芳香疗法在抑郁症患者康复中的研究进展*

周甜 熊令辉 韦红梅 肖爱祥 吴升伟

抑郁症是世界上最常见的精神障碍之一，其主要的核心症状是显著而持久的情绪低落、兴趣下降、思维迟缓，具有高患病率、高自杀率、高复发率的特点[1]。一项针对全球的流行病学调查显示，全球抑郁症患病率高达4.7%[2]，在我国为5%～6%[3]，抑郁症在全球的终身患病率达8%～12%[4]，据预测到2030 年时抑郁症将是全世界第一大疾病负担[5]。抑郁症目前是全球导致伤残的重要原因，已成为严重的公共卫生问题，而且给个人带来极大的精神痛苦，给家庭、社会带来沉重的经济负担。目前针对抑郁症治疗主要以抗抑郁药结合抗精神病药为主，如三环及四环类的抗抑郁药、单胺氧化酶抑制剂及5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂等，但西药治疗时间长，容易产生副作用，使得患者在服药方面的依从性很差，病情易复发。因此有必要探寻更便捷有效的疗法促进患者的康复。在抑郁症患者的康复中，中医治疗有着非常重要的作用，尤其是芳香疗法在改善抑郁症患者心理状态和生活质量等方面有确切疗效。因此，本文就国内外文献有关芳香疗法在抑郁症患者康复中的应用进行综述，旨在促进芳香疗法在国内的进一步推广与应用，为芳香疗法的实践提供新的线索。

1 抑郁症的发病机制

1.1 西医机制

1.1.1 单胺类神经递质假说 大多数研究表明，单胺类神经递质紊乱是导致抑郁症的主要原因之一。Samuels 等[6]研究表明，神经递质如去甲肾上腺素（NA）和5-HT 浓度的改变会使人体出现抑郁症状，抑郁症患者血清中的吲哚胺2，3-双加氧酶（IDO）活性显著升高，抑制了色氨酸向5-HT 途径的代谢，导致突触间隙神经递质5-HT 的浓度下降，从而引发抑郁。

1.1.2 细胞因子假说 细胞因子与抑郁症的相关性最早于二十世纪九十年代初被发现，抑郁症的“细胞因子假说”因此被提出[7]。Jeon 等[8]研究发现抑郁症患者白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）在外周血中的浓度高于健康人群。Zhu 等[9]研究表明IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等细胞因子可使5-HT 转运体的水平升高，从而降低5-HT 的浓度，引发抑郁的行为改变。Juengst 等[10]研究显示抑郁症患者中枢系统中促炎因子IL-1β、IL-6、α 干扰素（IFN-α）、TNF-α等表达显著升高，然而，抗抑郁治疗后，炎性细胞因子在患者体内的水平显著下降，而抗炎细胞因子的水平显著上升。因此，细胞因子是导致抑郁症的重要因素[11-12]。

1.1.3 中枢神经系统组织的形态结构变化 海马存在于边缘系统中，是其非常重要的部分，对情绪、学习和记忆、行为等起重要调节作用。荟萃分析表明，在抑郁的成年人中经常观察到海马、前扣带皮层、前额叶皮层、纹状体、杏仁核的体积减小，以及白质完整性受损，前额叶皮质、前扣带回皮质、海马已成为结构性神经标志物，且患者发病年龄越小，其海马体积减小幅度越大[13-14]。此外，研究表明抑郁症患者额叶和边缘区域的灰质明显降低，海马体积减小，其原因可能与海马齿状回的神经发生减少，包括神经干细胞的增殖、存活和分化的减少有密切关系[15-17]。因此，中枢神经系统组织的形态结构变化可能导致抑郁症的发生。

1.1.4 其他因素 有研究表明下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）功能失调、神经营养因子（NTF）的变化及肠道菌群紊乱均可能导致抑郁症的发生[18-19]。

1.2 中医机制 抑郁症在中医属于“郁证”的范畴，主要病因为情志所伤，病机为气机郁滞，元神功能失调而引起心境障碍，郁证的主要临床表现是情绪低落、心绪烦躁、胸部满闷、胁肋胀痛、烦躁易怒喜哭[20]。《黄帝内经》曰“人有五脏，化五气，以生喜、怒、悲、忧、恐”，五气由五脏化生而成，过度忧思导致气结，从而引发抑郁症[21]。其病位在脑，与肝心脾肾关系密切。中医从情志考虑，郁证以情绪低落为主，而肝主疏泄，对情绪有重要的调节作用，因此，肝气郁结往往被视为目前抑郁症发病机制的核心[22]。王玲玲等[23]指出抑郁症的发生主要是由于脑神经失调，使脏腑及经络郁滞、瘀血内阻、痰浊内蕴、精髓不足，日久导致气血亏虚、阴阳失衡。张华[24]提出抑郁症的主要病机是阳郁不达、阳气不足。聂瑞竹[25]认为体质也会对抑郁症的发生产生重要的影响。《素问·五脏生成篇》中提到“肾藏精，精生髓，髓养骨，髓聚为脑”，《医学心悟》中有“肾主智，肾虚则智不足”之说。王祖华等[20]认为肾虚是抑郁症发病机制之一。林昱臣等[26]提出抑郁症的发病与阳虚有密切的关系，尤其是脾阳虚，当阳气的气化和推进功能下降时，会使得脾运化的功能降低，以致其他脏腑的阳气无法得到水谷精微的滋养。因此，脾阳虚会影响其他脏腑的阳气，导致全身阳气不足，从而引发抑郁。此外，脾主运化，脾阳虚会导致脾运化津液功能下降，从而产生痰饮类的病理产物，使得清窍蒙蔽而引起抑郁。王朔等[27]指出抑郁症的重要发病机制可能是心肾不交，当人平日过多思虑，会损耗心血，长久会引发心火亢盛而出现眠差、心神不宁、梦多，心火亢盛使肾水无法得到温煦，出现心肾不交，因而引起心境低下、郁郁寡欢、心绪不宁等抑郁表现。

2 芳香疗法在抑郁症患者康复中的临床应用

2.1 芳香疗法的起源 芳香疗法又称香薰疗法，具有悠久的历史，主要是指以植物提取挥发浓缩物为介质，制作成多种剂型，其使用形式多样，包括吸入、沐浴、熏香、按摩等，来舒缓精神方面的紧张、治疗疾病，对疾病康复有重要作用，是一种健康自然的治疗方法[28]。《黄帝内经》是最早提出“芳香疗法”可以作为治疗疾病的一种方式，最早称为“灸疗”和“香疗”，具有非常深厚的历史底蕴。根据中医理论，香药同源，芳香类药物会产生挥发性气味，这种气味会作用于人体，起到治疗疾病，提高免疫力，强身健体的作用，对健康有很好的促进作用。1937 年法国科学家Rene Maurice Gattefosse首次提出芳香疗法，利用精油提高人体抵抗力，御病防邪，促进身心平衡，使人体达到整体平衡，对健康有重要作用[29]。

2.2 芳香疗法在抑郁症患者中的临床应用 随着现代文明经济的迅速发展，人们承受着各个方面的压力，抑郁症的发生也随之攀升，成为主要的健康问题之一，造成严重的社会经济和健康负担。而芳香疗法作为一种安全、经济、便利、副作用小的自然疗法，是缓解抑郁症状的一种有效的治疗选择。芳香疗法被国内外广泛地应用于抑郁症患者的康复。

Sánchez-Vidaña 等[30]通过长期使用高剂量皮质酮诱导抑郁和焦虑样行为并减少神经发生的动物模型来研究芳香疗法改善大鼠抑郁样行为的作用。该研究将24 只成年雄性Sprague-Dawley 大鼠随机分为对照组、大剂量注射皮质酮的皮质酮组（Cort）、每天吸入薰衣草精油的薰衣草组（LEO）及既注入皮质醇也吸入薰衣草精油的LEO+Cort 组。对四组大鼠进行强迫游泳实验（FST）和社会互动实验（SIT）来测量其抑郁样及焦虑样行为，研究结果表明，LEO 和LEO+Cort 组的BDNF 水平上调，LEO治疗使皮质酮诱导的BrdU 阳性细胞数量的减少受到抑制，增加了未成熟神经元的树突复杂性，长期皮质酮诱导给药会引发抑郁行为，而薰衣草精油对此有明显的改善作用。Ogata 等[31]通过研究表明薰衣草油吸入可改善健康男性成年人的抑郁情绪和焦虑，薰衣草油是一种有效的减压疗法。Aponso等[32]的研究结果支持精油芳香疗法可以调节氧化应激和炎症生物标志物，从而改善焦虑、抑郁。Agatonovic-Kustrin 等[33]研究表明芳香疗法可以用于缓解焦虑和抑郁，改善情绪，尤其是采用萜类化合物作为主要成分的精油或制剂。Ebrahimi 等[34]研究表明薰衣草和洋甘菊精油的吸入芳香疗法有助于降低社区老年人的抑郁、焦虑和压力水平。Xiong等[35]通过一项前瞻性、随机对照试验对60 岁以上、有抑郁症状的社区老年人进行研究，参与者通过Latin Square 随机分配到芳香疗法按摩，吸入或对照组，研究表明芳香疗法按摩和芳香疗法吸入都可能对干预老年人的抑郁症具有重要意义。Kianpour等[36]通过吸入玫瑰和薰衣草芳香疗法对产后抑郁症（PPD）进行了研究，研究表明芳香疗法可预防分娩后的压力、焦虑和抑郁，该研究为芳香疗法对PPD的影响提供了有效证据。Ogata 等[31]研究表明薰衣草油可以激活中枢催产素神经元，从而减轻健康个体的抑郁情绪。Wilson 等[37]研究表明嗅吸芳香物质可以提高自身的记忆力、判断力、决策力，甚至改善自身情绪，缓解压力。

林慧玥等[38]通过建立抑郁模型小鼠[慢性不可预知轻度应激（CUMS）模型]研究芳香物质对抑郁症的治疗效果，该研究将造模成功的32 只小鼠随机分为丁香精油、茉莉精油、蒸馏水雾化治疗组及抑郁组，而抑郁组与正常组不予任何干预，通过测试每组小鼠的悬尾不动时间百分比、强迫游泳不动时间百分比、血5-HT 浓度及13 个嗅觉受体（OR）基因，结果表明芳香物质对抑郁症有较好的治疗效果。钟静等[39]在嗅觉通路的基础上研究芳香疗法对抑郁症的临床疗效，研究表明大脑中的神经递质和NTF 受到嗅觉通路的影响，此外，嗅觉通路还会影响神经的发生，使突触的可塑性增强，以及提高神经元的再生等，该研究表明芳香疗法对抑郁症有较好疗效。郝秀乔等[40]对淋巴瘤患者进行了研究，发现患者的焦虑及抑郁情绪能够通过芳香疗法得到明显改善。国内有研究显示抑郁症的低动力症状可以采用芳香精油经络推拿治疗，并且具有较好的临床治疗效果[41]。由此可见，芳香疗法在抑郁症患者的治疗康复中发挥着重要的作用。

3 芳香疗法的作用机制

3.1 嗅觉通路 既往研究表明气味分子进入鼻腔后，鼻黏膜中嗅觉感觉神经元（olfactory receptor neurons，ORNs）的周围突上的OR 识别气味分子并与之结合，产生动作电位，从而启动嗅觉信号传导[42]。Buck 等[43]研究表明特异性气味受体通过中枢突与嗅球（olfactory bulb，OB）、内嗅小球（olfactory glomeruli，OG）建立突触联系，OG 会对信号进行编码与放大，然后通过嗅觉通路（olfactory pathway，OP）传递到初级嗅皮质的嗅前核、梨状前皮质、下丘脑、杏仁核、内侧嗅皮质，之后由嗅中枢的次级嗅皮质传至海马，嗅觉感受和传导路线形成，大脑皮质内会将接收到的信息进行高级分析与综合，进而在认知、心理和生理上产生反应。Burbach 等[44]研究同样显示OP 可以调节情绪反应，OP 投射到中枢后，嗅觉受体能识别气味分子并且通过嗅束投射到嗅皮质层、海马及杏仁核等，之后传至大脑皮层后产生嗅觉，进而在认知、情感及生理上产生反应。Kiecolt-Glaser 等[45]研究显示气味分子不仅能通过嗅觉传到大脑皮层产生嗅感觉，而且可以传至边缘系统，对个体的记忆、认知、心理等活动产生影响，而且与内分泌和免疫功能密切关联。由此可见，OP 是芳香疗法促进抑郁症患者康复的重要机制。

3.2 大脑边缘系统和脑干网状结构假说 海马结构、海马旁回及内嗅区、齿状回、扣带回、乳头体和杏仁核等结构组成了人脑边缘系统。研究表明扣带回、额叶前部与情绪有密切的联系，受损可导致情绪明显变化，气味刺激能够激活海马旁回、杏仁体等结构，进而提高大脑兴奋度，此外，嗅闻芳香物提取物时，前梨状区及杏仁体周围区会受到刺激，从而改善抑郁样行为[46]。Duman 等[47]研究指出，边缘系统与抑郁症的发病密切相关，抑郁症发病的机制可能是边缘结构的神经发生减退。此外，OP可以刺激脑干网状结构，进而对中枢神经系调控[48]。因此，芳香疗法发挥抗抑郁作用的机制可能与脑内相应的结构、功能发生改变有关。

3.3 神经递质假说 Park 等[49]通过FST 和悬尾试验（TST）调查了取自细辛的精油对受到压力挑战的小鼠的抑郁样行为和促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）、5-HT 和酪氨酸羟化酶（TH）对大脑表达的影响，研究表明细辛精油可有效抑制抑郁样行为反应，且受到压力挑战的小鼠CRF、TH 表达增加，5-HT 表达降低。Li 等[50]使用FST、旷场试验（OFT）和蔗糖偏好试验（SPT）评估来自木香的挥发油对CUMS 诱导的抑郁样行为的抑制作用，这项研究证明了木香对CUMS 大鼠的抗抑郁作用，这可能是通过调节单胺和胆碱能神经递质以及调节HPA轴来介导的。此外，有研究表明芳香吸嗅还可以提高边缘系统内单胺类神经递质的水平，如5-HT和DA 等，进而影响脑组织脑源性神经营养因子（BDNF）表达[51]。因此，脑内相应的神经递质可能是芳香疗法促进抑郁症患者康复的重要机制。

3.4 心理学假说 Ilmberger 等[52]研究表明精油成分对人的心理有很大的影响，嗅觉刺激会影响个体的情绪，包括消极和积极的情绪，以及个体的注意力、认知和行为。Howard 等[53]探索了薰衣草芳香疗法对年轻健康女性放松情绪的影响，研究结果表明，薰衣草香气与辅助放松的关联可能受到期望偏差的影响，并且相关期望很容易操纵。Campenni等[54]研究表明气味会对个体的心率、皮肤电导率及情绪产生影响，进而使个体的心理和生理反应产生变化，而期望在气味诱发的情绪变化中起着重要作用。由此可见，芳香疗法对个体的情绪发挥作用可能是受心理因素影响。

3.5 中医机制 部环宇等[55]对芳香性中药与脏腑的关系进行了论述，指出芳香性中药可入脏腑，尤其是通过脾胃，行“香”的中正之气，运偏颇之“邪”，以发挥作用，达到驱邪外出、令体正安的目的。胡凯文等[56]研究指出外界的刺激可以通过经络在个体的传导与联系对应脏腑进行调节，平衡阴阳，调理气机，经络可能在芳香疗法中发挥着一定的作用。《药品化义》中提出“香能通气，能主散，能醒脾，能透心气，能和合五脏”，李玉坤等[57]指出芳香之气轻清上行，辛温通达，可开窍醒神，疏肝理气，调畅人体气机，此外可入心而安神定志，解郁助眠。可见，芳香疗法可以通过调和脏腑、疏肝解郁对郁证患者的康复发挥作用。

4 小结

抑郁症作为一种常见的精神障碍，给个人带来极大的精神痛苦，给家庭、社会带来沉重的经济负担。芳香疗法作为一种自然疗法，不仅操作方便、作用温和、安全、副作用小，而且改善抑郁情绪方面也有较好疗效，在抑郁症患者的康复中具有重要的作用，具有良好的未来前景。近年来，越来越多的人关注芳香疗法，相关的研究重点在对抑郁症的情绪改善方面及其可能作用机制，但对不同抑郁水平方面的相关研究较少，尤其是阈下抑郁，并且缺乏大样本的抑郁人群的研究，其作用机制也尚未完全阐明。此外，芳香疗法作用方式多样，对其操作方式及疗效评估缺乏相对客观统一的标准及工具，其确切疗效也有待进一步深入研究。未来，随着芳香疗法在抑郁症患者康复中相关研究的不断深入，相信芳香疗法能发挥更大的作用，促进患者康复，提高其生活质量，同时为芳香疗法在临床上的推广提供更确切的科学依据。