伊班膦酸钠联合阿托伐他汀钙治疗骨质疏松的效果及对血清细胞因子和骨密度的影响*

吴小明 吴方前 周春仁 罗炜 邹日昌

随着我国人口老龄化问题不断凸显，骨质疏松发病率正呈逐年攀升趋势，已成为严重威胁老年人生活质量的疾病之一，因此如何有效防治骨质疏松具有极其重要的意义[1-2]。伊班膦酸钠属于双磷酸盐之一，通过静脉给药后可发挥降低破骨细胞活性及增加骨密度的作用，进一步减少骨折事件的发生，且有效避免胃肠道不良反应，具有良好的生物利用度[3]。阿托伐他汀钙可发挥良好的降脂效果，应用于骨质疏松的辅助治疗中效果较佳[4-5]。鉴于此，本文通过研究伊班膦酸钠联合阿托伐他汀钙治疗骨质疏松的效果及对血清细胞因子和骨密度的影响，旨在为骨质疏松的防治提供一种有效的方案，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2021 年2-12 月抚州市立医院收治的64 例骨质疏松患者。纳入标准：（1）所有入组人员均经X 线片及骨密度测定确诊为骨质疏松；（2）均为首次发病；（3）存在腰背和/或髋膝部等骨关节疼痛表现；（4）年龄≥40 岁；（5）入组前半年内未接受相关药物治疗。排除标准：（1）心、肺、肾等脏器功能不全；（2）伴有骨代谢性疾病和/或维生素D 缺乏性疾病；（3）存在骨科手术后遗症；（4）入组前3 个月内接受过可能影响骨代谢的药物治疗；（5）对相关药物过敏。以随机数字表法将患者分为研究组及对照组，每组32 例。入组人员在知情同意书上签字，医院医学伦理委员会已核准。

1.2 方法 对照组采用伊班膦酸钠治疗。伊班膦酸钠注射液（生产厂家：成都苑东生物制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20123094，规格：2 mL∶2 mg）2 mg 加入5%葡萄糖注射液250 mL 中充分混匀，行静脉滴注，滴注时间以＞120 min 为宜，每3 个月1 次，连续治疗6 个月。研究组采用伊班膦酸钠和阿托伐他汀钙治疗。阿托伐他汀钙[生产厂家：齐鲁制药（海南）有限公司，批准文号：国药准字H20193143，规格：10 mg）]给药方式为口服，首剂量10 mg，1 次/d，按照患者病情改变适当调整剂量，最高为80 mg/d。伊班膦酸钠使用方法同对照组。连续治疗6 个月。

1.3 观察指标及判定标准 分析两组临床疗效、骨密度、血清细胞因子水平及不良反应发生情况。（1）疗效判定。显效：治疗6 个月后症状显著改善，且骨密度含量增加＞25%；好转：症状及骨密度均有所改善，但不明显；无效：症状及骨密度无改善，甚至变差[6]。总有效=显效+好转。（2）骨密度通过X 线骨密度仪（购自美国GE 公司）完成股骨颈和腰椎骨密度的检测。（3）血清细胞因子包括过氧化物酶体增殖物激活受体γ 辅激活因子1α（PGC-1α）、25 羟基维生素D3[25（OH）D3]、转化生长因子-β1（TGF-β1）及骨形态发生蛋白-2（BMP-2），借助贝克曼库尔特AU5800 全自动生化分析仪完成检测，具体操作遵循仪器及试剂说明书完成。选择治疗前1 d 及治疗6 个月后，抽取所有受试者晨起空腹静脉血3 mL，离心处理（离心半径取10 cm，离心速度以3 000 r/min 为宜，离心时长以10 min 为宜）后采集血清保存至-80 ℃冰箱中备用。（4）不良反应包括恶心呕吐、便秘及腹胀腹痛。

1.4 统计学处理 借助SPSS 21.0 软件实现本文数据统计分析，计量资料用（）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 研究组男18 例，女14 例；年龄40～77 岁，平均（60.82±2.15）岁；病程1～4 年，平均（2.38±0.15）年；体重指数18～32 kg/m2，平均（23.05±1.30）kg/m2；受文化教育年限6～16 年，平均（10.39±1.34）年。对照组男19 例，女13 例；年龄40～79 岁，平均（60.91±2.17）岁；病程1～4 年，平均（2.41±0.16）年；体重指数18～32 kg/m2，平均（23.16±1.34）kg/m2；受文化教育年限6～16 年，平均（10.45±1.39）年。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 在治疗总有效率方面对比，研究组高于对照组（χ2=5.143，P=0.023），见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.3 两组骨密度水平比较 治疗前，两组股骨颈和腰椎骨密度比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗6 个月后，研究组股骨颈及腰椎骨密度均高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组骨密度水平比较[g/cm3，（）]

表2 两组骨密度水平比较[g/cm3，（）]

2.4 两组血清PGC-1α、25（OH）D3、TGF-β1、BMP-2 水平比较 治疗前，两组血清PGC-1α、25（OH）D3、TGF-β1、BMP-2 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗6 个月，研究组血清PGC-1α、25（OH）D3及BMP-2 水平均低于对照组，而TGF-β1 水平高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血清PGC-1α、25（OH）D3、TGF-β1、BMP-2水平比较（）

表3 两组血清PGC-1α、25（OH）D3、TGF-β1、BMP-2水平比较（）

2.5 两组不良反应发生情况比较 两组恶心呕吐、便秘及腹胀腹痛发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

骨质疏松属于全身骨代谢障碍性疾病，是由多种因素共同作用导致，可能和年龄、营养状况、血液系统疾病及长期制动等因素相关[7-8]。有研究表明，大部分骨质疏松患者均有桡骨远端及腰椎椎体骨折，临床表现以腰背疼痛等为主，部分患者可能出现驼背、身高缩短及脊柱变形等，严重影响患者日常工作和生活[9-11]。近年来，由骨质疏松所致的骨折发病率日益增高，其对人体健康造成的危害仅次于心脑血管疾病，患者一旦发生骨折，因治疗期间需长期卧床静养，从而限制其外出活动和日照时间，继而导致骨质疏松病情的加重[12-13]。因此，在临床实际治疗中，针对骨质疏松的治疗重点在于延缓骨量丢失或增加骨量，进一步达到提高临床治疗效果和改善患者预后的目的。

本研究结果发现，在治疗总有效率方面对比，研究组高于对照组。这提示了伊班膦酸钠与阿托伐他汀钙联合治疗骨质疏松的效果显著。究其原因，伊班膦酸钠对破骨细胞活性具有一定的抑制作用，并可促进其凋亡，继而降低骨吸收速度，有利于骨质疏松的治疗[14-16]。而阿托伐他汀钙属于近年来所开发并应用的新型他汀类药物，降血脂是其主要药理作用，可特异性增加骨细胞中重组人骨形态发生蛋白因子的转录，继而增加其在体内的含量，激活骨细胞，改善骨吸收/骨合成失衡状态，进一步达到控制骨质疏松病情进展的目的。两药联合可发挥协同作用，从而达到提高临床治疗效果的目的。此外，治疗后研究组股骨颈及腰椎骨密度均高于对照组。这反映了研究组治疗方案在改善骨质疏松患者骨密度方面的效果较佳。究其原因，伊班膦酸钠属于第三代双膦酸盐，是治疗骨质疏松常用药物，可促进骨量的增加、抑制骨吸收，刺激丧失的骨组织快速恢复，且有助于骨小梁的重建。阿托伐他汀钙可有效激活成骨细胞，从而促进骨生成，对骨质疏松的治疗具有一定的辅助作用。因此，两者联合应用时有助于骨质疏松患者骨密度的改善。另外，PGC-1α、25（OH）D3、TGF-β1、BMP-2 主要是由骨细胞分泌，可有效反映成骨细胞活性，在破骨细胞活性提升和骨质疏松病情进展时，PGC-1α、25（OH）D3及BMP-2 在外周血中的表达水平异常升高，而TGF-β1 在外周血中的表达水平异常降低，可作为骨吸收特异性生物标志物[17-18]。治疗后研究组血清PGC-1α、25（OH）D3及BMP-2 水平均低于对照组，而TGF-β1 水平高于对照组。这表明了研究组治疗方案改善患者血清细胞因子的作用显著。究其原因，研究组两种药物联合应用可充分发挥两种药物的协同作用，从而在抑制破骨细胞活性和减少骨量丢失的基础上，促进成骨和破骨的动态平衡恢复。本研究结果还发现了在恶心呕吐、便秘及腹胀腹痛发生率方面对比，两组无明显差异。证实了研究组治疗方案不会增加不良反应的发生，具有较好的安全性。其主要原因可能是阿托伐他汀钙本身无明显不良反应[19-20]。

综上所述，伊班膦酸钠联合阿托伐他汀钙治疗骨质疏松可获得较为理想的效果，同时可在一定程度上改善血清细胞因子和骨密度水平。