临床实践指南的注册

郭强强，荀杨芹，刘 辉，罗旭飞，玉 炫，史乾灵，周 奇，王子君，陈耀龙，，4，5

兰州大学 1公共卫生学院 2基础医学院循证医学中心 3第一临床医学院，兰州 730000 4中国医学科学院循证评价与指南研究创新单元 兰州大学基础医学院，兰州 730000 5世界卫生组织指南实施与知识转化合作中心，兰州 730000

高质量的临床实践指南(下文简称“指南”)是有效指导医生进行临床实践的重要工具[1-2]。据统计，国内外每年发表的指南数量超过1000部，且数量仍在不断增加，但指南质量参差不齐[3-4]，是影响其实施推广的重要因素。指南前瞻性注册是有效解决该问题的方法之一，是指在指南制订前，通过公开的注册平台登记指南的题目、目的、制订人员、制订方法和利益冲突等重要信息，并向公众开放，以提高指南制订的透明性，增加其科学性和公信力，促进指南的传播与实施[5-6]。指南注册还可促进指南的高效制订，加强指南制订者之间的合作，让患者和公众更多地参与到指南制订过程中。为提升我国指南的质量，2022年发表的《中国制订/修订临床诊疗指南的指导原则》强调指南注册是指南制订的10个主要步骤之一[7]。中华医学会杂志社也在稿约中要求其系列杂志发表的指南均应进行前瞻性注册[8]。本文将对当前国内外指南注册方法进行介绍，并对主要的指南注册平台进行分析比较。

1 注册制度的建立与发展

注册是指在医学研究开展之初，通过公共平台进行预先备案，提供研究开展的基本信息和详细方案的过程，旨在增强研究的透明性，提升研究质量，避免研究资源浪费[9-10]。

2007年，世界卫生组织(World Health Organization，WHO)对当时国际上不同的临床试验注册机构进行了统一协调和对接，创建了全球层面的临床试验注册平台。临床试验注册是临床研究发展的里程碑，已成为临床试验开展的必要步骤。原则上，未经注册的临床试验不能在医学期刊上发表[11]。

系统评价是汇总临床试验结果的重要方法。随着临床试验注册制度的不断成熟，在Cochrane协作网的倡议下，1993年系统评价开启了注册制度。2011年，英国约克大学创建了面向全球的系统评价注册平台——PROSPERO[12-13]。研究发现，经注册的系统评价质量明显高于未注册的质量[10]。

临床实践指南是将临床研究和系统评价结果转化为临床实践的桥梁。但目前对于指南注册的关注度和研究远低于临床试验和系统评价，其主要原因可能为临床实践指南的概念及方法学均起步较晚，相关资料和数据较少。

2 指南注册平台的建立与发展

最早创建指南注册平台的组织是德国科学医学协会(Association of Scientific Medical Societies in Germany，AWMF)，该指南注册平台创建于2005年，仅限德文进行注册，且注册指南的工作组必须包括至少1名AWMF成员。2010年，澳大利亚国家健康与医学研究委员会(National Health and Medical Research Council，NHMRC)开始运行“临床实践指南门户”，其功能包括了指南注册，但仅对澳大利亚的指南制订者开放。相较于上述两个指南注册平台，由设立于兰州大学的WHO指南实施与知识转化合作中心管理运行的“国际实践指南注册与透明化平台(Practice guideline REgistration for transPAREncy，PREPARE)”则更多体现了国际性和开放性。该平台于2014年创立，初始名称为“国际实践指南注册平台(Interna-tional Practice Guidelines Registry Platform，IPGRP)”。2022年，更名为“国际实践指南注册与透明化平台”。该平台目前支持中文和英文双语注册，注册成功之后将获得全球唯一的注册号。3个指南注册平台的差异比较详见表1，其条目内容比较详见表2。此外，笔者对指南、系统评价和临床试验的注册平台进行了比较分析(表3)，以供研究人员参考。

表1 临床实践指南注册平台比较

表2 临床实践指南注册平台条目内容比较

表3 指南、系统评价与临床试验注册平台比较

需要说明的是，国际指南联盟(Guidelines International Network，GIN)也正在建设指南注册平台，但其具体的注册机制尚未确定，且目前尚未对非会员开放，故本文暂不对其进行分析[14-15]。为进一步倡导指南注册理念，来自亚洲、欧洲、北美、南美、澳洲和非洲的专家，在《内科学年鉴》上联合发表了题目为《临床实践指南注册：迈向减少重复，提高合作和增加透明性的必然之路》的宣言性文章[6]。

3 PREPARE的应用及现状

PREPARE的注册步骤和填写内容介绍如下。注册分为5个步骤：(1)注册并登录账号。指南制订者需登录其官网，注册账号并完善注册人信息，然后登录账号。(2)填写指南注册信息。内容共涉及6个部分，即基本信息、指南制订背景、证据检索与评价、资助、其他和联系信息，共计19个条目，其中12个条目为必填条目。必填条目信息包括以下内容：标题、版本、分类、领域、国家、制订单位、本指南是否将基于系统评价证据、证据分级办法、基金资助来源、联系人、电子邮箱和手机号码。尽管其余7个条目信息为选填信息，但仍建议填写，具体填写说明详见表4。(3)等待审核。在材料提交完整的情况下，提交后3～5个工作日将完成审核。(4)获得注册号。审核通过后可获得唯一注册号。(5)更新指南注册信息。在指南制订的整个过程直至结束，要求及时更新相关信息，确保指南注册信息与制订的指南保持一致。

表4 国际实践指南注册与透明化平台填写说明

自2014年正式运行至2022年8月31日，PREPARE已有来自10个国家(包括中国、美国、加拿大、印度、沙特阿拉伯、埃及、哥伦比亚、荷兰、西班牙和巴西)的1194部指南/共识被注册，年注册数量由2014年的3部增至2022年的452部，且注册数量逐年增加(图1)。虽然PREPARE日益受到指南制订者的关注，但目前也存在一定不足。首先，该注册平台在国外的知名度仍然较低，仍需提高宣传力度和广度；其次，PREPARE不仅接受指南/共识的注册，还接受标准、规范等的注册，且注册记录标记不够清晰，需后期完善注册记录类型；最后，指南更新信息的填写设置不完善，指南的更新信息需同时在平台上进行公开记录。鉴于此，PREPARE注册平台需加强注册指南/共识的后续管理，包括其注册指南/共识后续的进展情况、发表情况以及更新情况等，以便指南/共识更有效地运用于临床实践。

图1 2014—2022年国际实践指南注册与透明化平台指南/共识注册量年度分布

4 小结

相较于临床试验和系统评价，指南的注册起步较晚，相关研究较少，但却是指南迈向透明化和科学化的必然。注册是指南制订的起点，是构成指南生态系统的关键，承载着从入口对指南质量进行把关的重要作用。PREPARE平台的建立与使用，旨在面向全球，推广指南注册理念，规范指南注册流程，提升指南透明性，减少指南重复制订。指南的制订者、使用者、资助者、研究者、评审者、患者及公众均可参与到指南注册平台、制度的建设和发展中去，也必将成为指南注册的受益者。

作者贡献：郭强强、荀杨芹负责提取信息、统计数据并撰写论文初稿；刘辉、罗旭飞、玉炫、史乾灵、周奇、王子君负责论文初稿修订；陈耀龙负责论文选题、结构设计、团队组建、质量控制及论文审校。

利益冲突：陈耀龙为国际实践指南注册与透明化平台的联合发起人，其他作者均声明不存在利益冲突