肺结核患者血清促甲状腺激素和糖化血红蛋白的关系分析

马 丹 郑丹阳 姜 燕 李 毅 杨志远

1.黑龙江省牡丹江市康安医院发热门诊，黑龙江牡丹江 157000；2.陆军第七十八集团军医院检验病理科，黑龙江牡丹江 157000；3.黑龙江省牡丹江市第一人民医院呼吸与危重症医学科，黑龙江牡丹江 157000

作为一种由结核分枝杆菌感染引起的乙类法定呼吸系统传染病，肺结核会发生在各个年龄阶段[1]。2017年世界卫生组织指出，全世界结核病潜伏感染人群占比高达23%，该病的全世界发病率为每10万人发生133例[2]。我国肺结核死亡病例约为3.7万例[3]。研究指出，2型糖尿病患者的甲状腺功能和机体中的糖化血红蛋白（glycated hemoglobin A1c，HbA1c）水 平 密 切 相 关[4]，促 甲 状 腺 激 素（thyroid stimulating hormone，TSH）是一种能够促进甲状腺生长的激素，由垂体前叶分泌，并能够维持人体正常生理功能，TSH的水平异常会影响胰腺功能和碳水化合物的合成，使能量合成与代谢发生紊乱，并会使肝糖的分解增加，导致患者血糖升高[5-6]。作为甲状腺功能的特异指标，TSH能够准确对患者的甲状腺功能减退进行诊断和区分。本研究对肺结核患者TSH和HbA1c的关系进行测定和研究，旨在降低肺结核患者糖尿病和甲状腺疾病的发病率，改善其预后具有重要的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2020年6月牡丹江市康安医院发热门诊及结核疗区82例肺结核患者为研究对象，年龄24～57岁，平均（38.25±6.14）岁，男53例，女29例，体重指数（BMI）19～22 kg/m2，平 均（20.58±1.44）kg/m2，以血清TSH为2.5 mU/L为界[7]将患者分为两组，其中TSH＞2.5 mU/L组患者42例，TSH≤2.5 mU/L组患者40例；以HbA1c 4%为界[8]将患者分为两组，HbA1c≤4%组49例，4%＜HbA1c≤7%组33例。本研究患者资料的收集符合医学伦理委员会相关规定。

纳入标准：①年龄≥18岁；②患者具备正常的认知功能，交流无障碍；③患者具有完整的病历资料；④患者对本研究内容和目的知情同意，并自愿参与。排除标准：①患者处于妊娠期或哺乳期；②患者罹患糖尿病；③既往有甲状腺手术史或甲状腺功能异常患者，如甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退；④合并肝肾功能不全患者；⑤合并慢性消耗性疾病患者。

1.2 方法

1.2.1 基线资料收集 研究人员制订基线资料调查表，根据调查表内容收集患者年龄、性别、BMI、血压等基线资料；根据纳入和排除标准选取符合的患者。

1.2.2 观察指标收集 收集患者清晨空腹静脉血3 ml，经离心处理后待测，使用CM-800全自动生化分析仪（基蛋生物科技股份有限公司）及其配套试剂盒检测患者的血糖、血脂水平，血糖相关检测项目包括空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、HbA1c，血脂相关检测项目包括总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high density liptein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C），并 使 用CF10全自动生化发光免疫分析仪（武汉明德生物科技股份有限公司）及其配套试剂盒检测患者的甲状腺功能，指标包括TSH、游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、游离甲状腺素（free thyroxine，FT4），检测过程严格按照说明书步骤进行。

1.3 统计学方法

使用SPSS 22.0统计学软件进行资料分析。计量资料均通过正态性检验，以均数±标准差（）描述，两组间比较采用成组t检验或校正t检验，多组间比较采用单因素方差分析及两两比较LSD-t检验，计数资料以[n（%）]描述，两组间比较采用成组χ2检验，检验水准α=0.05，用Pearson分析法进行相关性分析，P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同TSH水平和HbA1c水平肺结核患者一般资料比较

TSH＞2.5 mU/L组和TSH≤2.5 mU/L组、HbA1c≤4%组和4%＜HbA1c≤7%组的年龄、性别、BMI、血压水平比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）。见表1。

表1 不同TSH水平和HbA1c水平肺结核患者一般资料比较

2.2 不同TSH水平肺结核患者糖脂代谢指标比较

TSH＞2.5 mU/L组 与TSH≤2.5 mU/L组TC和HDL-C比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），FPG、HbA1c、TG、LDL-C比较，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表2。

表2 不同TSH水平肺结核患者糖脂代谢指标比较（±s）

表2 不同TSH水平肺结核患者糖脂代谢指标比较（±s）

注 TSH：促甲状腺激素；FPG：空腹血糖；HbA1c：糖化血红蛋白；TC：总胆固醇；TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇

组别 n FPG（mmol/L） HbA1c（%） TC（mmol/L） TG（mmol/L） HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）TSH＞2.5 mU/L组 42 5.83±0.54 10.02±1.18 5.57±1.31 1.59±0.31 1.45±0.21 3.42±0.39 TSH≤2.5 mU/L组 40 5.24±0.39 8.74±1.09 5.49±1.26 1.27±0.28 1.44±0.18 3.23±0.25 t值 2.083 2.179 1.874 2.314 1.902 2.239 P值 0.041 0.034 0.061 0.021 0.058 0.026

2.3 不同HbA1c水平肺结核患者甲状腺激素水平比较

HbA1c≤4%组、4%＜HbA1c≤7%组FT4比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），FT3、TSH比较，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表3。

表3 不同HbA1c水平肺结核患者甲状腺激素水平比较（±s）

表3 不同HbA1c水平肺结核患者甲状腺激素水平比较（±s）

注 HbA1c：糖化血红蛋白；TSH：促甲状腺激素；FT3：游离三碘甲状腺原氨酸；FT4：游离甲状腺素

组别 n TSH（mU/L）FT3（pmol/L）FT4（pmol/L）HbA1c≤4%组 49 2.01±0.38 4.12±0.47 11.27±1.34 4%＜HbA1c≤7%组 33 2.16±0.26 5.09±0.36 11.23±1.29 t值 4.876 5.024 3.068 P值 0.032 0.025 0.067

2.4 肺结核患者血清TSH和HbA1c的相关性分析

Pearson法分析结果显示，TSH与TC、HDL-C无相关性（P＞ 0.05），与FPG、HbA1c、TG、LDL-C呈正相关（P＜ 0.05）；HbA1c与FT3呈正相关（P＜ 0.05），与FT4无相关性（P＞ 0.05）。见表4。

表4 肺结核患者血清TSH和HbA1c的相关性分析

3 讨论

研究发现，TSH水平与多种疾病的发生发展存在着密切关系，近年来，随着甲状腺功能检测经验的丰富以及检测技术的发展，甲状腺功能检查已经成为临床上最重要、最常用的检测项目之一，对临床的诊断和治疗有重要价值[9]。

TSH主要分布于人体的下丘脑、甲状腺、肝脏、肾脏等组织中，对肝脏限速酶的表达具有促进作用，加速血脂合成与分解[10]。本研究结果显示，TSH＞2.5 mU/L组与TSH≤2.5 mU/L组TC和HDL-C比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），FPG、HbA1c、TG、LDL-C比较，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。TSH水平升高一方面会降低肝脏脂肪酶活力，减缓对TG的清除效率，并诱导低密度脂蛋白受体信使RNA增加，调节载脂蛋白B信使RNA、载脂蛋白B100、载脂蛋白B48的水平，增加肝细胞表面和纤维细胞表面低密度脂蛋白受体蛋白的表达，使低密度脂蛋白受体活性下降、数量减少，导致低密度脂蛋白的清除效率下降、水平升高[11]；另一方面TSH水平升高会引起体重增加，造成局部肥胖，出现胰岛素抵抗，影响糖代谢，导致空腹血糖和HbA1c水平升高[12]。

肺结核患者HbA1c水平升高，提示患者体内胰岛素绝对或相对不足，导致患者体内出现代谢紊乱、组织缺氧、酸碱失衡等问题[13]，不仅会对下丘脑-垂体-甲状腺轴系统功能产生不利影响，而且会促进周围组织脱碘酶活性，内环脱碘抑制FT4向FT3转化，外环脱碘促使FT4产生FT3，导致TSH水平升高。本研究结果显示，HbA1c≤4%组、4%＜HbA1c≤7%组FT4比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），FT3、TSH比较，差异有统计学意义（P＜ 0.05），HbA1c与FT3、TSH呈正相关，与FT4无相关性，HbA1c水平异常升高的患者体内往往存在不同程度的炎症反应，体白细胞介素1、白细胞介素6、肿瘤坏死因子-α等细胞因子增多[14]，不仅会增加患者产生糖尿病的风险，而且会对血浆甲状腺激素、TSH、促甲状腺激素释放激素、FT3、血清甲状腺球蛋白的合成产生促进作用，引起FT3、TSH水平升高，且上述细胞因子会诱导特异的急性期反应蛋白，减少FT3与核受体的结合能力，同时应激状态下多巴胺浓度和皮质醇升高，垂体功能异常，导致TSH水平和FT3水平升高[15]。本研究不足之处在于病例数较少，导致纳入样本容量较少，且本研究受时间所限，仅对肺结核患者短期TSH与HbA1c水平进行检测，未跟踪到3、6个月或者更长时间，故评估二者相关性时可能存在偏倚，下一步计划扩大样本数量及延长观察时间。

综上所述，肺结核患者血清TSH和HbA1c呈正相关，TSH升高患者有糖脂代谢风险，HbA1c升高患者有甲状腺功能障碍风险。临床上应予以高度重视，以提高患者预后。