中枢性性早熟及外周性性早熟女童的LH、LHRH水平变化及临床意义

钟剑，魏苗苗，陈书远

惠州市第一人民医院儿科，广东 惠州 516000

性早熟属于青春发育不正常的一种疾病，临床特征为与同龄儿童比较，青春期特征明显提前[1]。通常，男童于9周岁之前、女童于8 周岁之前表现出性特征，或者是女童于10周岁之前月经来潮，就能诊断为性早熟[2]。依据病理控制机制的不同，将性早熟划分为中枢性性早熟及外周性性早熟，两者治疗手段及预后截然不同，因此，准确、及时的诊断十分重要[3-4]。基于此，本文将研究中枢性性早熟及外周性性早熟女童的黄体生成素(LH)、黄体生成素释放激素(LHRH)水平的变化及临床意义，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2018 年1 月至2021年12月在惠州市第一人民医院儿科诊治的54例性早熟女童的临床资料。纳入标准：(1)依据中华医学会儿科学分会(内分泌遗传代谢学)公布的诊断性早熟的相关标准[5]相符；(2)临床资料完整。排除标准：(1)伴有恶性肿瘤；(2)合并其他内分泌疾病；(3)先天性甲状腺功能减低引发的性早熟。按照早熟性质分为中枢性组(中枢性性早熟，35 例)与外周性组(外周性性早熟，19 例)。中枢性组女童病程7 d～8 个月，平均(3.64±1.52)个月；初诊年龄6～8 岁，平均(7.04±0.95)岁；单或双侧乳房发育24 例、月经来潮2 例、阴道分泌物增加9 例。外周性组女童病程8 d～9 个月，平均(3.43±1.65)个月；初诊年龄6～8 岁，平均(7.12±0.78)岁；单或双侧乳房发育13 例、月经来潮1 例、阴道分泌物增加5例。两组女童的基线资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。本研究经医院医学伦理委员会批准，女童家属均知情并签署同意书。

1.2 观察指标与检测方法 (1)比较两组女童的LH、睾酮(T)、雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)水平及LHRH 激发试验分别30 min、60 min、90 min 时的LH、FSH水平。全部女童于上午8～9 h皮下注射醋酸曲普瑞林注射液(长春金赛药业有限公司生产；0.1 mg：1 mL；国药准字H20 044922；15～30 s注射完)，用量2.5 μg/kg，最多100 μg，将针头留置于前臂，同时确保血管通畅。在注射前与注射后30 min、60 min、90 min分别采集2 mL静脉血，保存于常温环境中，待检。LH、T、E2、FSH水平及LHRH 激发试验[6]中的LH、FSH 水平使用化学发光免疫法检测，严格按照说明书操作。LH 峰值超过5 IU/L 或LH/FSH 大于0.6 诊断为中枢性性早熟，否则为外周性性早熟。(2)比较两组女童的骨龄指数(BAI)、子宫容积和卵巢容积[7]。全部女童摄左手腕正位片，选择Greulich-Pyle 图谱法检测骨龄，BAI=骨龄/年龄。子宫容积与卵巢容积：选择飞利浦超声诊断仪EPIQ7检测，女童憋尿后，保持仰卧位，探头(频率设置为7.5 MHz)经体表腹部测量女童子宫厚度、宽径、长径、宫颈长度、子宫内膜厚度及双侧卵巢厚度、宽径、长径，并对一个切面最大卵泡直径进行测量。卵巢容积、子宫容积依据椭圆公式计算，卵巢容积=(长×宽×厚)/2，子宫容积=(长×宽×厚)/2。

1.3 统计学方法 应用SPSS20.0 统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组女童的LH、T、E2、FSH 水平比较 中枢性组女童的LH、FSH 水平明显高于外周性组，T水平明显低于外周性组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；而两组女童的E2 比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 两组女童的LH、T、E2、FSH水平比较()Table 1 Comparison of LH,T,E2 and FSH levels between the two groups of girls()

表1 两组女童的LH、T、E2、FSH水平比较()Table 1 Comparison of LH,T,E2 and FSH levels between the two groups of girls()

2.2 两组女童LHRH 激发试验中的LH、FSH 水平比较 LHRH激发试验分别30 min、60 min、90 min，中枢性组女童的LH、FSH 水平明显高于外周性组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组女童LHRH激发试验中的LH、FSH水平比较()Table 2 Comparison of LH and FSH levels in LHRH stimulation test between the two groups()

表2 两组女童LHRH激发试验中的LH、FSH水平比较()Table 2 Comparison of LH and FSH levels in LHRH stimulation test between the two groups()

注：与本组30 min比较，aP＜0.05；与本组60 min比较，bP＜0.05。Note:Compared with 30 min in this group,aP＜0.05;Compared with 60 min in this group,bP＜0.05.

2.3 两组女童的BAI、子宫容积和卵巢容积比较 两组女童的BAI、子宫容积和卵巢容积比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表3。

表3 两组女童的BAI、子宫容积和卵巢容积比较()Table 3 Comparison of BAI,uterine volume and ovarian volume between the two groups()

表3 两组女童的BAI、子宫容积和卵巢容积比较()Table 3 Comparison of BAI,uterine volume and ovarian volume between the two groups()

3 讨论

中枢性性早熟儿童的下丘脑-垂体-性腺轴已经运转，这类性早熟儿童发育顺序同正常青春期儿童类似，可提前引发生育功能[8]。除此之外，还会使骨骼生长加快、骨龄提前，导致患儿未成年时期比正常儿童高，然而成年后低于正常人，所以大部分患儿需使用促性腺激素释放激素类似物实施治疗[9]。但是，外周性性早熟儿童的下丘脑-垂体-性腺轴尚未成熟，由于机体自身分泌或外源性摄入性激素引起异性或同性性早熟特征，因尚未具备生育功能，通常不进行干预[10-11]。中枢性与外周性性早熟的干预及转归并不相同，因此，及时、准确的诊断十分重要。

现在，性早熟的常用检查手段包括性激素、LHRH刺激试验、超声检测及骨龄等[12]。性激素会刺激女童乳头，使部分乳腺发育及乳晕增大，而性早熟女童体内性激素水平都有程度不同的提升。所以，性激素监测对区分性早熟类型的意义不大[13]。本次研究显示，两组女童E2水平均较高，且差异不明显。骨龄提前能够证实激素水平较高。本研究显示，两组女童的骨龄都表现出提前症状，然而一部分外周性性早熟女童的骨龄也会提前，如肾上腺皮质增生症。但是早期中枢性性早熟女童的骨龄提前并不明显，所以骨龄在诊断方面并无特异性[14]。早期中枢性性早熟女童，性激素可不升高，子宫及卵巢的增大与外周性性早熟比较并无明显差异。而且，外周性性早熟在卵巢器质性或功能性自分泌、外源性性激素作用下也会增加子宫、卵巢容积[15]。加之，盆腔B 超的操作者不同也会导致结果产生差异。所以，子宫、卵巢也不能成为诊断性早熟的主要依据。

LHRH 是主要由下丘脑产生的一种多肽激素，可刺激已发育成熟垂体前叶，促使其分泌LH、FSH[6]。青春期之前，LH、FSH分泌已经表现出昼夜节律，且夜间比较高，青春期早期，LH水平仅在夜间增加；青春中晚期，LH水平白天及夜间均会增加[16]。青春期与青春期之前，外源性LHRH反应就具有差异性，青春期之前主要是FSH水平提升，青春期主要是LH水平提升。外源性的LHRH 注射后，中枢性性早熟女童由于已启动丘脑-垂体-性腺轴，主要是LH水平提升。但是，外周性性早熟女童由于未启动下丘脑-垂体-性腺轴，所以反应较弱或没有反应，或者主要是FSH提升[17]。本研究结果显示，LHRH 刺激试验后分别30 min、60 min、90 min 后，LH、FSH 水平明显高于未开始LHRH 刺激试验时，其中，中枢性性早熟女童的LH、FSH水平明显高于外周性性早熟女童。因此针对性早熟女童，由于性激素表现为脉冲式分泌，所以LHRH刺激试验能成为中枢性性早熟及外周性性早熟的重要指标。

综上所述，中枢性性早熟女童的LH、LHRH 水平明显高于外周性性早熟女童，能够通过LH、LHRH 水平对二者进行区分。