗肠梗阻、消化性溃疡、功能性消化不良等疾病。有多项研究表明其具有抗溃疡、抗炎、抗氧化、抗癌等功效[11]。枳实中的主要成分黄酮类化合物可显著提高小肠推进率以及胃排空率[12]。邓静等[13]在枳实对功能性消化不良大鼠ICCs的影响研究中发现,枳实可通过调控影响ICCs增殖的c-kit/SCF通路,从而维持ICCs数量和结构的稳定,进而促进胃肠动力恢复。胡源祥等[14]通过动物实验证实枳实可提高大鼠血浆MTL、乙酰胆碱(Ach)水平以及血清GSA水平,并可同时降低抑制性胃肠肽血管活性肠肽(VIP),达到促进胃肠运动的目的。

2.3大黄的药理作用 大黄治疗胃肠道疾病已有上千年历史,其主要的活性成分包括蒽醌类化合物、鞣质、多糖类。有研究报道大黄具有抗氧化、免疫调节及抗炎抑菌功效[15]。曾有研究证实大黄对大鼠肠道黏膜内皮细胞有保护作用,可防止肠道细菌移位,促进胃肠道蠕动,缓解中毒性肠麻痹[16]。Zhang等[17]对临床368例胃肠道功能障碍患者给予大黄治疗,结果显示大黄能有效提高危重症患者肠内营养耐受性,缓解胃肠功能障碍,且无严重的不良反应发生。巩博等[18]在用生大黄保留灌肠治疗重症急性胰腺炎的对照试验中发现,大黄可使MTL、胆囊收缩素(CCK)水平显著升高,并降低VIP水平,改善了患者胃肠道功能,促进患者康复。

2.4木香的药理作用 木香作为临床上治疗胃肠疾病方剂的常用药物,其主要成分木香烃内脂具有调节胃肠功能、抗炎、抗溃疡等作用[19]。侯影等[20]通过动物实验证实,木香生品可使大鼠血清中Ach水平升高,并且木香可增强大鼠离体十二指肠的收缩幅度,从而促进胃肠运动。朱金照等[21]报道了木香对大鼠的胃排空率、小肠推进率均有明显的促进作用,并呈现剂量依赖关系,用阿托品可部分阻断木香的促胃肠动力作用,而酚妥拉明和心得安无明显的影响,可初步判断木香促胃肠动力作用是由胆碱能M受体介导,而与肾上腺能受体α及β无关。

2.5厚朴排气合剂的药理作用

2.5.1调节胃肠激素 根据先前的研究表明厚朴排气合剂组方中各单药均有促进胃肠激素释放的作用,通过各单药中有效成分的配伍,可知厚朴排气合剂对于胃肠激素有一定调节作用。临床有多项研究证实,厚朴排气合剂可通过调节患者血清胃肠激素水平从而促进患者术后胃肠功能的恢复。张晓旭等[22]对98例剖宫产术后胃肠动力障碍患者给予厚朴排气合剂治疗,结果表明厚朴排气合剂可升高患者血清GSA、MTL水平并降低VIP的水平。施铁英等[23]对老年2型糖尿病胃轻瘫患者应用厚朴排气合剂,结果显示厚朴排气合剂干预后患者血清GSA、MTL及生长抑素显著升高,并通过实时二维B超胃窦单切面法测得胃排空时间、胃排空率和胃收缩频率增加,提示厚朴排气合剂可改善患者胃肠功能障碍。

2.5.2抑制炎症因子 术后胃肠功能障碍患者常表现为肛门停止排气排便、腹胀腹痛、恶心、呕吐等症状。炎症介质白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等可浸润至肠道肌层,使肠道组织受损,导致胃肠运动障碍[24]。临床上多种中药可以改善炎症状态,缓解患者胃肠道症状。郝敬铎等[25]对60例腹部手术后患者给予厚朴排气合剂肠内营养,观察术后患者血白细胞(WBC)、C-反应蛋白(CRP)及降钙素原(PCT)。结果显示厚朴排气合剂可显著降低患者WBC、CRP、PCT,减轻患者炎症反应,加速患者康复。另有研究表明厚朴排气合剂能显著下调术后患者血清白细胞介素-8(IL-8)、IL-6、TNF-α,缓解机体炎症[26]。

3 厚朴排气合剂的临床配伍用法

3.1联合西药 西医治疗术后胃肠动力障碍的常见方式包括抗感染治疗、营养支持治疗、补液支持对症治疗以及应用促胃肠动力药物等。单纯的西医治疗对胃肠功能恢复有一定作用,但其耗时较长疗效也欠佳,且至今为止,尚未发现无毒副作用的促胃肠动力药物可供临床使用[27]。口服厚朴排气合剂可在西医治疗的基础上明显改善患者术后胃肠道症状。卢春颜等[26]对106例直肠癌根治术后患者分别于术后6 h给予多潘立酮(口服10 mg/次,两次用药间隔8 h,疗程1周)口服和多潘立酮+厚朴排气合剂(50 mL/次,术后6 h、10 h)口服,结果显示西药联合厚朴排气合剂组患者肛门首次排气排便时间、肠鸣音恢复时间均有明显的缩短。提示厚朴排气合剂联合西药的治疗效果优于单用西药治疗。戴丽婷[28]对非小细胞肺癌术后便秘患者应用厚朴排气合剂灌肠联合口服葡甘聚糖胶囊,结果表明厚朴排气合剂联合葡甘聚糖胶囊可显著改善患者术后便秘症状,改善患者预后,提高临床总有效率。

3.2联合针灸 近年来,越来越多的临床和实验研究证据表明,针药结合可明显提高临床疗效[29]。足三里是临床上治疗胃肠动力障碍的常用穴位之一,足三里具有调理脾胃、通畅气机、通经活络之功效。通过针刺足三里,可增强小肠运动能力[30]。临床多项研究表明厚朴排气合剂联合足三里穴位刺激可显著提升其功效,显著缩短患者术后肛门排气、排便以及肠鸣音恢复的时间。欧阳斐等[31]对临床240例腹部术后肠内营养的患者给予厚朴排气合剂联合足三里穴位埋线刺激治疗,结果发现,患者肛门排气排便、肠鸣音恢复时间均显著短于对照组,证实厚朴排气合剂联合足三里穴刺激在临床中有显著疗效。张鹏等[32]在对112例胸腰椎术后腹胀患者在应用针刺足三里穴、合谷穴、内关穴的基础上加服厚朴排气合剂,结果显示观察组的总有效率(90.57%)远高于对照组(73.08%)(P<0.05),观察组患者肠鸣音恢复、首次排气、首次排便及腹胀消失时间均明显缩短,且不良反应发生率无明显变化,提示厚朴排气合剂联合针灸治疗可促进患者胃肠道功能的恢复,改善腹胀的症状。

3.3联合艾灸治疗仪 艾灸疗法在治疗胃肠疾病中具有明显的调节作用,可通过自身的燃烧刺激特定的穴位使局部血流循环加快,从而改善胃肠道血运障碍,达到治疗胃肠疾病的目的[33]。艾灸治疗仪是在艾灸疗法的基础上,借助现代的科技仪器将艾草中的有效成分通过加热和磁疗作用于体表的相关穴位以达到促进血液循环加速以及组织器官的功能恢复[34]。任建丽等[35]在一项针对116例宫颈癌患者术后应用艾灸治疗仪联合厚朴排气合剂及单用艾灸治疗仪对照研究中发现,实验组的胃肠功能障碍恢复效果远强于对照组,且实验组患者血清GSA、MTL均高于对照组,炎症指标CRP、PCT明显降低。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义。宋莉等[36]的研究同样也证实厚朴排气合剂联合艾灸治疗仪有助于促进患者胃肠功能的恢复,短时间内缓解胃肠功能障碍症状,且治疗安全性较高。因此,厚朴排气合剂联合艾灸治疗仪可将疗效显著提升,对手术后胃肠道功能恢复有明显的成效,且无明显不良反应的发生。

4 厚朴排气合剂的临床疗效

随着对厚朴排气合剂的研究不断深入,厚朴排气合剂在治疗术后胃肠动力障碍等疾病具有疗效确切、不良反应少等优点,临床有大量的随机对照实验证实,厚朴排气合剂可促进患者术后胃肠功能的恢复,降低了腹部手术后并发症的发生率,缩短患者住院时间,提高手术的成功率。仇伊尔等[37]对170例结直肠癌患者采用随机、双盲对照的临床试验方法,于患者术前6 h、术后6 h和术后12 h分别经胃管给予厚朴排气合剂和模拟剂50 mL。结果显示,厚朴排气合剂可使患者术后首次规律肠鸣音时间、肛门排气排便时间及总住院时间均有明显缩短,说明厚朴排气合剂可促进患者术后胃肠功能快速康复,并可显著缩短住院时间。此研究中报道了1例患者发生吻合口瘘,可能与吻合口张力有关,有个别患者在服药后出现恶心呕吐、稀水样大便等不良反应症状,但症状较轻,停药后均消失。另一项由梁斌等[38]针对144例开腹胃肠道手术患者采用随机双盲对照方法的研究,在术后16 h及20 h分别经胃管给予厚朴排气合剂和模拟剂50 mL。结果表明,厚朴排气合剂组患者肛门排气排便时间及肠鸣音恢复时间均显著早于对照组,提示厚朴排气合剂可有效促进开腹胃肠道手术后胃肠功能恢复。此研究报道了实验组发现10例不良反应,对照组5例,2组比较差异无统计学意义,且不良反应症状均轻微,对症处理或观察后均好转。提示厚朴排气合剂临床使用安全性较高。

5 小结和展望

厚朴排气合剂的临床研究众多,临床疗效确切,但其对于胃肠道的作用机制尚未明确,临床研究都仅停留在宏观角度,并未阐明其微观机制及其相关作用通路。此外临床上对于厚朴排气合剂的配伍方案较多,且其疗效较佳,但方案众杂,目前为止未明确最佳配伍用法,因此探讨出厚朴排气合剂最佳配伍用法仍需进一步研究证实。同时,临床研究中偶见不良反应,因此对厚朴排气合剂安全性及长期疗效仍需大量的临床研究及随访数据支持。

利益冲突:所有作者均声明不存在利益冲突。