CD64指数联合PCT和SAA对重症细菌性肺炎患儿近期预后的分析

郝家砚，朱丽娟，何 雯

(安徽省儿童医院，安徽 合肥 230000)

细菌性肺炎是一种常见的下呼吸道感染疾病，其在儿童中的发病率约为80%[1]。该病以咳嗽、发热、咳痰、呼吸困难等为主要临床表现，病情危重，患儿预后不良风险较高[2]。早期识别重症肺炎并予以对症治疗可有效控制疾病进展，但部分患儿预后仍不理想[3]。目前临床常采用降钙素原(procalcitonin，PCT)作为重症细菌性肺炎患儿病情诊断及预后的相关性生物标志物[4]，但单一指标对重症细菌性肺炎患儿近期预后不良的敏感度较低，因此寻找敏感度较高的预后指标与PCT联合预测重症细菌性肺炎患儿近期预后不良情况，以指导临床及时干预，对降低患儿预后不良发生率具有重要意义。有研究显示，簇分化抗原64(cluster of differentiation antigen 64，CD64)指数和全血淀粉样蛋白A(serum amyloid A，SAA)水平与机体炎症反应程度密切相关，在早期诊断细菌性肺炎及判断炎症性病情严重程度等方面均具有重要作用[5-6]。但CD64指数和全血SAA水平对重症细菌性肺炎患儿近期预后不良是否有预测价值，以及二者联合血清PCT水平是否可提高单一指标预测价值尚不清楚。鉴于此，本研究选取325例重症细菌性肺炎患儿和277例同期体检的健康儿童开展前瞻性配对对照试验研究，分析CD64指数联合血清PCT和全血SAA水平检测对重症细菌性肺炎患儿近期预后不良的预测效能，旨在为临床预测重症细菌性肺炎患儿近期预后不良情况，以便指导临床医师采取个体化干预措施。

1研究对象与方法

1.1研究对象

选取2016年5月至2021年6月安徽省儿童医院收治的325例重症细菌性肺炎患儿为研究组。研究组中，男183例，女142例；年龄为1～11岁，平均(3.52±0.50)岁；感染类型：单一细菌感染256例，合并细菌感染69例；感染原因：肺炎链球菌感染101例，金黄色葡萄球菌感染109例，肺炎克雷伯杆菌感染35例，大肠埃希菌感染41例，鲍曼不动杆菌感染16例，铜绿假单胞菌感染23例；入院时前白蛋白(PA)水平为53.5～192.6mg/L，平均(106.42±29.56)mg/L；入院时C-反应蛋白(CRP)水平为62.7～176.8mg/L，平均(102.53±28.65)mg/L；临床肺部感染评分(clinical pulmonary infection score，CPIS)为7～10分，平均(8.50±1.32)分。选取同期体检的健康儿童277例为对照组。对照组中，男155例，女122例；年龄为1～12岁，平均(3.65±0.74)岁。研究组与对照组的性别、年龄比较差异均无统计学意义(χ2=0.006，P=0.942；t=0.571，P=0.582)。

1.2纳入与排除标准

纳入标准：①研究组患儿符合重症细菌性肺炎的诊断标准[7]，且均为初诊；②对照组均为正常体检儿童，且经心脏超声、血常规、胸部X线平片、肝肾功能、电解质、血糖水平等检查结果均正常；③年龄为1～12岁；④家属均知情同意。

排除标准：①外伤致创伤性湿肺；②伴有病毒性肺炎、慢性支气管炎、支原体肺炎；③伴有先天性心脏病、恶性肿瘤；④合并免疫、血液系统疾病；⑤支气管异物导致的阻塞性肺炎；⑥合并早产、哮喘、营养不良；⑦急性心力衰竭合并肺水肿；⑧合并脑、肝、肾等器官功能衰竭。

剔除标准：①入院48h内死亡；②转院者。

本研究已通过我院伦理委员会审批(EYLL-2019-005)。

1.3方法

1.3.1研究组的治疗

研究组患儿入院后均给予积极抗感染、吸氧、增强免疫力、祛痰等综合治疗方案，病情危重者视情况给予机械通气及生物制剂治疗；治疗期间保持呼吸道通畅、定时吸痰、调整体位等。统计研究组患儿近期(入院28d内)预后不良情况，对住院时间不足28d者通过电话等方式随访。若患儿入院28d内出现多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)或死亡，则为近期预后不良，其他为近期预后良好。根据近期预后情况将研究组分为预后不良组(24例)和预后良好组(298例)。

1.3.2 CD64指数及血清PCT和全血SAA水平的检测方法

研究组患儿于入院24h内、对照组儿童于体检当日，采集清晨空腹静脉血4mL。以流式细胞术[8]检测CD64指数，采用中性粒细胞CD64-FITC检测试剂盒(BD公司原装试剂)，两组中各取100μL全血与20μL CD64-FITC室温避光温育20min，加入BD原装10倍稀释后的溶血素1mL，避光孵育15min后，使用BD FACSCantoⅡ流式细胞仪(BD公司生产)检测，并以淋巴细胞为内部阴性对照，CD64指数=中性粒细胞CD64平均荧光道数/淋巴细胞CD64平均荧光道数。以电化学发光法[9]检测血清PCT水平，使用的仪器为罗氏Cobas e411(罗氏公司生产)，采用罗氏Cobas e411配套试剂盒，结果判定参照说明书。以散射比浊法[10]检测全血SAA水平，使用的仪器为Astep PLUS特种蛋白仪(深圳国赛有限公司生产)，采用深圳国赛科技有限公司生产试剂盒，结果判定参照说明书。

1.4观察指标

①观察对比研究组与对照组的CD64指数及血清PCT和全血SAA水平；②观察研究组患儿入院28d内预后不良发生率；③观察对比预后良好组与预后不良组的CD64指数及血清PCT和全血SAA水平；④观察CD64指数联合血清PCT和全血SAA水平对重症细菌性肺炎患儿近期预后不良的预测价值，其中任一项指标预测近期预后不良阳性即认为联合预测近期预后不良阳性，三项指标均预测近期预后不良阴性可认为联合预测近期预后不良阴性。

1.5统计学方法

2结果

2.1研究组与对照组的CD64指数及血清PCT和全血SAA水平

在研究组325例患儿中，有3例转院，因此最后纳入研究组的患儿共322例。研究组CD64指数及血清PCT和全血SAA水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 研究组与对照组的CD64指数及血清PCT和全血SAA水平的比较[M(Q1，Q3)]Table 1 Comparison of CD64 index,serum PCT and whole blood SAA levels of the children between the study group and the control group[M (Q1,Q3)]

2.2研究组患儿入院28d内的预后不良发生率

研究组患儿入院28d内，有24例预后不良，均出现MODS，预后不良发生率为7.45%(24/322)。

2.3预后良好组与预后不良组的CD64指数及血清PCT和全血SAA水平

在研究组的322例患儿中，将24例预后不良患儿分为预后不良组，其余298例分为预后良好组，预后良好组的CD64指数及血清PCT和全血SAA水平均明显低于预后不良组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 预后良好组与预后不良组的CD64指数及血清PCT和全血SAA水平的比较[M(Q1，Q3)]Table 2 Comparison of CD64 index,serum PCT and whole blood SAA levels of the children between the good prognosis group and the poor prognosis group[M(Q1,Q3)]

2.4 CD64指数联合血清PCT和全血SAA水平对重症细菌性肺炎患儿近期预后不良的预测

CD64指数及血清PCT和全血SAA水平三项联合预测重症细菌性肺炎患儿近期预后不良的灵敏度均高于各项单独预测结果(CD64指数：χ2=11.111，P=0.001；血清PCT水平：χ2=8.084，P=0.004；全血SAA水平：χ2=9.553，P=0.002)；AUC也均高于各项单独预测结果(CD64指数：Z=3.115，P=0.002；血清PCT水平：Z=2.910，P=0.005；全血SAA水平：Z=2.952，P=0.003)；特异度与各项单独预测结果比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表3、图1。

表3 CD64指数联合血清PCT和全血SAA水平对重症细菌性肺炎患儿近期预后不良的预测分析Table 3 Predictive value of CD64 index combined with serum PCT and whole blood SAA levels for poor short-term prognosis of the children with severe bacterial pneumonia

图1 CD64指数联合血清PCT和全血SAA水平对重症细菌性肺炎患儿近期预后不良预测的ROC曲线Fig.1 ROC curve of CD64 index combined with serum PCT and whole blood SAA levels for predicting poor short-term prognosis of the children with severe bacterial pneumonia

3讨论

3.1 CD64指数及血清PCT和全血SAA水平对诊断重症细菌性肺炎的作用

重症细菌性肺炎是因感染细菌引起的肺部炎症，严重时可导致低氧血症、呼吸衰竭、循环衰竭、多脏器功能受损等[11]。本研究显示，研究组患儿近期预后不良的发生率为7.45%，稍高于陈君等[12]报道的6.21%，可能与患儿病情、病程等差异有关，也表明重症细菌性肺炎患儿存在一定的近期预后不良情况。

本研究显示，重症细菌性肺炎患儿CD64指数及血清PCT和全血SAA水平均明显升高，且近期预后不良者上述各指标水平更高。CD64是一种能够有效识别细菌感染的生物学检测指标，PCT是一种稳定的降钙素前肽糖蛋白。有研究显示，当人体受到细菌感染、炎症刺激等情况时，中性粒细胞表面的CD64指数和血清PCT水平会显著升高[13-14]。SAA是临床较为常见的敏感急性期反应蛋白，全血SAA水平在正常情况下极低，但当机体受到细菌、支原体等抗原刺激后，全血SAA水平会在5～6h升高1 000倍左右[15]。因此，临床上需及时监测重症细菌性肺炎患儿的CD64指数及血清PCT和全血SAA水平，并可根据其变化指导临床及时干预。

3.2 CD64指数及血清PCT和全血SAA水平联合预测重症细菌性肺炎患儿近期预后不良的效能

本研究显示，CD64指数联合血清PCT和全血SAA水平预测研究组患儿近期预后不良的灵敏度、AUC均高于各项单独预测，特异度与各项单独预测相近。CD64可通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用激活补体引发炎症。有研究显示，CD64指数升高可反映疾病感染程度及器官衰竭程度[16]。PCT的生成受降钙素Ⅰ基因调控，PCT水平受细菌生长繁殖过程中释放的内毒素、细菌种类及机体免疫功能的影响，其水平升高表明机体炎症反应强[17]。SAA作为一种血清炎症反应标志物，半衰期约50min，当患儿机体抗原清除后可迅速降至正常水平，所以全血SAA水平可作为反映炎症控制的敏感指标[18]。本研究将CD64指数及血清PCT和全血SAA水平联合应用于预测重症细菌性肺炎患者近期预后情况，从炎症反应、感染程度、细胞损伤程度等不同维度预测重症细菌性肺炎患儿近期预后不良的发生风险，在未显著降低特异度的前提下明显增加了灵敏度和AUC，有助于及早评估患儿近期预后不良的发生风险，指导临床医师实施针对性的治疗。

综上所述，重症细菌性肺炎患儿的CD64指数及血清PCT和全血SAA水平均偏高，且近期预后不良者上述各指标水平均更高，三者联合预测患儿近期预后不良的效能高，可为临床制定个体化干预措施时提供参考。