左卡尼丁联合罗沙司他对MHD致肾性贫血患者铁代谢和氧化应激水平的影响

韩文雅

河南省商丘市第一人民医院 476200

血液透析是治疗肾病患者的常用方法，可以维持酸碱平衡及内环境稳定，但用于血液透析的仪器可能会使患者出现感染，长期下来会产生贫血、心律不齐等系列并发症[1]，肾性贫血就是其中之一，通常表现为面色苍白、注意力不集中、活动时心悸等[2]。 临床上治疗维持性血液透析(MHD)致肾性贫血通常给予补充造血原料或应用促红细胞生成素(EPO)，以维持机体血红蛋白量。罗沙司他为低氧诱导因子脯氨羟化酶抑制剂，可刺激内源性EPO产生，增强机体对铁的利用，从而纠正维持性血液透析所致肾性贫血患者的贫血状态，但单纯采用该药物易引发不良反应，治疗效果不理想[3]。左卡尼丁是一种天然的营养素，可以促进脂质代谢，为细胞正常生理功能提供所需能量[4]。近年来研究显示，左卡尼丁可以抑制尿毒症血清诱导的红细胞衰亡，利于红细胞在人体内存活，促进了EPO的疗效，对MHD所致肾性贫血具有良好的治疗效果[5]。因此，本文探讨左卡尼丁联合罗沙司他治疗对MHD致肾性贫血患者贫血参数和铁代谢的影响，旨在为临床研究提供更多的数据支持。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年2月—2021年2月在本院确诊的70例MHD所致肾性贫血患者，年龄55～80岁，平均年龄(65.18±5.04)岁。纳入标准：(1)符合慢性肾衰竭临床诊断标准[6]，且行血液透析治疗6个月及以上；(2)近期未服用血管舒张药物；(3)经过伦理委员会审批，并取得家属及监护人的同意。排除标准：(1)存在意识不清晰，难以配合观察的患者；(2)急性感染；(3)心功能不全；(4)慢性失血性贫血；(5)严重的继发性甲旁亢、感染以及恶性肿瘤；(6)近期有出血情况、妊娠的患者。运用随机数表法将纳入对象按照1∶1的比例分为观察组和对照组。观察组男24例，女11例，年龄56～78岁，平均年龄(66.33±5.02)岁，原发病：原发性高血压肾病13例，其他继发性肾病22例。对照组男20例，女15例，年龄57～79岁，平均年龄(64.07±5.23)岁，原发病：原发性高血压肾损害10例，其他继发性肾病25例。两组原发病、年龄和性别等一般资料没有明显差异(P>0.05)。

1.2 治疗方法 两组患者均进行影像学检查，进行铁剂等造血原料补充、维持血液透析治疗等基础治疗。对照组：依据患者体质量给予口服罗沙司他[珐博进(中国)医药技术开发有限公司，国药准字H20180024，规格：50mg×3粒]，体质量范围在45～60kg、>60kg其最初服用剂量分别为100mg、120mg，3次/周，以7d为1个疗程，共服用12周。观察组患者在对照组基础上口服左卡尼丁(大连美罗中药厂有限公司，批准文号：国药准字H20103448，10ml×1g×5支)，在每次的血透结束后，取1g左卡尼丁、15ml 0.9%氯化钠溶液，稀释处理，匀速注射，时间控制在2～3min，4周为1个疗程，治疗时长为12周。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效：贫血症状明显改善且Hct升高>10%为显效；贫血症状有所改善且Hct升高>15%为有效；贫血症状没有改善为无效。总有效率为显效率与有效率之和。

1.3.2 铁代谢及贫血相关指标：于治疗前后分别采集患者5ml空腹静脉血，以3 000r/min速度行离心，之后取上层清液，放置于-20℃冰箱中冻存待测。采用BC-30S型迈瑞血常规检测仪及贝克曼库尔特IMMAGE 800型蛋白测定仪测定，采用比色法检测血红蛋白(Hb)，电极法检测红细胞比容(Hct)，酶联免疫检测(ELISA)法检测血清白蛋白(ALB)及免疫比浊法检测血清转铁蛋白(SF)的水平，所有操作均严格按照试剂盒(上海如吉生物科技发展有限公司)说明书进行。

1.3.3 不良反应：记录患者治疗期间的不良反应，包括肌痉挛、血压波动、胃肠道症状等情况。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗12周后，观察组总有效率较对照组高(χ2=3.968，P=0.046<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组治疗前后铁代谢及贫血相关指标比较 治疗12周后，两组Hb、Hct、ALB、SF均较治疗前有升高，且观察组明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后铁代谢及贫血相关指标比较

2.3 两组治疗期间不良反应发生情况比较 治疗期间，两组总不良反应发生率比较无明显差异(χ2=0.159，P=0.690>0.05)。见表3。

表3 两组治疗期间发生不良反应情况比较[n(%)]

3 讨论

长时间行MHD的患者由于肾脏功能障碍，促使EPO生成功能受损，从而易导致贫血。肾性贫血是指由于肾脏疾病原因造成血液中的血色素低于正常，而出现贫血的症状，也是导致患者心血管并发症的危险因素,如未得到及时治疗，极容易导致死亡[7-8]。因而，纠正贫血对改善患者日常活动能力以及降低死亡率具有重要意义。临床纠正贫血多采用定期注射EPO方式，通过提高Hb合成量，来改善患者症状，但该方式会引起血压增高等并发症，治疗效果不理想。罗沙司他为近年临床应用较为广泛的肾性贫血治疗药物，其通过刺激红细胞生成，调节铁代谢，缓解贫血[9]。左卡尼丁是一种广泛存在于机体组织内的特殊氨基酸，为脂肪酸代谢所需，应用于长期行MHD的患者，通过促机体脂类代谢，为机体红细胞提供能量，从而缓解贫血症状[10]。本文对以上两种药物联合应用疗效进行了探究，旨在为临床MHD所致肾性贫血有效治疗方式的研究提供一定参考。

本文结果显示，治疗12周后，观察组总有效率较对照组高，且观察组治疗后的Hb、Hct、ALB、SF等指标增高幅度均明显高于对照组。相关研究表明，随着慢性肾衰竭的发展，其产生毒性物质会影响红细胞的正常运行[11]，导致肾脏EPO生成不足，血液透析过程也会降低EPO在机体内的含量，导致肾性贫血。促进EPO生成功能恢复，可以有效纠正贫血，控制维持性血液透析肾性贫血患者病情进展。罗沙司他为治疗肾性贫血效果良好的一种药物，其通过抑制低氧诱导因子降解，使其在不缺氧的条件下继续表达，升高EPO、刺激红细胞生成同时下调铁调素水平，进而发挥疗效[12-13]。左卡尼丁作为一种氨基酸衍生物，可以降低患者对EPO的使用剂量，增强EPO的效果，进而改善贫血症状[14]。两种药物联合使用，可结合两者优势，在提高EPO生成量的同时，加倍提高血液中红细胞浓度，从而加快贫血恢复。另外本文结果显示，两组治疗期间不良反应发生率比较无明显差异。表明两种药物副作用小，安全性高，值得推广应用。

综上所述，左卡尼丁联合罗沙司他用药对维持性血液透析肾性贫血患者的治疗效果显著，可明显改善机体铁代谢情况，有效促进症状缓解，安全性较高，具推广应用价值。