间苯三酚与米索前列醇在老年女性宫腔镜手术中的临床疗效和安全性评价

张嵘 宋珍珍

（郑州市第七人民医院妇产科 郑州 450016）

随着老年人口增加以及宫腔疾病诊断技术的提高，越来越多的老年女性患者接受宫腔镜手术治疗[1]。老年患者宫颈口常处于关闭状态，口径仅4 mm左右，宫腔镜手术要求开口9 mm左右[2]，且雌激素水平下降，宫颈质地较硬，宫腔镜手术时扩张宫颈管困难[3]，因此术前宫颈处理尤为关键[4]。既往有采用海藻棒或软胶棒机械扩张宫颈口[5]、复方双氯芬酸钠静脉注射[6]、米索前列醇后穹窿给药[7]等预处理。机械性扩张虽能达到扩张宫颈要求，但操作复杂，胀痛明显[8]；米索前列醇可通过降低宫颈扩张阻力，增加宫颈扩张度，但很难预测其扩张程度[9]，且无论口服或阴道给药，还是调整剂量，不良反应同样较多[10]。近年，间苯三酚用于宫腔镜术前预处理逐渐增多，但对于老年患者应用的疗效和安全性如何，相关文献则较少。本研究旨在探讨间苯三酚在老年患者宫腔镜手术中对宫颈软化的临床疗效和安全性。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取128例2017年1月—2021年10月在郑州市第七人民医院妇产科须行宫腔镜手术治疗的老年女性患者，随机数字表法分为间苯三酚组（64人）和米索前列醇组（64人）。间苯三酚组患者年龄61～74岁，平均（67.8±10.5）岁；孕产次G1～5P1～4；绝经时间9.5～22.6年，平均（16.9±3.8）年；体质量44.1～58.8 kg，平均（52.8±6.6）kg。米索前列醇组患者年龄62～73岁，平均（67.1±11.2）岁；孕产次 G1～6P1～5；绝经时间 9.2～21.3 年，平均（15.8±4.0）年；体质量45.7～59.6 kg，平均（51.9±6.3）kg。两组患者的年龄、孕产次数、绝经时间、体质量等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究通过医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①年龄≥60岁；②具有使用宫腔镜指征；③有生育史者；④患者同意本次研究并签署知情同意书。

排除标准：①间苯三酚和米索前列醇药物过敏者；②生殖系统急性感染者；③宫颈功能不全；④宫颈裂伤；⑤已行宫颈环切术、电灼术；⑥严重心脑肺肝肾功能不全者；⑦合并不可控制的高血压、糖尿病、冠心病等内科基础疾病者。

1.3 方法

1）术前准备：所有患者进行术前评估，排除宫腔镜禁忌证，完善常规心电图、心脏超声、肺功能、肠道检查、血压、血常规、生化常规等，术前禁食水6 h以上，合并基础疾病者，控制血压、血糖等指标在正常范围。

2）宫颈预处理：间苯三酚组，患者术前15～20 min静脉注射间苯三酚注射液（南京恒生生物制药有限公司生产，规格：40 mg/4 mL）80 mg。米索前列醇组，术前6 h给予米索前列醇片（华润紫竹药业有限公司生产，规格：0.2 mg/片）0.4 mg置于阴道后穹窿。

3）手术器械：宫腔镜手术器械为奥林巴斯公司4.5 nm F27被动式可旋转连续灌流宫腔30°检查镜和8.5 mm宫腔12°电切镜。

4）手术方法：所有操作均由两位副主任医师以上职称的术者（年手术均超过120台次）完成，气管插管后全身麻醉，呼吸机、心电监护监测生命体征。患者取截石位，腹部超声了解膀胱充盈程度后常规消毒铺巾，设置膨宫压力为80～100 mmHg，膨宫介质5%葡萄糖，膨宫液流速220～250 mL/min。腹部超声监护下，扩宫4.5 mm宫腔检查镜在膨宫液冲注引导下直视从宫颈外口插入，逐步扩张宫颈管，从4～6号扩宫棒开始扩宫。观察宫颈管，继续将镜体插入宫腔，逐步扩张宫颈管至7号扩宫棒及以上，记录相关指标。

1.4 观察指标

两组患者宫颈扩张效果[11]分为：①充分软化：7号及以上扩宫棒可以顺利通过；②软化：5号扩宫棒可以顺利通过，7号通过有阻力；③无效：5号扩宫棒通过困难，须从4号逐级扩张。宫颈扩张总有效率=（充分软化+软化）例数/总例数×100%，统计宫颈扩张时间、手术时间、术中出血量、视野清晰度、术中漏水率等指标。宫颈扩张时间：从开始扩张宫颈至扩张至7号扩张器所需时间；视野清晰度：静态进入宫颈5 s内清晰看清宫内全景。

1.5 统计学分析

采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05提示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 宫颈扩张效果比较

间苯三酚组宫颈扩张总有效率为92.18%，高于米索前列醇组的78.13%（表1，P＜0.05）。

表1 宫颈扩张效果比较[n（%）]

2.2 检测指标比较

与米索前列醇组相比，间苯三酚组患者扩宫时间和手术时间短、术中出血量少，视野清晰度高，术中漏水率低（表2，P＜0.05）。

表2 检测指标比较

2.3 药物不良反应比较

间苯三酚组出现恶心呕吐1例，变态反应（皮疹）1例，米索前列醇组出现腹痛1例，阴道出血3例，恶心呕吐4例。间苯三酚组不良反应总发生率是3.13%，低于米索前列醇组的12.50%（表3，P＜0.05）。

表3 药物不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

宫腔镜手术是一种常见的妇科微创诊疗手术，具有可视化处理宫腔病变、保留子宫、不影响卵巢功能、创伤小、恢复快等优点[12]，尤其适合老年及体质较差的患者[13]。手术成功的关键是宫颈预处理，因宫颈管含有丰富的感觉神经，对被动牵拉、扩张等刺激较为敏感；如宫颈软化不良，不仅造成手术难度大，且易出现子宫出血、宫颈裂伤，重者心脑综合征、水中毒、子宫穿孔等[14]。宫颈扩张度好不仅有利于手术操作，且术后并发症发生率低[15]。间苯三酚俗称根皮苷酚，最早于1855年发现，是一种非罂粟碱类非阿托品类解痉药，给药15 min起效，半衰期为15 min，给药后4 h血药浓度快速下降[16]。间苯三酚具有舒张子宫平滑肌、抗病毒、抗肿瘤、抗炎、止血等药理作用[17]。临床上多用于消化道、泌尿系、妇科痉挛性疼痛，以及肠易激综合征、人工流产镇痛等[18]。

本研究结果表明，间苯三酚组患者宫颈扩张总有效率高于米索前列醇组，其机制可能为通过阻断平滑肌细胞上的电压敏感的Ca2+通道而发挥其解除平滑肌痉挛，对老年女性宫颈扩张度优于米索前列醇，宫颈软化效果好[19]。间苯三酚之所以疗效优于米索前列醇，一方面为间苯三酚对子宫颈有选择性解痉作用，不作用于宫体，在加快宫颈口扩张的同时不会引起宫缩致腹痛等副作用，而老年女性雌激素水平下调，前列腺素受体减少，对米索前列醇药物敏感性下降；另一方面，可能是间苯三酚注射液通过静脉给药，药物直接进入血液即时生效，给药方法简单，剂量准确，宫颈扩张预处理时间缩短。

进一步统计分析，同米索前列醇组患者相对比，间苯三酚组患者所需扩宫时间和手术时间短、术中出血量少、视野清晰度高、术中漏水率低。分析其原因为间苯三酚在宫腔镜操作前宫颈软化效果优于米索前列醇，宫颈软化更为充分，操作更加简便，机械性操作等不良刺激减少，因此可减少出血，术中视野清晰度较好，缩短手术时间；同时，子宫肌层创面减少，降低发生灌流液短时间内大量进入机体的机率，降低术中漏水率。此外，米索前列醇为片剂，须提前6 h局部给药，甚至须多次重复放置，老年女性阴道内环境相对干燥，药物吸收缓慢，影响药效发挥，易损伤阴道黏膜，造成局部感染。

此外，在两组药物不良反应的比较中，间苯三酚组患者发生恶心呕吐1例，变态反应（皮疹）1例；米索前列醇组患者发生腹痛1例、阴道出血3例、恶心呕吐4例，间苯三酚组不良反应总发生率低于米索前列醇组。这得益于间苯三酚不具有抗胆碱作用，并非通过胆碱能、P物质、胆囊收缩素等神经递质或抑制性神经递质发挥解痉作用，与其他平滑肌解痉药相比，手术期间不会引起低血压、心率加快、心律失常等副作用，心血管毒性较低，只作用于痉挛平滑肌，对正常平滑肌无明显药理作用，用于宫腔镜全麻手术患者，可减少麻醉药物剂量，降低围手术期不良反应发生率[20]，减少手术时间[21]，说明在宫腔镜患者术前使用间苯三酚软化宫颈，不但安全性好，且不良反应少。

综上所述，在老年女性患者宫腔镜检查前使用间苯三酚预处理，具有良好的软化宫颈作用，且缩短扩宫时间，提高视野清晰度，减少术中漏水率，减轻术后并发症，药物不良反应发生率低，一举多得，有一定的临床推广应用价值。同时本研究也存在一定局限性，比如手术医师水平不同对手术结果会产生一定影响，纳入患者病种不同会对研究数据产生选择偏倚可能，可通过严格掌握研究对象纳排标准，采用“盲法”收集资料，或者多中心参与临床研究，这是今后须改进和关注的方向。