纤维支气管镜下盐酸氨溴索注射液肺泡灌洗治疗COPD合并呼吸衰竭的效果

李思灵 颜沃志 廖夏萍

慢性阻 塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是气流受限制特征的疾病，表现为咳嗽、咯痰、气短和喘息，重者呼吸困难，甚至呼吸衰竭[1]。据统计显示，中国每年有350万COPD患者，20%～30%有呼吸衰竭[2]。若不及时治疗，可导致电解质紊乱、酸碱平衡失调，增加死亡率。有研究指出，COPD并发呼吸衰竭的死亡率可增加3～5倍[3]。临床常采用常规对症治疗，但不能彻底清除气道炎性分泌物，效果不佳，因此清除气道炎性分泌物，保持呼吸道通畅至关重要[4]。近年来，纤维支气管镜下肺泡灌洗应用于COPD并发呼吸衰竭中，其是在纤维支气管镜下对肺部病变反复灌洗，以清除气管、支气管内分泌物，保持气道通畅，缓解痰堵和肺不张，增加肺通气和换气。此外，还可用抗生素冲洗液注入病变部位，提高治疗效果[5]。而盐酸氨溴索注射液是黏液溶解剂，近年来研究发现，盐酸氨溴索注射液可促进肺泡表面活性剂的合成，抑制炎症，增加抗生素浓度[6]。基于此，本研究将纤维支气管镜下盐酸氨溴索注射液肺泡灌洗用于治疗COPD合并呼吸衰竭患者，旨在为临床提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年2月-2022年2月台山市人民医院收治的60例COPD合并呼吸衰竭患者。纳入标准：（1）COPD符合文献[7]《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中诊断；呼吸衰竭符合文献[8]《内科学》中诊断：动脉血氧分压（PaO2）≤60 mmHg，动脉血二氧化碳分压（PaCO2）≥55 mmHg。（2）年龄45～80岁。排除标准：（1）肝肾功能不全；（2）恶性肿瘤；（3）意识障碍；（4）对本研究药物过敏；（5）自身免疫系统疾病；（6）长期应用抗生素治疗。按照随机数字表法将患者分为对照组和观察组，各30例。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者均知情同意。

1.2 方法 对照组给予常规抗感染、祛痰、解痉、平喘、吸氧等治疗，并控制基础疾病和并发症，纠正水电解质紊乱及酸碱平衡失调，然后实施无创呼吸机治疗。观察组在对照组的基础上给予纤维支气管镜下盐酸氨溴索注射液肺泡灌洗治疗。术前准备麻醉，监测生命体征，无人工通气者经鼻或口放入纤维支气管镜，人工通气者经人工气道放入纤维支气管镜，吸引气管内分泌物，再灌入盐酸氨溴索注射液（生产厂家：天津药物研究院药业有限责任公司，批准文号：国药准字H20041473，规格：2 mL∶15 mg）90 mg加入37 ℃灭菌生理盐水100 mL中，每次灌入10～20 mL后再吸引，可反复，待吸引干净后观察支气管，对感染明显部位灌入抗生素。2次/周，4次为一个疗程。

1.3 观察指标与判定标准（1）治疗14 d后评估临床疗效。显效：治疗后24 h内症状明显好转，心率、呼吸频率降低甚至恢复正常水平，动脉血气分析正常，X线显示炎症反应减少明显；有效：治疗后24～48 h症状好转，心率、呼吸频率降低，动脉血气分析正常，X线显示炎症反应有所减少，无效：治疗48 h后症状无改善甚至加重。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%[9]。（2）治疗前和治疗14 d后采用肺功能测定仪（日本CHESTAC-8800型）测定第1秒用力呼气容积（FEV1）、肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积占用力肺活量比值（FEV1/FVC%）。（3）血气指标：治疗前和治疗14 d后抽取2 mL动脉血，采用血气分析仪（瑞士-955）检测PaO2、PaCO2、酸碱值（pH）。（4）炎症因子水平：治疗前和治疗14 d后抽取外周静脉血4 mL，待血液凝固后离心5 min（3 000 r/min），采用全自动生化分析仪检测白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）、降钙素原（PCT）水平。（5）应激状态指标：治疗前和治疗14 d后采用ELISA法检测皮质醇（Cor）、血管紧张素-Ⅰ（Ang-Ⅰ）、血管紧张素-Ⅱ（Ang-Ⅱ）水平。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件处理数据，计量资料用（xˉ±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男17例，女13例；年龄45～78岁，平均（60.25±7.11）岁；COPD病程2～15年，平均（8.19±2.04）年。观察组男20例，女10例；年龄45～80岁，平均（61.30±7.18）岁；COPD病程2～14年，平均（8.34±2.09）年。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为93.33%，高于对 照组的73.33%（χ2=4.320，P=0.038），见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.3 两组肺功能比较 治疗前，两组FEV1、FVC、FEV1/FVC%比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗14 d，观察组FEV1、FVC、FEV1/FVC%均高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组肺功能比较（）

表2 两组肺功能比较（）

2.4 两组血气指标比较 治疗前，两组PaO2、PaCO2、pH值比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗14 d，观察组PaO2高于对照组，PaCO2低于对照组（P＜0.05）。治疗14 d两组pH值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组血气指标比较（）

表3 两组血气指标比较（）

2.5 两组血清炎症因子水平比较 治疗前，两组血清IL-10、IL-6、PCT水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗14 d，观察组血清IL-6、PCT水平均低于对照组，IL-10水平高于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组血清炎症因子水平比较（）

表4 两组血清炎症因子水平比较（）

2.6 两组应激状态指标比较 治疗前，两组Cor、Ang-Ⅰ、Ang-Ⅱ比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治 疗14 d，观察组Cor、Ang-Ⅰ、Ang-Ⅱ水平均低于对照组（P＜0.05）。见表5。

表5 两组应激状态指标比较[ng/mL，（）]

表5 两组应激状态指标比较[ng/mL，（）]

3 讨论

有研究表明，COPD可能与蛋白酶-抗蛋白酶失衡、吸烟和化学物质有关[10]。随着环境恶化和老龄化推进，COPD发病率和死亡率逐渐升高，已成为我国公共卫生问题之一。由于病情反复，在呼吸道急性感染诱因下，可致COPD急性发作，致使呼吸衰竭，其是COPD最常见的死亡原因[11]。因此及时有效的治疗至关重要。

目前临床主要以对症治疗为主，并给予无创呼吸机通气治疗，其疗效公认，操作简便，可根据患者需要调节呼气、吸气正压，改善缺氧症状，缓解病情，但正常的咳嗽反射咳痰量有限，可致痰不能排出，加重病情，导致脱机困难[12]。研究表明，改善缺氧可缓解呼吸肌疲劳，促进痰液排出，改善血液黏稠度，进而纠正呼吸衰竭，该病治疗的关键是保持气道通畅、保护肺功能[13]。随着医学水平的发展，纤维支气管镜逐渐应用于临床治疗中，其直径小、弯曲度高，可插入小支气管内，纤维支气管镜下肺泡灌洗可观察气管腔阻塞情况，将炎性分泌物吸出，且清除效果彻底，而抗生素可直接作用于局部病变，提高灌洗治疗效果，有效控制气道感染症状。同时可采集标本进行细菌培养，有利于准确选用抗生素，提高治疗效果[14]。肺泡灌洗是用温热生理盐水反复冲洗气道，以达到排痰，改善通气功能的目的[15]。而盐酸氨溴索注射液是呼吸道润滑祛痰剂，可作用于气道分泌细胞，增加纤毛黏液痰的溶胶层，增加纤毛运动，促进痰液排出，且可刺激肺泡细胞分泌活性物质，避免肺泡萎缩，降低肺泡表面张力和黏液黏附力，改善痰液输送，并可抑制炎症释放，松弛气道平滑肌[16]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组（93.33% vs 73.33%），提示纤维支气管镜下盐酸氨溴索注射液肺泡灌洗治疗COPD合并呼吸衰竭患者效果显著，其机制考虑与改善肺功能、血氧指标和降低炎症因子和应激指标有关。王俊等[17]研究显示，纤维支气管镜下肺泡灌洗可提高重症肺炎患者肺功能。而本研究显示，治疗14 d观察组FEV1、FVC、FEV1/FVC%均高于对照组，与上述研究结果一致，说明纤维支气管镜下盐酸氨溴索注射液肺泡灌洗可提高患者肺功能，分析原因：纤维支气管镜下盐酸氨溴索注射液肺泡灌洗可清除呼吸道的炎性分泌物，而不损伤呼吸道黏膜组织，进而避免对肺功能的影响；而肺泡灌洗可将管腔内分泌物吸出，并可清除气道内潴留的黏稠分泌物及坏死组织、病原微生物等有害物质，进而促进纤毛功能，清除及净化气道，改善通气状态及肺通气功能。同时研究发现，治疗14 d观察组PaO2高于对照组，PaCO2低于对照组，提示纤维支气管镜下盐酸氨溴索注射液肺泡灌洗可改善患者血气指标，考虑与改善肺功能有关。

COPD患者炎症因子分泌异常，而大量炎症因子可引起组织损伤，增加治疗难度，而PCT可加剧炎症反应，损伤组织；IL-6可诱导B淋巴细胞产生抗体并激活补体，进而加重免疫损害；IL-10可抑制炎症反应[18]。本研究结果显示，治疗14 d观察组IL-6、PCT水平均低于对照组，IL-10水平高于对照组，提示纤维支气管镜下盐酸氨溴索注射液肺泡灌洗可降低炎症因子水平，分析其原因可能为纤维支气管镜下肺泡灌洗能够将炎性分泌物直接抽吸，达到彻底清除的效果，并可将抗生素作用于病灶部位，有效控制气道感染症状，同时灌入盐酸氨溴索注射液可进一步抑制炎症因子的释放，进而降低炎症因子水平。感染、炎症刺激可出现应激状态，Cor是应激反应的重要指标，下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴兴奋可分泌皮质醇，释放Ang-Ⅰ、Ang-Ⅱ应激激素。本研究结果显示，治疗14 d观察组血清Cor、Ang-Ⅰ、Ang-Ⅱ水平均低于对照组，提示纤维支气管镜下盐酸氨溴索注射液肺泡灌洗可降低应激反应，考虑与降低炎症因子有关。

综上所述，对COPD合并呼吸衰竭患者采取纤维支气管镜下盐酸氨溴索注射液肺泡灌洗进行治疗，可改善呼吸功能和血气指标，减轻机体炎症反应与应激状态，疗效显著，值得临床推广。