新生儿感染性肺炎血清心肌酶谱水平变化及其与病情严重程度、预后的相关性分析

张瑞，张东梅，刘雨露

新生儿感染性肺炎(neonatal infectious pneumonia，NIP)是新生儿期常见的一类感染性疾病，也是诱发新生儿死亡的重要病因。由于新生儿自身免疫防御能力较弱，致使新生儿极易受到细菌、病毒等病原微生物的感染从而患病[1]。患儿发病后，常引起多种不同症状如呼吸困难、咳喘、发热等，重者可引发休克甚至死亡[2]。临床上通常根据新生患儿的临床特征、体征检查及肺炎相关生化指标检查结果等对患儿的病情程度进行评估以利于早期诊治[3]。随着医疗发展，对疾病相关的生物标志物进行检测已逐渐被应用于各类临床疾病的诊治中，目前已有许多用于评估NIP病情程度的生化指标被研究报道，例如与NIP病情严重程度呈负相关的血清25(OH)- 维生素D(25-OH-VD)，与NIP病情严重程度呈正相关的肺炎标志物降钙素原(PCT)和白细胞介素-6(IL-6)等[4]。心肌酶是一类由心肌细胞产生的具有调节人体各种生理活动的重要酶类物质，研究发现NIP患儿发病时心肌细胞往往受损，而胞内心肌酶也随之被释放到血液中，因此可通对新生儿血清心肌酶谱水平进行检测来评估NIP病情程度[5]。本研究主要对NIP新生儿血清心肌酶谱水平变化及其与病情严重程度、预后的相关性进行分析，以期为NIP临床诊治提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年5月至2021年12月商丘市第一人民医院收治的80例NIP新生儿为研究组，男42例，女38例，日龄3～22 d，平均日龄(11.74±2.48)d，病程1～9 d，平均病程(6.38±1.43)d。参考肺超声评分 (lung ultrasound score，LUSS)[6]对患儿的病情严重程度进行评分，总分为36分，评分＜16分视为轻度患儿，评分≥16分视为重度患儿，评分越低病情越轻。选择同期80例行体检的健康新生儿为对照组，男39例，女41例，日龄2～23 d，平均日龄(12.06±2.31)d。两组新生儿在年龄、性别等一般资料上的比较差异没有统计学意义(P＞0.05)，可以进行比较。

1.2 选取标准 纳入标准：符合NIP最新诊治标准[7]；无其他呼吸道或感染类疾病；临床资料完整。排除标准：呼吸道或重要脏器先天功能不全；合并其他心肌受损疾病；合并自身免疫缺陷病。本研究所有患儿家属同意并签署知情同意书。

1.3 方法 所有入院新生儿于入院第1天清晨进行空腹静脉采血1.5 mL，NIP新生儿于出院前1 d清晨再进行一次空腹静脉采血1.5 mL，采用全自动生化分析仪(美国雅培公司)对样品进行心肌酶谱指标[天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)及肌酸激酶同工酶(CK-MB)]水平检测。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差(±s)表示，进行t检验，计数资料用率[n(%)]表示，进行χ2检验。NIP患儿心肌酶谱水平与病情严重程度相关性采用Spearman分析，NIP患儿心肌酶谱水平与预后相关性采用多因素Logistic分析。P＜0.05提示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清心肌酶谱水平比较 通过对研究组与对照组新生儿的血清心肌酶谱水平进行检测后发现，研究组新生儿的血清心肌酶谱(AST、LDH、CK、CK-MB)水平均明显高于对照组健康新生儿(P＜0.001)，见表1。

表1 两组血清心肌酶谱水平比较(±s) 单位：U/L

表1 两组血清心肌酶谱水平比较(±s) 单位：U/L

注：AST=天门冬氨酸氨基转移酶，LDH=乳酸脱氢酶，CK=肌酸激酶，CK-MB=肌酸激酶同工酶，下同。

组别 例数 AST LDH CK CK-MB研究组 80 52.04±11.67 415.63±34.28 326.71±30.16 76.34±13.41对照组 80 31.23±7.21 176.19±17.34 148.73±15.09 21.06±5.12 t值 13.569 55.748 47.203 34.446 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 不同病情程度NIP患儿血清心肌酶谱水平比较 对不同病情程度的NIP患儿血清心肌酶谱水平进行检测后发现，重度NIP患儿的血清心肌酶谱(AST、LDH、CK、CK-MB)水平均明显高于轻度NIP患儿(P＜0.001)，见表2。

表2 不同病情程度NIP 患儿血清心肌酶谱水平比较(±s) 单位：U/L

表2 不同病情程度NIP 患儿血清心肌酶谱水平比较(±s) 单位：U/L

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2.3 NIP患儿的血清心肌酶谱水平与病情严重程度的相关性分析 Spearman相关分析显示，NIP患儿血清心肌酶谱相关指标AST(r＝0.458，P＜0.05)、LDH(r＝0.536，P＜0.05)、CK(r＝0.441，P＜0.05)、CK-MB(r＝0.472，P＜0.05)水平均与病情严重程度有正相关性，NIP患儿病情严重程度随血清心肌酶谱(AST、LDH、CK、CK-MB)水平升高而加重。

2.4 不同预后NIP患儿血清心肌酶谱水平比较

将预后存活的患儿列为预后良好组、预后死亡的患儿列为预后不良组，对不同预后状况的NIP患儿血清心肌酶谱水平进行检测后发现，预后良好的NIP患儿血清心肌酶谱(AST、LDH、CK、CK-MB)水平均明显低于预后不良的NIP患儿(P＜0.001)，见表3。

表3 不同预后NIP 患儿血清心肌酶谱水平比较(±s) 单位：U/L

表3 不同预后NIP 患儿血清心肌酶谱水平比较(±s) 单位：U/L

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2.5 NIP患儿血清心肌酶谱水平与预后的相关性分析 多因素Logistic相关分析显示，NIP患儿血清心肌酶谱(AST、LDH、CK、CK-MB)水平是预后不良的独立危险因素(P＜0.05)，见表4，对患儿预后有较高的预测价值。

表4 NIP 患儿血清心肌酶谱水平与预后的相关性分析

3 讨论

NIP是临床上产后新生儿常见疾病，NIP患儿发病时心肌细胞往往受损，心肌酶谱是一类评估心肌细胞损伤的标志物，被广泛应用于临床各类心肌细胞受损相关的疾病诊治中[8]。心肌细胞中含有多种丰富的生物酶，在正常生理条件下，心肌细胞膜可起到屏障的作用以防止酶的溢出，并使血清中心肌酶的活性及水平较低，然而当患者被细菌、病毒、支原体等外源入侵微生物感染心肌损伤时，血清中的心肌酶水平会异常升高，肺炎患者更容易出现体内氧自由基和脂质过氧化物增加、组织灌注不足和酸性物质积累，这些都会直接损害心肌细胞的生物膜，进而导致心肌酶释放到血液中。在这种情况下，心肌细胞释放到血液中的酶的水平和速度与心脏细胞的损伤程度有关即疾病越严重，对心肌造成的损伤也更严重，血清心肌酶的活性与水平也会更高[8-10]。大多数儿童患者中，心肌细胞的损伤是轻微的，没有任何明显的临床症状，但可以通过心肌酶谱检查来进行诊断，心肌酶谱中的AST、LDH、CK和CK-MB是临床疾病诊断中常用到的血清酶，而且这些心肌酶水平在多数肺炎儿童患者中是增加的，心肌细胞的任何损伤以及由此引起的细胞膜通透性的变化等都可促进儿童血液中心肌酶的增加。作为特异性心肌酶的CK-MB活性的变化与心肌细胞坏死密切相关，在心肌损伤诊断中有很高的灵敏度和特异性，可作为心肌特异性酶指示剂，且在其他组织中几乎没有发现，也被认为是心肌损伤诊断的黄金指标，尽管AST和LDH没有CK-MB的高特异性，但在包括红细胞溶血、心肌梗死或心律失常等患者中，也都会发现血清AST和LDH水平的升高[8]。本研究对NIP患儿血清心肌酶谱水平变化及其与病情严重程度、预后的相关性进行了分析。

研究结果发现，NIP 患儿的血清心肌酶谱(AST、LDH、CK、CK-MB)水平均明显高于健康新生儿，提示心肌酶谱指标检测可用于NIP的诊断中。分析这一原因，不难发现NIP患儿的心肌细胞受损，心肌酶被释放进入血液，因此检测的NIP患儿血清心肌酶谱水平自然要高于健康新生儿。赵亚凡[9]研究发现腺病毒肺炎患儿的心肌酶谱水平有所升高，郑忠梅等[10]研究发现支气管肺炎患儿的心肌酶谱水平明显要高于健康儿童，何海丽等[11]对新生儿肺炎心肌酶谱水平变化的研究亦发现患儿的心肌酶谱水平高于健康新生儿。研究还发现，重度NIP患儿的血清心肌酶谱(AST、LDH、CK、CK-MB)水平明显高于轻度NIP患儿，且这些血清心肌酶水平与NIP病情严重程度均有正相关性，提示心肌酶谱水平可用来评估临床NIP新生儿的病情严重程度。韩宗来等[12]对心肌酶谱在新生儿肺炎病情评估中的研究发现重症患儿的心肌酶谱水平显著高于轻症患儿，且心肌酶谱水平与患儿的病情严重程度有正相关性，邵丽君等[13]在新生儿肺炎心肌酶谱变化与病情的相关性研究中亦得出了类似的研究结果。此外，本研究结果还发现，预后良好NIP患儿的血清心肌酶谱水平(AST、LDH、CK、CK-MB)明显低于预后不良NIP患儿，且这些心肌酶水平均是NIP患儿预后不良的独立危险因素，提示血清心肌酶谱水平可用来预测NIP患儿的预后状况。杨宁等[14]在NIP患儿的治疗研究中发现预后较好的患儿心肌酶谱水平比预后较差患儿更低。肖四海等[15]研究结果也发现血清心肌酶谱水平可用来评估心肌梗死患者的短期预后状况。

综上所述，NIP患儿血清心肌酶谱水平较高，且与患儿的病情严重程度有正相关性，同时也是患儿预后的独立危险因素，可对临床NIP患儿的病情程度及预后状况进行评估，有利于NIP的早期诊治及预防，值得在临床上推广应用。