老年患者前庭性偏头痛与脑卒中的相关研究

沈友进 黎国强 钟建立 周宗华 何建文

1.南方医科大学第二临床医学院，广东广州 510515；2.广东省佛山市禅城区永安医院，广东佛山 528099；3.广东省德庆县人民医院神经内科，广东德庆 526600

脑卒中是全球导致病死和长期残疾的主要疾病。随着我国社会经济的快速发展，脑卒中已成为我国成人致死、致残的首位因素[1]。脑卒中往往是多种危险因素共同作用的结果。脑卒中的可干预危险因素是脑卒中预防的主要目标。研究表明，偏头痛是脑卒中的独立危险因素[2]。前庭性偏头痛（vestibular migraine，VM）是指由偏头痛引起的反复眩晕，是引起成人及儿童发作性眩晕中的最常见因素[3]。目前认为，VM是一种独立疾病，不包括在偏头痛的分类中。研究表明，VM是导致眩晕的常见原因，一般人群中VM的1年患病率可达0.9%，而成年人中VM的终生患病率是1%，人的一生中任何年龄段都可能发生VM，但其在中年女性中发病率最高[4]。尽管VM的发病率高，但VM被作为一个疾病实体被国际统一并接受的时间较短。目前，临床医生对该疾病的认识不足，导致临床上VM的诊断率及治疗率较低。由于VM是一种引起人们失能或致残的常见疾病，而偏头痛是脑卒中的一种独立危险因素，故推测VM可能同脑卒中相关。基于此，本研究探讨老年患者VM与脑卒中的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

连续纳入2020年12月至2021年12月佛山市禅城区永安医院神经内科住院的首次发病的急性脑卒中患者200例，男63例，女137例，年龄60～85岁，中位年龄67.00（63.00，72.00）岁。对患者进行比较类肝素药物治疗急性缺血性脑卒中试验（TOAST）分型：大动脉粥样硬化型（LAA）68例，小动脉闭塞型（SAO）74例，心源性栓塞型（CE）13例，其他原因型（ODC）和不明原因型（UND）8例。美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分中位数为5.00（3.00，8.00）分。入院后将同时诊断为脑卒中和VM的患者归为VM组（59例），不能诊断为VM的脑卒中患者归为NVM组（141例）。缺血性脑卒中参照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[5]中急性缺血性脑卒中（急性脑梗死）诊断标准，出血性脑卒中参照《中国脑出血诊治指南（2019）》[6]中脑出血诊断标准，蛛网膜下腔出血参照《中国蛛网膜下腔出血诊治指南（2019）》[7]中蛛网膜下腔出血诊断标准，VM参照《前庭性偏头痛诊疗多学科专家共识》[8]中前庭性偏头痛的诊断标准。纳入标准：①年龄≥60岁；②首次发生急性脑卒中且发病7 d内；③符合急性脑卒中的诊断标准。排除标准：①短暂性脑缺血发作；②因意识障碍、认知功能障碍等无法配合；③严重焦虑、抑郁等精神障碍疾病；④重要器官功能严重障碍（如心、肺、肝、肾功能障碍等）。本研究获得医院医学伦理委员会批准，均由患者本人或家属签署知情同意书。

1.2 方法

建立入组患者数据库，根据医院病历记录情况收集患者的人口统计学资料，包括性别、年龄、身体质量指数（BMI）、饮酒史、吸烟史、既往病史（高血压、糖尿病、冠心病、心房颤动、高脂血症病史）、入院血压数值、入院NIHSS评分和出院时改良Rankin量表（mRS）评分等，在入院次日清晨抽取空腹静脉血，检测空腹血糖、糖化血红蛋白、血脂、同型半胱氨酸、C反应蛋白（CRP）等指标。

通过《前庭性偏头痛调查问卷》的形式获取患者病历资料，根据调查问卷资料分析是否符合VM的诊断标准，诊断为VM或非VM。同时，对入组脑卒中患者进行分类，分为脑梗死、脑出血及蛛网膜出血三类。对缺血性脑卒中患者进行TOAST分型。

1.3 统计学方法

采用SPSS 25.0统计学软件进行分析，计量资料符合正态分布以均数±标准差（）表示，采用独立样本t检验，偏态分布以[M（P25，P75）]表示，采用Mann-WhitneyU检验，分类变量以[n（%）]表示，用χ2检验，采用二分类logistic回归分析VM与脑卒中的关系，P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

发放调查问卷210份，回收205份，因数据不全舍弃5份，实际有效200份，有效问卷回收率为95.24%。入组患者诊断为VM的患者有59例（VM组），占29.50%，不能诊断为VM的患者有141例（NVM组），占70.50%。VM组冠心病、吸烟比例及收缩压水平明显高于NVM组，VM组年龄小于NVM组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。两组TOAST分型构成比比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）。见表1。

表1 两组基线资料比较

2.2 logistic回归分析

赋值情况见表2，调整年龄、冠心病、吸烟史及收缩压水平后，多因素logistic回归分析显示，VM、年龄是脑卒中的危险因素（P＜ 0.05）；单因素回归分析显示，老年患者VM是脑卒中的危险因素（P＜ 0.05），见表3。

表2 赋值表

表3 logistic回归分析结果

3 讨论

许多研究对偏头痛与脑卒中的相关性进行了研究。一项队列研究表明，偏头痛与缺血性脑卒中的风险增加有关，对≤45岁具有偏头痛先兆的年轻女性而言，这种相关性更高[9]。一项基于北曼哈顿参与者的队列研究中，以自我报告问卷为基础评估偏头痛症状，结果表明，经常吸烟人群中偏头痛引起脑卒中的风险增加，但不吸烟人群中偏头痛不会引起脑卒中的风险增加[10]。目前为止，较强的偏头痛-脑卒中相关性理论包括皮质扩散性抑制、血管内功能障碍、血管收缩、神经源性炎症、高凝状态、血管危险因素发生率增加、共有遗传缺陷、颈动脉夹层和卵圆孔未闭[11]。然而，目前尚无直接的证据支持偏头痛预防性治疗在二级预防中可以降低未来脑卒中的风险[12]。有先兆的偏头痛已被报道与缺血性脑卒中高风险相关，而出血性脑卒中与无先兆的偏头痛联系更紧密，这可能是偏头痛与脑卒中之间的联系机制[13]。这些机制可分为血管机制（如血管痉挛）、内皮和血小板功能障碍以及偏头痛患者的血管壁改变等，在此基础上进一步由血管危险因素（如高血压和高脂血症等）引起脑卒中。偏头痛患者发生的脑灌注不足会导致放电异常，从而导致一种被称为“传播抑制”的现象，这可能会导致脑卒中[14]。

虽然VM是与偏头痛相关的疾病，但VM是一种独立的疾病，不包括在偏头痛的分类中。另外，VM患者与仅有偏头痛的患者临床表现也有所不同。相对于仅有偏头痛的患者而言，VM患者更多见于女性、绝经后、抑郁、晕动病、感到不平衡、食物诱发的头痛患者中。相反，仅有偏头痛的患者比VM患者更可能有严重的头痛，而这些头痛可由某些气味和噪声诱发[15]。

本研究结果显示，老年患者VM是脑卒中的危险因素。因此，对VM患者进行积极干预治疗可能对预防脑卒中是有益的。本研究存在以下不足，首先，本研究对象为≥60岁的老年患者，但VM的平均发病年龄女性为37.7岁、男性为42.4岁[4]，故本研究只能代表老年患者的研究结果，不能应用于所有VM患者；其次，本研究选取入院的脑卒中患者，可能会遗漏部分脑卒中症状较轻而未住院的患者；第三，本研究排除了因意识障碍、认知功能障碍等无法配合的患者，可能排除了较多出血性脑卒中的患者，使得结果显示VM与缺血性脑卒中的相关性更明显，产生一定的偏倚。在以后的研究中，可进一步研究所有人群中VM与脑卒中的相关性。

综上，老年患者VM与脑卒中相关。积极治疗VM可能降低脑卒中的发病率。