血清SAA、CRP、PCT、IL-6水平与急性胰腺炎患者病情严重程度及预后的相关性分析

刘 娜，邹爱民，韩 双，杨瑞利，程庆妮

西安长安医院检验科，陕西西安 710016

急性胰腺炎(AP)是由多种原因引起的胰腺组织自身炎症反应，以炎症细胞浸润，胰腺水肿、出血及坏死为其主要特征[1]。临床资料显示，AP根据病情严重性划分为轻症及重症，其中轻症AP临床症状较轻，预后良好，经治疗后机体可恢复；而重症AP多表现为机体继发性的炎症、感染及器官衰竭，可严重威胁患者生命安全[2-3]。故提高AP的早期诊断率对预后具有重要作用。急性反应期的持续性全身炎症反应可造成靶器官损伤，加重AP病情已得到临床证实[4]。有研究指出，血清淀粉样蛋白A(SAA)、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、白细胞介素-6(IL-6)在机体炎症反应及免疫调节过程中具有重要作用，可能参与AP的发生及发展过程[5-6]。现临床关于血清SAA、CRP、PCT、IL-6与AP的研究多集中于其与病情严重的关系，而对于血清SAA、CRP、PCT、IL-6对AP预后评估的报道较少。基于此，本研究探讨血清SAA、CRP、PCT、IL-6与AP病情严重程度、预后的相关性，分析其临床预测价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年2月至2021年2月西安长安医院收治的AP患者112例为研究对象。纳入标准：(1)符合《急性胰腺炎诊治指南(2014)》[7]诊断标准者；(2)伴有不同程度的腹痛、腹胀、消化不良等症状者；(3)临床资料完整者。排除标准：(1)重要脏器功能不全者；(2)合并恶性肿瘤者；(3)发病至入院时间≥48 h者。入选患者均根据急性生理与慢性健康状况Ⅱ(APACHEⅡ)评分分为轻症AP组(APACHEⅡ评分<8分，70例)及重症AP组(APACHEⅡ评分≥8分，42例)。轻症AP组中，男41例，女29例；年龄23～80岁，平均(52.56±7.82)岁；体质量指数(BMI)为19～28 kg/m2，平均(23.62±3.28)kg/m2。重症AP组中，男26例，女16例；年龄24～78岁，平均(53.42±7.28)岁；BMI为19～28 kg/m2，平均(23.42±3.09)kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 抽取AP患者空腹6 h以上的静脉血5 mL，以3 000 r/min离心10 min，离心半径为10 cm，取上层血清于-80 ℃保存备测。AP患者PCT、IL-6、SAA水平采用量子点荧光免疫法测定；CRP采用免疫散射比浊法测定(SAA试剂盒为南京诺唯赞医疗科技有限公司生产，PCT、IL-6试剂盒为金潍生物医学工程有限公司生产，CRP试剂盒为广东普门生物医疗科技有限公司生产)。上述操作均严格遵循试剂说明进行。

1.3随访 所有患者均随访28 d，观察预后，统计其预后不良情况。预后不良定义为呼吸功能不全、低钙血症及死亡。

2 结 果

2.1两组血清SAA、CRP、PCT、IL-6水平比较 轻症AP组血清SAA、CRP、PCT、IL-6水平均显著低于重症AP组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组血清SAA、CRP、PCT、IL-6水平比较

2.2血清SAA、CRP、PCT、IL-6水平与病情严重程度的相关性 Spearman相关分析结果显示， 血清SAA、CRP、PCT、IL-6水平与AP病情呈正相关(r=0.770、0.674、0.836、0.580,P<0.05)。

2.3两组患者预后情况比较 随访28 d后，112例AP患者中共32例(28.57%)出现预后不良，其中呼吸功能不全10例(8.93%)，低钙血症12例(10.71%)，死亡10例(8.93%)。重症AP组患者预后不良总发生率高于轻症AP组(χ2=15.120，P<0.05)，见表2。

表2 两组患者预后情况比较[n(%)]

2.4AP患者预后影响因素的单因素分析 单因素分析显示，预后不良组与预后良好组患者的性别、年龄、BMI、基础疾病等比较，差异无统计学意义(P>0.05)，但预后不良组患者APACHEⅡ评分、血清SAA、CRP、PCT、IL-6水平均高于预后良好组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 AP患者预后影响因素的单因素分析[n(%)或

2.5AP患者预后影响因素的Logistic回归分析 以AP患者预后为因变量(赋值：0=不良，1=良好)，以APACHEⅡ评分、血清SAA、CRP、PCT、IL-6水平为自变量，进行二元Logistic回归分析。结果显示，APACHE Ⅱ评分、血清SAA、CRP、PCT、IL-6水平均为AP患者预后不良的影响因素(P<0.05)，见表4。

表4 AP患者预后影响因素的Logistic回归分析

2.6血清SAA、CRP、PCT、IL-6检测对AP预后不良的预测价值 ROC曲线结果显示，血清SAA、CRP、PCT、IL-6检测预测AP预后不良的AUC分别为0.855、0.857、0.817、0.808，均具有一定准确性；以ROC曲线靠左上方约登指数的最大切点作为截断值(SAA为502.115 mg/L，CRP为82.155 mg/L、PCT为 2.545 ng/mL，IL-6为13.83 ng/L)，该点预测灵敏度、特异度：SAA为71.9%、90.0%，CRP为84.4%、77.5%，PCT为90.6%、83.7%，IL-6为81.3%、52.5%，预测价值均较好，见图1、表5。

图1 血清SAA、CRP、PCT、IL-6检测预测AP预后不良的ROC曲线

表5 血清SAA、CRP、PCT、IL-6水平对AP预后不良的预测价值

3 讨 论

胰腺炎临床可表现为急性和慢性，但多以急性为主，发生后可并发器官功能紊乱及衰竭，严重威胁患者生命安全。AP是常见消化系统疾病，临床可根据病情严重程度分为轻症及重症，轻症AP临床症状轻微，多表现为间断或持续性的上腹痛，并可放射至腰背，经禁水、抑酸抑酶等治疗后临床症状可逐步改善，预后良好，重症AP胰腺多大面积坏死，可继发感染，进一步造成多器官衰竭、休克甚至死亡[8]。有报道，AP病死率约为10%，而重症AP病死率可高达50%以上，早期治疗后可降至20%左右[9]。故在确诊AP后，对病情严重程度进行准确评估，进而选择有效治疗措施是提高AP预后的关键点。

已有研究指出，AP起病急，且与多种急性时相蛋白有关，在发病15 min后可出现胰腺间质蛋白内白细胞浸润激活，进而促使大量细胞因子释放[10]。而细胞因子不仅是造成AP局部及全身炎症反应的主要因素，而且可影响AP病情，若未及时进行有效治疗，可导致胰腺持续性的坏死，并造成患者多器官衰竭，加重AP病情。故进行炎症细胞因子检测对AP病情及早期治疗意义重大。SAA为急性期蛋白，主要为载脂蛋白构成，可对胆固醇代谢产生影响。但有研究指出，SAA除可与脂蛋白结合外，还可作为敏感的炎症指标，在机体感染、炎症存在时其水平表现为不同程度的升高且差异显著[11]。CRP主要为肝脏合成的急性时相蛋白，在机体损伤或发生炎症反应时可快速升高，经治疗炎症控制后可逐渐恢复至正常水平[12]。而IL-6主要为巨噬细胞、单核细胞等分泌而成，其水平升高一方面可对相关炎症因子产生分化及下调作用，进而促使中性粒细胞凋亡，减弱机体炎症；另一方面可引起机体免疫功能失调，造成免疫抑制及机体脏器功能损伤[13]。PCT主要为细胞分泌的一种糖蛋白，其稳定性好，在正常机体中含量极低，而在病理或机体炎症状态下，可受毒素、肿瘤坏死因子及白细胞介素等诱导分泌，进而在机体组织中水平明显升高。研究报道，PCT可作为机体感染的敏感性指标，尤其在高脂血症发生时PCT水平升高可降低机体防御能力，致使感染扩至全身，影响预后[14]。因而本研究选取上述4项指标在不同严重程度AP患者血液中的表达差异进行研究，并分析其预后评估价值。本研究中，轻症AP组患者血清SAA、CRP、PCT、IL-6水平均显著低于重症AP组，且与AP病情呈显著正相关。分析原因：胰腺炎发生后往往存在细菌感染，AP患者PCT、SAA水平升高，且病情越重升高越明显；AP患者病理表现为胰腺组织单核巨噬细胞系统被激活，因而可出现CRP、IL-6水平在血液中快速升高。既往有研究表明，胰腺炎患者中CRP水平与病情呈显著正相关，且中国胰腺炎诊治指南显示，发病72 h后患者CRP>150 mg/L提示胰腺组织坏死，若其IL-6亦呈动态持续升高，提示预后不佳[15]。有研究显示，IL-6诱导的外周血单核细胞系统的激活及分泌是造成AP病情进展及感染性多器官衰竭的重要原因[16]。本研究ROC曲线分析结果显示，血清SAA、CRP、PCT、IL-6水平对AP预后不良的预测价值均较好，可作为临床预测AP预后的指标。

综上所述，血清SAA、CRP、PCT、IL-6水平与AP病情程度呈正相关，且对AP患者预后具有较高预测价值。本研究不足之处为研究样本量较少，未对AP患者的远期预后进行随访观察，且其CRP水平会与患者BMI及年龄存在一定的关系，但本研究中未排除干扰因素，可能会对研究结果造成一定的偏倚，因此有待进行大样本、远期随访及严格质控的研究验证。