乌灵胶囊联合静脉滴注巴曲酶治疗突发性耳聋伴耳鸣的临床效果

江深，陶艳乐，祝俊艳

(中国人民解放军联勤保障部队第九八九医院平顶山院区 a.耳鼻喉科;b.门急诊科，河南 平顶山 467000)

突发性耳聋伴耳鸣是耳鼻喉科的一类疾病，患者听力一般在数分钟或数小时内迅速降低，严重影响患者正常的工作和生活，需及时接受治疗。巴曲酶是临床治疗突发性耳聋伴耳鸣的常用治疗药物，属于类固醇激素，可通过降低人体血液黏度，促进纤维蛋白原分解，来改善耳内循环情况，从而缓解患者临床症状[1]。但该药物会对人体抗纤溶凝血系统造成一定损伤，不适合长期使用，需协同其他药物强化治疗效果。中医理论认为，突发性耳聋伴耳鸣的病机与阳气万物呈上而跃，致肾精降低、脑神失陷有关，治疗应以安神补血、修整心脑功能为重心[2]。乌灵胶囊是从名贵药材乌灵菌中提取的中成药剂，具有安神补血、补肾健脑的功效，可改善脑部微循环，促进听力恢复[3]。本研究将着重探讨乌灵胶囊联合静脉滴注巴曲酶治疗突发性耳聋伴耳鸣的应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料采用随机数表法将中国人民解放军联勤保障部队第九八九医院2020年3月至2021年5月收治的65例突发性耳聋伴耳鸣患者分为对照组(33例)和观察组(32例)。对照组男18例，女15例；年龄37～72岁，平均(48.29±2.44)岁；病程1～7周，平均(3.79±1.24)周；体质量指数20～26 kg·m-2，平均(20.90±0.47)kg·m-2；双耳14例，单耳19例。观察组中男20例，女12例；年龄36～71岁，平均(49.52±2.76)岁；病程1～8周，平均(3.92±1.33)周；体质量指数19～25 kg·m-2，平均(20.82±0.56)kg·m-2；双耳12例，单耳20例。两组患者一般资料对比，有可对比性(P>0.05)。患者及家属均签署知情同意书。

1.2 突发性耳聋伴耳鸣诊断标准符合《耳鼻咽喉头颈外科学》[4]中诊断标准，经听力计检查、听力反射试验检查确诊，并伴有明显耳鸣。中医辨证分型符合《中医病证诊断疗效标准(中华人民共和国中医药行业标准)》[5]中气滞血瘀证，主症为耳聋伴耳胀闷感，耳鸣持久，次症为面色无华、头昏眼花、语微声轻，舌质暗红，脉涩。

1.3 选取标准(1)纳入标准：①符合西医诊断和中医辨证分型标准；②严格遵从医嘱，用药行为良好；③可耐受本研究药物；④依从性良好，可配合完成本研究调查；⑤于联勤保障部队第九八九医院建卡，定期至院复检。(2)排除标准：①外耳道畸形、中耳炎等先天性或器质性疾病者；②存在抗凝、抗纤溶药物用药史者；③合并慢性心力衰竭、冠心病等心血管疾病者；④存在活动性出血或明显出血倾向者；⑤存在肺、肾等重要器官障碍者；⑥既往存在耳部手术史、创伤史者；⑦耳部皮肤存在创伤、破损者；⑧因其他慢性疾病引发的耳鸣者；⑨合并焦虑症、抑郁症等精神疾病者；⑩符合入选标准，但因个人原因未完成研究者。

1.4 治疗方法

1.4.1对照组 给予患者巴曲酶注射液(北京托毕西药业有限公司，国药准字H20030295)治疗，首次剂量取10 BU溶于100 mL生理盐水中静脉滴注，后续剂量改为5 BU，每2 d进行1次，患者持续治疗2周。

1.4.2观察组 于对照组基础上加用乌灵胶囊(浙江佐力药业股份有限公司，国药准字Z19990048，规格为每粒0.33 g)，每次3粒，每日3次。患者持续治疗2周。

1.5 观察指标

1.5.1临床疗效 治愈为治疗2周后，患者听力完全恢复，并无耳部不良症状；显效为治疗2周后，患者听力提升30 dB以上，偶有耳鸣；有效为治疗2周后，患者听力提升15～30 dB，身处嘈杂环境中伴有间歇性耳鸣；无效为未达到上述标准或加重[5]。有效率为治愈、显效、有效例数占总例数的百分数。

1.5.2听力水平 所有患者于治疗前、治疗2周后采用听力计(广东甘峰听力设备有限公司，型号GSI Pello)对两组患者进行纯音测试，记录两组患者听力变化情况，以0.5、1、2、4 kHz下的平均听阈表示气导(aerial conduction，AC)、骨导(bone conduction，BC)，并计算气骨导差(air-bone-gap，ABG)。

1.5.3不良反应 观察并记录两组患者治疗期间恶心、皮下瘀斑、头晕发生情况。

2 结果

2.1 临床疗效观察组总有效率较对照组高(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效对比(n，%)

2.2 听力情况治疗前，两组患者AC、BC、ABG比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗2周后，两组患者AC、BC、ABG均低于治疗前，观察组低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组听力情况比较

2.3 不良反应两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组不良反应发生率对比(n，%)

3 讨论

突发性耳聋伴耳鸣具有发病急、病情进展迅猛等特点，耳聋耳鸣可先后出现或同时出现，若不能及时采取治疗措施，可导致患者神经系统出现病理性损伤甚至失聪，对患者生活质量有严重影响[6]。目前对突发性耳聋伴耳鸣的起病原因暂未清楚，但临床公认血管病变因素在突发性耳聋伴耳鸣中占有较大比重，认为患者体内凝血功能以及纤溶机制混乱，导致耳蜗血液灌注量减少，促使螺旋器感觉结构变形，从而发病。故而，西医的治疗重心则主要以改善患者内耳循环系统为主[7]。巴曲酶又称去纤维蛋白酶，常用于治疗缺血性脑血管疾病，可分解血纤维蛋白原，抑制血管形成，从而改善血液循环系统，对突发性耳聋也具有良好的治疗效果[8-9]。但临床存在部分患者接受巴曲酶治疗后临床症状未见明显改善，因此需于静脉滴注巴曲酶基础上协同药物以进一步强化药物治疗效果，恢复患者原有听力。

从中医角度分析，祖国医学将突发性耳聋伴耳鸣归至“暴聋”“耳鸣”范畴，认为血脉为心主，络耳，气血亏虚，无力鼓动，血不行而瘀滞脉络，故暴聋，其发病与心、脑等脏腑有关，常见气滞血瘀证[10]。医学家王清任在其著作《医林改错》中有云：“双耳通脑，所听之声皆归为于脑，耳窍于脑之通路中，若有阻滞，则耳聋。”证实了这一观点。因此，安神补血、养心健脑是临床治疗的重心所在[11]。乌灵胶囊是一种中成药剂，是名贵药材提炼的乌灵菌粉制成，可用于治疗耳聋、耳鸣等症状，联合常规类固醇激素药物治疗，或可提高对突发性耳聋伴耳鸣的治疗效果。根据上述研究可得观察组总有效率高于对照组，且两组患者AC、BC、ABG均低于治疗前，观察组低于对照组，证实乌灵胶囊联合静脉滴注巴曲酶治疗突发性耳聋伴耳鸣的效果显著，可有效改善患者听力情况。分析原因在于：巴曲酶的主要成分是丝氨酸蛋白酶，主要作用是分解纤维蛋白原，引发组织纤溶酶原激活剂的抑制因子活性，改善患者微循环，经静脉滴注进入人体后可迅速发挥药效，可有效去除患者血管内血栓，降低血液黏度，还可通过抑制红细胞的凝集以及沉降，发挥提升红细胞血管变通能力以及减少血管阻力，提升耳蜗组织内部的血液灌注量，恢复患者颅内螺旋器感觉正常结构，从而提升患者听力[12-13]。乌灵胶囊含有谷氨酸、基丁酸等多种氨基酸以及其他微量元素，可发挥安神补血、补肾健脑的功效，在治疗气滞血瘀所致耳聋耳鸣症状中效果显著[14]。此外，经现代药理研究证实，乌灵胶囊可有效调节脑内谷氨酸，降低神经元兴奋的传导作用，对中枢神经发挥镇痛作用，抑制脑内多巴胺神经系统的兴奋，恢复脑部的正常功能，从而缓解患者耳聋、耳鸣等临床症状。同时，乌灵胶囊还可通过减轻患者听觉传导中神经元损伤情况，调节人体听觉神经微小构造，下调听性脑干的反应阈值，从而显著提升突发性耳聋伴耳鸣患者听力情况[15]。乌灵胶囊联合静脉滴注巴曲酶使用可协同保护患者神经组织，缓解耳聋、耳鸣症状，恢复听力。

综上所述，乌灵胶囊联合静脉滴注巴曲酶治疗突发性耳聋伴耳鸣的效果显著，可有效改善患者听力情况。未来可结合突发性耳聋伴耳鸣患者实际情况，优先选取乌灵胶囊联合静脉滴注巴曲酶治疗，以促进患者恢复。