司库奇尤单抗治疗中重度斑块状银屑病的效果及对免疫功能的影响

陈紫津

银屑病是一种炎症性疾病，其发病机制尚未明确，常认为与免疫、遗传、感染等因素有关[1]。银屑病以皮肤红斑、斑块覆白色鳞屑为临床主要症状表现，病程长且易复发，具有一定季节性[2]。中重度斑块状银屑病是银屑病中较为严重的类型，具有慢性迁延、顽固难愈、复发率高的特点，且患者多合并代谢综合征、心血管疾病等[3]。临床治疗中重度斑块状银屑病常采用卡泊三醇、阿维A等药物，但患者长期用药依从性低，整体效果不佳。司库奇尤单抗是一种全人源抗IL-17A单克隆抗体，能够选择性结合IL-17A并中和其生物活性[4]。基于此，本文应用平行对照法，探讨司库奇尤单抗治疗中重度斑块状银屑病的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022年1-6月通辽市医院收治的100例中重度斑块状银屑病患者。纳入标准：符合中重度斑块状银屑病的诊断标准；银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI）≥3分；皮损占体表面积3%～20%；治疗前1个月内未接受过抗银屑病药物治疗。排除标准：合并心肝肾功能异常；合并严重感染及免疫抑制；合并血液疾病；药物诱发的银屑病；合并恶性肿瘤；既往接受过IL-17抑制剂或IL-17受体抑制剂治疗；妊娠期及哺乳期妇女。使用随机数表法将100例患者分为观察组及对照组，各50例。通辽市医院医学伦理委员会批准此研究，患者签署知情同意书。

1.2 方法（1）对照组接受阿维A胶囊联合他扎罗汀凝胶治疗。阿维A胶囊（生产厂家：重庆华邦制药有限公司，批准文号：国药准字H20010126，规格：10 mg）口服，30 mg/次，1次/d，饭后服用，连续用药12周。他扎罗汀凝胶（生产厂家：重庆华邦制药有限公司，批准文号：国药准字H20010159，规格：0.05%）外用，将患处清洗干净后，将药物涂抹至患处并轻揉至药物吸收，1次/d，晚间用药，连续用药4周。（2）观察组接受司库奇尤单抗治疗。司库奇尤单抗注射液（生产厂家：Novartis Pharma Stein AG，注册证号：S20190023，规格：1 mL∶150 mg）皮下注射，于第0、1、2、3、4周给药，1周1次，每次剂量300 mg，于1日内分2次注射，每次150 mg，随后维持该剂量每4周给药1次，共维持注射14次。

1.3 观察指标及判定标准

1.3.1 总有效率 治疗12周后，依据PASI评估两组患者治疗效果。临床症状基本消失，PASI下降≥90%，为痊愈；临床症状明显减轻，PASI下降60%～89%，为显效；临床症状减轻，PASI下降21%～59%，为有效；临床症状未改善，PASI下降≤20%，为无效。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.3.2 炎症因子水平 于治疗前及治疗12周后，采集两组患者外周静脉血5 mL，离心处理后取上清液，使用酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-17（IL-17）及白细胞介素-23（IL-23）水平。

1.3.3 免疫功能指标水平 于治疗前及治疗12周后，采集两组患者外周静脉血5 mL，静置于肝素抗凝管中，使用贝克曼公司生产的流式细胞仪检测CD3+、CD4+、CD8+水平。

1.3.4 程序性死亡蛋白-1（PD-1）及程序性死亡蛋白配体-1（PD-L1）水平 于治疗前及治疗12周后，提取两组患者皮损或皮损过的皮肤组织DNA，使用荧光定量PCR法检测皮肤组织中PD-1 mRNA及PD-L1 mRNA水平。

1.3.5 不良反应发生率 观察两组患者不良反应的发生情况，计算发生率。

1.4 统计学处理 将研究所得数据录入SPSS 23.0，计数及计量资料分别采用率（%）、（xˉ±s）表示，计数资料用χ2检验，计量资料组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 观察组男31例，女19例；年龄23～68岁，平均（39.65±3.25）岁；病程1～8年，平均（4.35±0.43）年。对照组男28例，女22例；年龄22～67岁，平均（40.02±3.21）岁；病程1～8年，平均（4.37±0.51）年。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 总有效率 观察组总有效率高于对照组（χ2=4.000，P=0.046），见表1。

表1 两组总有效率对比[例（%）]

2.3 炎症因子水平 治疗前，两组TNF-α、IL-2、IL-17及IL-23水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组炎症因子水平均较治疗前降低，且观察组均低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组炎症因子水平对比（）

表2 两组炎症因子水平对比（）

*与治疗前比较，P＜0.05。

2.4 免疫功能指标水平 治疗前，两组CD3+、CD4+、CD8+水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组CD3+、CD4+水平均较治疗前上升，观察组均高于对照组，CD8+水平均较治疗前下降，观察组低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组免疫功能指标水平对比[%，（）]

表3 两组免疫功能指标水平对比[%，（）]

*与治疗前比较，P＜0.05。

2.5 PD-1 mRNA及PD-L1 mRNA水平 治疗前，两组PD-1 mRN及PD-L1 mRNA水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组指标水平均较治疗前下降，且观察组均低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组PD-1 mRNA及PD-L1 mRNA水平对比（）

表4 两组PD-1 mRNA及PD-L1 mRNA水平对比（）

*与治疗前比较，P＜0.05。

2.6 不良反应 观察组不良反应发生率低于对照组（χ2=4.858，P=0.028），见表5。

表5 两组不良反应发生情况对比[例（%）]

3 讨论

中重度斑块型银屑病皮损累积范围广、浸润程度深，且病情易反复发作[5]。阿维A胶囊及他扎罗汀凝胶是治疗中重度斑块型银屑病的常用药物，虽具有一定效果但患者需长时间用药，不良反应较多，整体效果不尽人意[6]。相关研究结果显示，IL-17A是治疗银屑病的重要靶点，IL-17A可促进单核细胞和中性粒细胞向皮损处聚集，诱发炎症反应[7-8]。司库奇尤单抗可有效阻断IL-17A在银屑病发病中起到的作用。同时，司库奇尤单抗是一种生物制剂，进入人体后起效迅速，且不良反应较轻，安全有效。

相关研究显示，银屑病的发生与炎症反应密切相关，TNF-α、IL-2、IL-17及IL-23是在银屑病的发生发展中起主要作用的4种炎症因子[9-10]。本研究结果显示，治疗后观察组TNF-α、IL-2、IL-17及IL-23水平均低于对照组（P＜0.05），提示司库奇尤单抗可显著减轻中重度斑块型银屑病患者的炎症反应，考虑原因为司库奇尤单抗能够选择性结合IL-17A并中和其生物活性，抑制以IL-17及其相关炎症因子的表达。

银屑病是一种由T淋巴细胞介导的炎症性疾病，CD3+、CD4+、CD8+均有参与，但起关键作用的是CD4+及CD8+。CD4+在皮肤表面聚集，分泌Ⅰ型细胞因子，为CD8+的活化提供基础[11-12]。CD4+及CD8+可维持和调节免疫系统功能[13]。本研究结果显示，观察组CD3+、CD4+水平均上升，CD8+水平下降，均优于对照组（P＜0.05），提示司库奇尤单抗可显著改善中重度斑块型银屑病患者的免疫功能，促进免疫平衡，考虑原因为司库奇尤单抗为一种完全人源性单克隆抗体，可抑制嗜中性粒细胞趋化，调控病变部位免疫反应。

PD-1及PD-L1是免疫共抑制分子，可抑制T细胞活化[14]。PD-1及PD-L1可促进调节性T细胞的发育，并增强其功能，从而保护宿主组织[15-16]。在慢性炎症条件下，T细胞受体的持续性刺激能够使T细胞过度表达PD-1及PD-L1，促进银屑病的发生及加重[17-18]。本研究结果显示，观察组PD-1及PD-L1 mRNA水平均低于对照组（P＜0.05），提示司库奇尤单抗可通过抑制皮损组织中异常上调的PD-1及PD-L1水平来达到有效治疗中重度斑块型银屑病的目的。

司库奇尤单抗是一种生物制剂，进入人体后对胃肠道等的刺激较少，患者用药后的不良反应较少[19-20]。本研究结果显示，观察组不良反应发生率低于对照组（P＜0.05），提示司库奇尤单抗用于治疗中重度斑块型银屑病时，不良反应较少，安全性较高。

司库奇尤单抗可显著减轻中重度斑块状银屑病患者的炎症反应，改善免疫功能，调节PD-1及PD-L1水平，减轻不良反应，从而提高整体的治疗效果。本研究结果显示，观察组的治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），可见司库奇尤单抗治疗中重度斑块状银屑病的整体效果优异。

综上所述，司库奇尤单抗治疗中重度斑块状银屑病效果优异，可有效缓解患者临床症状，减轻炎症反应，提高免疫功能，抑制皮损组织中异常上调的PD-1及PD-L1水平，减少不良反应的发生，安全有效。