断血流颗粒联合地屈孕酮片治疗围绝经期异常子宫出血的临床研究*

韩贤华 金峰

围绝经期异常子宫出血是一种常见的妇科疾病，是由下丘脑-垂体-卵巢轴功能紊乱导致垂体促性腺激素反应低下，引发激素水平下降以致子宫不规则出血，临床主要表现为经血异常增多，容易引发贫血、心肌供血障碍等症状，严重者会发生子宫内膜增生，有进展为子宫内膜癌的风险[1]。目前，临床治疗围绝经期异常子宫出血主要有非药物疗法和药物疗法，非药物疗法包括子宫切除术、刮宫术等手段，对患者机体的损伤较大，药物疗法多应用雌、孕激素类药物，然而长期应用性激素类药物有潜在的致癌风险，不宜长期应用[2-3]。地屈孕酮片是一种口服孕激素，有抗雌激素的作用，治疗围绝经期异常子宫出血有明确的疗效[4-5]。中医认为，围绝经期异常子宫出血属“崩漏”范畴，女性体内阴不制阳，虚热内炽，热扰冲任，迫血妄行而致崩漏[6]。断血流颗粒是由中药断血流经现代制药工艺制备而成的中成药制剂，具有止血凉血之功效[7]。本研究探讨断血流颗粒联合地屈孕酮片治疗围绝经期异常子宫出血的效果，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象为2019 年1 月-2021 年12 月赣州市人民医院收治的105 例围绝经期异常子宫出血患者。纳入标准：（1）西医诊断参考文献[8]《妇产科学》；（2）中医诊断参考文献[9]《中医妇科常见病诊疗指南》，且辨证分型为阴虚血热证；（3）年龄45～55 岁；（4）行诊断性刮宫明确诊断。排除标准：（1）生殖器器质性病变所致出血；（2）宫内节育器、药物等因素所致出血；（3）伴有恶性肿瘤；（4）近3 个月内应用过性激素药物治疗；（5）心、肝、肾等重要器官功能障碍。将研究对象用随机数字表法分为对照组（n=52）和试验组（n=53）。本研究经本院医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 方法 对照组口服地屈孕酮片（生产厂家：Abbott Biologicals B.V.，注册证号：国药准字HJ20170221，规格：10 mg），10 mg/次，2 次/d，于月经或撤退性出血的第14 天起，使用10 d，停药后于下一撤退性出血的第14 天继续治疗，治疗持续3 个月经周期。试验组在对照组基础上同时给予断血流颗粒（生产厂家：威海华洋药业有限公司，批准文号：国药准字Z10940014，规格：6.5 g/袋）治疗，开水冲服，1 袋/次，3 次/d，治疗持续3 个月经周期。停药后，以门诊、电话方式每个月随访1 次，共随访3 个月。

1.3 观察指标及判定标准（1）随访3 个月后评估疗效。显效：治疗的第3 个月经期和血量恢复正常，且停药后随访3 个月内未见复发；有效：治疗的第3 个月经期维持在10 d 内，月经量恢复正常，且随访3 个月内未见复发；无效：阴道不规则出血的症状没有改变甚至恶化[10]。复发：随访期间月经量与治疗前相同或增加。总有效=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）于治疗前后进行两组中医症候积分、月经失血图（PBAC）评分。中医症候包括月经周期、经期、经量，腰膝酸软、头晕耳鸣、口干咽燥、两颧潮红、大便干结、心烦失眠、潮热盗汗、五心烦热，每项由无到重，分别评分为0、1、2、3 分，评分越高表示症状越严重[10]。PBAC 评分标准为：①血染面积＜整张卫生巾的1/3，计1 分；整张卫生巾的1/3＜血染面积≤整张卫生巾的3/5，计5 分；血染面积基本为整张卫生巾，计20 分。②血块面积小于1 元的硬币，评为1 分；血块面积大于等于1 元的硬币，评为5 分。血染面积和血块面积的总分即为PBAC 评分，评分越高表示月经失血越多[11]。（3）于治疗前后进行两组月经周期评分、出血时间评分、子宫内膜厚度测量。①月经周期评分标准为：月经周期为（28±7）d，评为0 分；月经周期＜21 d，评为2 分；月经周期＜14 d，评为4 分；无明显的月经周期，评为6 分；评分越高表示月经周期越长[12]。②出血时间评分标准为：阴道出血时间不足7 d，评为0 分；阴道出血时间为7～10 d，评为2 分；阴道出血时间为11～13 d，评为4 分；阴道出血时间大于等于14 d，评为6 分；评分越高表示阴道出血时间越长[12]。③采用彩色超声诊断仪测量两组子宫内膜厚度。（4）于治疗前后（月经来潮或撤退性出血第3 天）采集所有研究对象的静脉血5 mL，离心以获得上清液，并冷藏备用。采用放射免疫法检测血清雌二醇（E2）、黄体生成素（LH）及促卵泡激素（FSH）水平（试剂盒购自上海康朗生物科技有限公司，生产批号：20181104，20181203）。（5）记录治疗期间两组不良反应的发生情况。

1.4 统计学处理 统计学分析软件为SPSS 20.0，计数资料描述为率（%），进行χ2检验，计量资料描述为（x-±s），组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组年龄、病程、月经期、月经周期一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组一般资料比较（）

表1 两组一般资料比较（）

2.2 两组总有效率比较 试验组总有效率高于对照组（χ2=10.890，P=0.001），见表2。

表2 两组临床总有效率比较[例（%）]

2.3 两组中医症候积分和PBAC 评分比较 两组治疗前中医症候积分和PBAC 评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后中医症候积分和PBAC 评分均明显比治疗前低（P＜0.05）；试验组治疗后中医症候积分和PBAC 评分均明显比对照组低（P＜0.05）。见表3。

表3 两组中医症候积分和PBAC评分比较[分，（）]

表3 两组中医症候积分和PBAC评分比较[分，（）]

*与治疗前相比，P＜0.05。

2.4 两组月经周期、出血时间评分及子宫内膜厚度比较 两组治疗前月经周期、出血时间评分及子宫内膜厚度比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后月经周期评分、出血时间评分及子宫内膜厚度均比治疗前低，且试验组均明显比对照组低（P＜0.05）。见表4。

表4 两组月经周期、出血时间评分及子宫内膜厚度比较（）

表4 两组月经周期、出血时间评分及子宫内膜厚度比较（）

*与治疗前相比，P＜0.05。

2.5 两组性激素水平比较 两组治疗前性激素水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组血清E2、LH 及FSH 水平均低于治疗前，且试验组均低于对照组（P＜0.05）。见表5。

表5 两组性激素水平比较（）

表5 两组性激素水平比较（）

*与治疗前相比，P＜0.05。

2.6 两组不良反应发生情况比较 试验组发生恶心1 例，对照组发生头晕1 例。两组均未发生严重不良反应。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.000，P=1.000）。

3 讨论

围绝经期异常子宫出血的发生发展与妇女在绝经前后的卵巢功能低下、性激素分泌异常等因素有关，主要表现为阴道出血量大、出血时间延长、月经周期缩短等，给女性带来严重的伤害[13-14]。地屈孕酮片是一种人工合成孕激素，在治疗围绝经期异常子宫出血方面有明确的疗效，研究认为可能与拮抗雌激素、影响垂体、下丘脑、卵巢、子宫等功能有关，但是其在总体疗效、缩短出血时间等方面仍然有待进一步的提高[15-16]。

目前，中西医结合在治疗围绝经期异常子宫出血上表现出一定优势，引起了广泛关注。中医认为，围绝经期异常子宫出血的根源为肾虚，肾气渐衰、冲任失固、难以制约经血，或久病伤阴，或房劳、多产伤阴，阴血不足、阳气内盛、虚火内生，引发崩漏，故治疗应以清热滋阴、凉血止血为宜[17-18]。断血流颗粒为临床止血常用药，尤其针对子宫肌瘤、剖宫术、上环术等导致的月经量过多、阴道出血症状，有明显止血、养血作用[19-20]。本研究探讨断血流颗粒联合地屈孕酮片治疗围绝经期异常子宫出血的临床效果，结果显示，试验组的临床疗效较对照组更佳（P＜0.05）；治疗后，试验组中医症候积分、PBAC 评分、月经周期评分、出血时间评分及子宫内膜厚度均明显比对照组低（P＜0.05）；血清E2、LH 及FSH 水平比对照组改善更优（P＜0.05）。提示断血流颗粒联合地屈孕酮片治疗围绝经期异常子宫出血的临床效果显著，能够明显改善临床症状，减少出血，调节月经和性激素水平。有文献报道，断血流的主要活性成分断血流总苷，可收缩血管，降低毛细血管通透性，兴奋血管平滑肌，促进血小板聚集和黏附，因而可达到止血目的[21]。此外，断血流总苷能增加子宫收缩能力，可能通过影响垂体-性腺轴内分泌系统，调节雌孕激素水平，但具体机制还需进一步研究。本研究结果还显示，两组治疗期间均未发生严重的不良反应，提示断血流颗粒联合地屈孕酮片治疗围绝经期异常子宫出血的安全性较好。原因可能为断血流颗粒是一种纯中药制剂，无严重的副反应，故与孕激素类药物联用不会增加不良反应的发生。

综上所述，断血流颗粒联合地屈孕酮片治疗围绝经期异常子宫出血的临床效果显著，能够明显改善临床症状，减少出血，调节月经和性激素水平，且安全性较好。