利伐沙班和华法林治疗老年冠心病PCI术后患者的对比研究

潘亚阁 刘宜文

（1. 郑州市第七人民医院全科医学科 郑州 450016；2. 洛阳市宜阳县人民医院心内科 洛阳 471611）

冠心病是常见心血管疾病，多因冠状动脉粥样硬化诱导管腔狭窄或闭塞所致，对人类健康造成严重威胁[1]。流行病学调查显示，冠心病的发病率为1.06%。我国拥有14亿人口，冠心病患者是一个庞大群体[2]。经皮冠状动脉介入（percutaneous coronary intervention, PCI）术是治疗冠心病的主要手段，其主要是通过疏通堵塞血管，使缺血心肌获得血供，进而恢复血流，以降低患者的死亡率，但术后容易受血小板聚集、凝血功能障碍等因素的影响，诱导患者出现血栓或再狭窄等情况，因此术后仍需要给予患者抗血小板治疗[3]。传统口服抗凝剂华法林在临床运用十分广泛，但其在使用过程中需要长期监测凝血酶原时间（prothrombin time, PT），故在运用中受限[4]。随着研究的进展，新型口服抗凝药（new oral anticoagulant, NOAC）能够在保证抗凝安全有效的前提下克服上述存在的不足，获得医生、患者的青睐。利伐沙班是一种新型抗凝药物，具有起效快优点，且不易与其他药物发生交叉反应[5]。本文就利伐沙班和华法林治疗老年冠心病PCI术后患者的疗效进行比较研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2021年1—12月在郑州市第七人民医院行PCI术治疗的100例冠心病患者纳入研究，采用随机数表法分为对照组（n=50）和观察组（n=50）。对照组：男26例，女24例；平均年龄（71.74±6.98）岁；其中糖尿病21例、高血压23例、高血脂26例。观察组：男29例，女21例；年龄（70.89±7.11）岁；其中糖尿病19例、高血压26例、高血脂20例。两组一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准，所有患者签署知情同意书。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：①符合冠心病诊断标准[6]；②经冠状动脉造影术确诊；③患者均接受PCI术治疗。

排除标准：①对本研究药物过敏者；②合并主要脏器功能障碍者；③近3个月内接受过抗血小板药物治疗者；④合并血液疾病或凝血功能障碍者；⑤合并其他恶性肿瘤疾病者；⑥合并肺栓塞或深静脉血栓者；⑦有长期酗酒或严重创伤史者；⑧有活动性出血病史。

1.3 方法

两组患者均接受PCI术治疗，术后密切监测患者生命体征变化。

对照组给予华法林（齐鲁制药有限公司）口服治疗，初始计量为3 mg/d，然后以0.5 g为剂量调整单位，使国际标准化比值（international normalized ratio, INR）达到目标范围（1.6～2.5），连续治疗6个月。

观察组给予利伐沙班（拜耳医药保健有限公司）口服治疗。10 mg/次，1次/d，连续治疗6个月。

两组患者随访6个月，治疗2周出院在家服药，每周回院复查凝血功能，记录不良心血管事件发生情况，并给予针对性治疗。

1.4 观察指标

1）记录治疗前及治疗6个月后凝血功能变化。采集治疗前后空腹静脉血4 mL，以3 000 r/min的速度离心处理5 min，然后分离血清，采用免疫比浊法测定纤维蛋白原（fibrinogen, FIB），用动态透光比浊法检测血小板最大聚集率（maximum platelet aggregation rate, MPAR），用免疫荧光法测定PT、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time, APTT），试剂盒由北京星洪科技公司提供，步骤以说明书为准。

2）比较患者冠状循环功能。采用多普勒超声冠状动脉造影检查患者冠脉血流储备分数（fractional flow reserve, FFR）和微循环阻力指数（index of microcirculatory resistance, IMR），仪器由成都永安科技公司提供。

3）统计不良心血管事件及不良反应发生情况。

1.5 统计学分析

采用SPSS 22.0进行统计分析，计数资料以n（%）表示，采用χ2检验；计量资料以±s表示，采用t检验。P＜0.05提示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 凝血功能比较

治疗前，两组凝血功能指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的PT、APTT均升高，而FIB、MPAR较治疗前降低，且观察组PT、APTT高于对照组，FIB、MPAR低于对照组（表1，P＜0.05）。

表1 凝血功能比较（±s）

表1 凝血功能比较（±s）

注：a) 与同组治疗前比较，P＜0.05。

组别 PT/s APTT/s FIB/(μg·L-1) MPAR/%治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=50） 20.17±2.11 15.21±2.87a) 25.31±3.31 34.31±5.09a) 3.98±0.31 1.87±0.31a) 51.31±4.11 26.87±3.11a)对照组（n=50） 20.76±1.98 12.14±2.11a) 25.87±3.21 30.98±4.12a) 3.91±0.42 2.43±0.23a) 50.98±5.09 36.11±4.09a)t值 1.441 6.094 0.858 3.595 0.948 10.258 0.356 12.716 P值 0.153 ＜0.001 0.393 ＜0.001 0.345 ＜0.001 0.722 ＜0.001

2.2 冠状循环功能比较

治疗前，两组冠状循环功能比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的FFR、IMR均升高，且观察组高于对照组（表2，P＜0.05）。

表2 冠状循环功能比较（±s）

表2 冠状循环功能比较（±s）

注：a) 与同组治疗前比较，P＜0.05。

组别 FFR/% IMR/U治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=50）1.34±0.21 2.98±0.39a) 23.41±3.11 34.13±3.98a)对照组（n=50）1.31±0.19 2.31±0.22a) 22.98±3.01 28.41±2.31a)t值 0.749 10.580 0.703 8.789 P值 0.456 ＜0.001 0.484 ＜0.001

2.3 不良心血管事件比较

治疗后6个月内，观察组不良心血管事件发生率4.0%，明显低于对照组20.0%（表3，P＜0.05）。

表3 不良心血管事件比较[n（%）]

2.4 不良反应比较

观察组不良反应发生率为6.0%，低于对照组的20.0%（表4，P＜0.05）。

表4 不良反应比较[n（%）]

3 讨论

冠心病属于一种缺血性心脏病，男性发病早于女性，且多集中发生于40岁以上群体，近年来有年轻化趋势。资料表明，冠心病多因冠状动脉粥样硬化引起管腔狭窄、闭塞而诱发心肌损伤坏死，故多采取PCI术治疗，以恢复心肌再灌注，但PCI术会损伤血管内膜，诱导血小板激活、聚集，进而形成血栓，因此术后多推荐给予抗血小板治疗[7]。

华法林是临床常用的抗凝剂之一，被广泛用于血栓的预防，但在使用过程中剂量变化大，且容易与其他药物发生相互作用，故在临床运用受限。随着NOAC药物的问世，因其具有疗效肯定，安全性高等有点，被推荐应用于各类心血管疾病的抗凝治疗中。利伐沙班是最常用的NOAC，属于Ⅹa因子抑制剂，其与凝血酶Ⅲ结合后能够作用于Ⅱa、Ⅹa、Ⅸa，并阻断其活性，对预防介入术中的接触性血栓具有显著效果[8]。资料表明，利伐沙班给药后的半衰期为4.5 h，一般于口服2～4 h后达到最大浓度，具有稳定的药代动力学特征[9-10]。

冠状循环功能障碍在冠心病患者PCI术后较常见，严重影响治疗效果。IMR是冠脉血流与微循环两端的压力阶差，其所得的数值越高表明冠脉微循环功能越差，同时也提示冠脉狭窄越严重，能够特异性的反映微循环阻力[11-12]；FFR是一项可以反映冠脉病变功能狭窄的指标，对于指导冠心病的治疗具有重要意义。利伐沙班具有良好的抗血小板聚集作用，同时还可有效预防血栓形成，在扩张冠状动脉的同时也可增加冠脉血流，促进冠状循环功能恢复[13]。本结果显示，利伐沙班治疗后患者的FFR、IMR明显高于华法林治疗患者，表明利伐沙班可有效改善患者的冠状循环功能，提高治疗效果。资料表明，冠心病患者经治疗后仍有部分患者易出现心力衰竭、心肌梗死等不良心血管事件，对患者的预后造成不良影响[14]。本研究显示，治疗后两组患者均有出现心肌梗死、心力衰竭、再发心绞痛、心源性死亡等不良心血管事件，但利伐沙班治疗患者不良心血管事件发生率为4.0%，明显低于华法林治疗患者20.0%，表明利伐沙班可有效降低冠心病患者心血管不良事件发生率，对改善患者预后有理想效果。此外，本次研究对比分析了两种药物治疗老年冠心病的安全性，结果显示，观察组不良反应发生率为6.0%，明显低于对照组的20.0%，提示NOAC治疗老年冠心病的安全性较高。

NOAC可有效改善老年冠心病PCI术后患者的凝血功能及冠脉循环功能，降低血小板聚集率，减少不良心血管事件发生率，安全性高。但本次研究未对药物最佳剂量及最佳用药时间进行探讨，在今后的研究中可进一步评估，为后续更多高质量的临床试验提供证据。