子痫前期患者胎儿生长受限的影响因素

刘慧娟

(商丘市第一人民医院 产科，河南 商丘 476100)

子痫前期是妊娠期女性特有的一种多系统疾病，不及早开展干预及治疗，疾病可迁延发展为重度子痫，可引起一系列并发症[1]。现代医学研究指出，子痫前期不仅会影响母体身体机能，同时会影响胎盘转运，损害胎儿生长潜力，增大胎儿生长受限(fetal growth restriction，FGR)发生风险[2]。FGR一旦发生可显著增加胎儿窘迫及死胎发生率，并对围生期母婴健康及儿童远期健康造成诸多负面影响[3]。因此，积极探寻子痫前期患者FGR发生的影响因素并以此制定、开展早期防治措施对减少子痫前期患者FGR的发生有重要意义。本研究将观察子痫前期患者FGR的发生情况，探究其影响因素。

1 资料与方法

1.1 研究对象选取2018年8月至2022年1月商丘市第一人民医院收治的160例子痫前期患者为研究对象，患者年龄22～34岁，平均(28.69±2.28)岁；初产妇87例，经产妇73例；入院时孕周26～39周，平均(31.47±2.41)周。患者均签署知情同意书。

1.2 入选标准(1)纳入标准：①子痫前期符合《实用妇产科学》[4]中的诊断标准，且经体格检查、影像学检查证实；②首次发病；③年龄≥18岁，单胎妊娠；④患者依从性良好，配合研究。(2)排除标准：①合并恶性肿瘤；②严重意识障碍或精神疾病；③既往有慢性高血压、慢性肾疾病或慢性肝疾病史；④伴凝血功能障碍。

1.3 方法

1.3.1子痫前期患者FGR判定方法及分组方法 参考《妇产科学》[5]135-136中的内容：明确患者入院时孕周并对患者进行超声检查，当超声估测胎儿体质量或腹围低于同孕龄体质量第10百分位数，医生结合患者病史及超声遗传标志物评估胎儿应有的生长潜力受损，则判定患者发生FGR。将诊断发生FGR的子痫前期患者纳入发生组，将未发生FGR的患者纳入未发生组。

1.3.2一般资料收集方法 设计患者一般资料调查表，统计研究所需资料，内容主要包括年龄、入院时孕周、初产妇(是、否)、受教育程度(初中及以下、中专/高中及以上)、孕前体质量指数(body mass index，BMI)(根据中国成人体重指数的分类建议划分[6]：18.5 kg·m-2≤BMI<24.0 kg·m-2为正常，24.0 kg·m-2≤BMI<28.0 kg·m-2为超重，BMI≥28.0 kg·m-2为肥胖)、合并生殖道感染(是、否)、围孕期叶酸服用情况(服用、未服用)、合并妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)(是、否，参考《妇产科学》[5]193-196中相关内容：妊娠前糖代谢正常或有潜在糖耐量减退，妊娠期检查出其空腹血糖>7.0 mmol·L-1，或口服葡萄糖耐量试验2 h血糖≥11.1 mmol·L-1，即确诊GDM)、伴抗磷脂抗体综合征(是、否，参考《产科抗磷脂综合征诊断与处理专家共识》[7]中相关内容：组织病理学排除血管炎症，多普勒超声等影像学检查出孕妇血管内存在血栓2次或2次以上，采集患者空腹肘静脉血，采用标准的酶联免疫吸附法检测出存在抗磷脂或β2-糖蛋白抗体，即确诊为抗磷脂抗体综合征)、尿蛋白定量(留取患者24 h的尿液，量取所有尿液的总量，混匀并取一部分尿液5 mL送检，测定其中的蛋白质含量)、D-二聚体水平(采集患者空腹肘静脉血5 mL，常规取血清后，采用标准的酶联免疫吸附法检测血清D-二聚体水平，试剂盒购自上海研尊生物科技有限公司，严格按照说明书步骤进行操作)。

2 结果

2.1 子痫前期患者FGR的发生情况经超声检查及医生综合评估，160例子痫前期患者FGR发生共41例，占比25.62%(41/160)。

2.2 一般资料发生组患者合并妊娠期糖尿病(GDM)、伴抗磷脂抗体综合征、尿蛋白定量、D-二聚体水平与未发生组患者比较，差异有统计学意义(P<0.05)。两组其他一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

2.3 子痫前期患者FGR发生的影响因素的回归分析将上段组间差异有统计学意义的指标，包括合并GDM、伴抗磷脂抗体综合征、24 h尿蛋白定量、D-二聚体水平作为自变量(赋值方法见表2)，将子痫前期患者FGR发生情况作为因变量(发生=1，未发生=0)。经logistic回归分析，合并GDM、伴抗磷脂抗体综合征、24 h尿蛋白定量高、D-二聚体水平高是子痫前期患者FGR发生的危险因素(OR>1，P<0.05)。见表3。

表2 自变量赋值情况

表3 子痫前期患者FGR发生的危险因素的logistic回归分析结果

3 讨论

子痫前期作为妊娠期严重并发症，患者病情多呈持续性进展，会引起母婴供血障碍，部分患者经护理和干预后仍有一定风险会并发不良妊娠事件，其中FGR是此类患者常见的并发症，可导致新生儿的智力发育异常、身材矮小、体质量过轻等症状，严重者可危及母婴生命安全，需终止妊娠[8-9]。本研究显示，160例子痫前期患者中41例发生FGR，占25.62%(41/160)，可见子痫前期患者确实容易并发FGR。因此，有必要探究其危险因素，为临床制定针对性的干预措施提供参考。

本研究logistic回归分析显示，合并GDM、伴抗磷脂抗体综合征、24 h尿蛋白定量高、D-二聚体水平高是子痫前期患者FGR发生的危险因素。逐个分析其原因如下。(1)合并GDM。产妇合并GDM其机体处于高浓度葡萄糖环境下，活性氧簇产生量有明显增加，其会介导氧化应激损伤，易造成胚胎早期发育阻滞，使胎儿生长受限，同时加重子痫前期患者病情，导致机体内某些生长因子、炎症因子大量聚集造成微血管损伤及微血管病变，引起宫内慢性缺氧，导致胎盘血管出现异常、滋养细胞损伤，最终影响胎儿发育，使患者FGR发生风险增加[10]。对此，建议孕妇一定要重视妊娠糖尿病管理，平时注重控制自身体质量，少吃油腻食物、高脂肪食物，养成良好的饮食习惯和运动习惯，平时注意合理运动，多吃蔬菜水果。(2)伴抗磷脂抗体综合征。子痫前期患者合并抗磷脂抗体综合征可导致母胎之间发生免疫排斥，吸附胎盘滋养层磷脂，抑制胎盘顺利着床，同时可与胎盘血管的磷脂受体发生作用，导致胎盘部分血液减少，造成胎盘缺血，此外还可诱发胎盘血管炎症反应，造成胎盘无法获取足够氧气及营养物质，继而增加患者FGR的发生[11-12]。对此，建议医护人员对发生子痫前期的患者进行抗磷脂抗体综合征检查，确诊后可给予患者肝素抗凝治疗，直至分娩期停药。(3)24 h尿蛋白定量高。24 h尿蛋白定量是临床反映子痫前期病情程度的一项重要的生物学指标，其水平高提示患者病情重，肾脏滤过屏障功能存在障碍，全身的小血管存在持续性的痉挛收缩，会引起胎盘及脐带对胎儿的营养物质及氧气的输送功能受损，同时也会导致患者机体内白蛋白的流失，自身营养水平难以保证，间接影响胎儿发育，增大患者FGR的发生率[13]。对此，建议医护人员督促其每2周进行1次尿蛋白化验及血压检查，指导其每天合理摄入蛋白质，同时给予其降压药物加强对患者高血压的控制，同时对患者开展知识讲座和培训，增强患者对尿蛋白定量的控制意识。(4)D-二聚体水平高。D-二聚体是反映机体纤溶和凝血功能状态的重要指标，子痫前期患者的D-二聚体水平高于正常值，表明机体内存在原发性凝血活化，大量凝血因子被消耗，预示其严重的血栓前状态，甚至已经形成微小血栓子，此状态会导致胎盘血管阻塞风险增大，从而胎儿血氧供给减少，无法摄取足够的营养物质满足正常的生长发育，故患者容易并发FGR[14]。对此，建议医护人员将D-二聚体水平纳入子痫前期患者FGR预警项目内，并尽早对患者进行针对性的抗凝治疗，患者平时在饮食上要注意，一定要低脂、低盐、清淡饮食，多进行适当锻炼运动，促进血液循环。

综上所述，子痫前期患者FGR发生的影响因素可能为合并GDM、伴抗磷脂抗体综合征、24 h尿蛋白定量高、D-二聚体水平高，临床可以此开展针对性的干预措施，减少子痫前期患者FGR的发生。