茶树油治疗蠕形螨性眼病的研究进展

郑馨武，谢思健，谢文军

1.湖南中医药大学中西医结合学院，湖南 长沙 410208；2.湖南中医药大学医学院

蠕形螨在人群中广泛存在，呈全球分布。寄生于眼部的蠕形螨主要分为皮脂蠕形螨和毛囊蠕形螨两种，可引起睑缘炎、睑板腺功能障碍及眼干燥症等多种眼部疾病[1]。目前，治疗蠕形螨性眼病常用的方法主要有局部使用茶树油（tea tree oil,TTO）及其相关衍生物、甲硝唑、强脉冲光疗法和联合治疗等，其中，最常用是茶树油[2-4]。目前市面上的茶树油及其衍生物相关产品繁多，但其安全性和最佳使用方法等均未有充分的研究论证。因此，本文就近年来茶树油治疗蠕形螨性眼病的机制、安全性、临床应用等研究进展进行综述。

1 茶树油概述

茶树油是从互叶白千层的叶子和末端树枝中蒸馏提取的天然植物精油[5]，呈无色至淡黄色，有特殊香味。茶树油含有100多种不同的成分[6]，复杂度高，气相色谱/质谱显示环状单萜Terpinen-4-ol（T4O）占主导地位，含量为40.3%，γ-松油烯次之，占11.7%[6-7]。茶树油具有广谱抗细菌、抗真菌、抗病毒、抗炎以及强大的抑杀蠕形螨能力，被广泛应用于医药、食品、农药和化妆品等领域。目前，茶树油及其衍生物已被制作成相关产品，如眼睑湿巾、眼睑洗剂、清洁凝胶等，用于治疗蠕形螨性眼部疾病。

2 蠕形螨性眼病发病机制、诊断及治疗

蠕形螨性眼病是由于蠕形螨感染眼部而引起的疾病[1]。泪膜和眼表学会干眼研讨会报告显示[3]，蠕形螨的存在是大多数慢性、顽固性睑缘炎和眼干燥症的重要因素。蠕形螨感染引起眼部疾病的发病机制可能与虫体和排泄物阻塞睑板腺导管、几丁质外壳引起过敏反应、虫体充当细菌载体等有关。蠕形螨可产生大量的排泄物，堵塞睑板腺开口，或通过物理刺激，如虫爬、摄食、交配等直接损害毛囊及腺体，诱导上皮细胞增生和上皮角化过度，引起睑板腺退行性障碍，睑脂分泌不足，从而引发眼部疾病[8-9]。蠕形螨的分泌物、排泄物及其几丁质外壳可引发机体产生过敏反应而导致眼部炎症[10]。蠕形螨是细菌传播的载体，可以引起人体眼表的细菌菌群失衡[1]。Yan等[11]对比了蠕形螨性睑缘炎患者与健康对照者结膜囊细菌菌群，发现睑缘炎患者厚壁菌、棒状杆菌、乳酸杆菌和双歧杆菌均高于健康对照者。

蠕形螨性眼病的诊断需要综合评估患者的症状、体征和辅助检查，其中，拔取患者睫毛在显微镜下镜检，是诊断蠕形螨感染的主要方法[12]。蠕形螨性眼病的治疗主要以抑杀螨虫、改善患者症状体征及避免复发为主。治疗方法主要有物理治疗（眼睑清洁、按摩和热敷）、药物治疗（局部使用茶树油及其相关衍生物、口服伊维菌素和滴眼药水等）、其他方法治疗（强脉冲光疗法等）。

茶树油可有效抑杀眼部蠕形螨，具有抗炎和杀菌作用，但其治疗蠕形螨性眼病的相关机制尚未明确。有研究发现茶树油具有强大的抑杀蠕形螨活性，且杀螨效果优于50%婴儿洗发水、75%酒精、10%聚维酮碘和2%甲硝唑滴眼液等[13-19]。茶树油会刺激蠕形螨从睑板腺或睫毛毛囊中迁移出来，螨虫接触茶树油后，经过兴奋-痉挛-失水-松弛-死亡的典型阶段，最终被抑杀[1,14]。还有研究认为，茶树油可能通过竞争性抑制乙酰胆碱酯酶来对抗蠕形螨，从而引起蠕形螨死亡[5]。Gao等[13]证实T4O是茶树油杀螨的最有效成分，且发现T4O与异松油烯具有显著的协同作用，而与ɑ-松油醇具有拮抗作用，这表明茶树油中的成分以复杂的方式相互作用。茶树油对蠕形螨性眼病的治疗，不仅体现在杀螨活性上，还包括抗炎、杀菌等方面。茶树油可有效减轻眼表炎症[20]，T4O是主要抗炎成分，通过抑制超氧化物的产生和促炎细胞因子的表达发挥抗炎特性[13,21]。茶树油可以下调睑缘炎患者的炎性因子IL-1和IL-17表达水平[22]。茶树油还具有广谱抗菌活性，主要通过破坏细胞质膜的结构，使其功能丧失，引起菌体死亡[23]，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、大肠杆菌和酵母菌等具有抑制作用，从而消除眼部炎症，缓解患者症状[5,7,24-25]。

3 茶树油在临床中的应用

近年来，茶树油主要通过单独或联合使用的方式应用于临床，但茶树油相关制品繁多、使用方法多样及安全性尚未被证实等依旧困扰相关医疗工作者。

3.1 茶树油的使用方法 据Gao等[14]报道，为了避免高浓度茶树油引起的副作用，茶树油最初在眼部的使用方法为先滴入眼表麻药，后用浸有50%茶树油的棉签进行眼睑擦拭。目前茶树油及其衍生物已制作成了方便患者使用的眼贴、湿巾、凝胶、软膏和眼睑洗剂等产品，患者在掌握擦洗睫毛根部的方法和注意事项后，大多可在家中自行使用[18,26-29]。我国蠕形螨性睑缘炎治疗的专家共识建议先进行眼睑清洁、热敷及按摩，后以茶树油湿巾或5%茶树油眼膏擦洗睫毛根部，连续治疗2～3个月[12]。

3.2 茶树油的安全性 多项研究表明茶树油抑杀眼部蠕形螨的效果呈浓度依赖型，但浓度过高会引起接触性皮炎、过敏反应和眼部刺激等副作用[13,30-32]，因此，临床上使用茶树油需要在平衡疗效和副作用后选择合适的浓度。Tharmarajah等[30]报道1例因使用50%茶树油而引起角膜上皮缺失的病例。Koo等[31]报道使用茶树油治疗的106名随访患者中有5名患者因擦洗不当引起眼部刺激。艾丽珍等[32]报道使用20%茶树精油的30名患者中2名出现不良反应；使用25%茶树精油的30名患者中4名出现不良反应。同时，研究还发现茶树油和T4O对包括上皮细胞和成纤维细胞在内的多种人类细胞具有毒性[33]。Chen等[34]在体外实验中发现T4O对睑板上皮细胞具有毒性，即T4O在杀死蠕形螨的同时，也在损害着睑板上皮细胞。但一项荟萃分析显示，茶树油及其衍生物所造成的不良反应皆为轻度[3]，相关临床研究也证实患者正确使用茶树油及其衍生物时，不会出现不良反应[26-29]。Koo等[31]对因使用不当而出现不良反应的患者进行教育，指导他们正确使用茶树油后，这些患者的眼部刺激症状消失。此外，Su等[25]在体外实验中发现2%T4O制剂可有效杀死常见眼部和皮肤感染性疾病相关的微生物，为茶树油安全应用提供支持。

3.3 茶树油及其衍生物在临床中的单独应用 近几年，临床研究中已有使用含有不同浓度（2%、4%、5%、7.5%、25%和50%）茶树油及其衍生物T4O的产品来治疗蠕形螨性眼部疾病的研究，将蠕形螨数量的减少，患者症状、体征的改善和眼表疾病指数（OSDI）评分降低等相关指标作为判定茶树油临床有效性的依据。Koo等[31]指出，经过1周1次50%茶树油眼睑擦拭及每天2次10%茶树油眼睑擦拭的蠕形螨性睑缘炎患者，23.6%获得了蠕形螨根除，OSDI评分从34.5降至24.2，显著优于使用无茶树油眼膏的患者。艾丽珍等[32]探讨10%、15%、20%、25%茶树精油眼膏通过每周2次的眼睑清洁治疗蠕形螨性睑缘炎，结果表明10%浓度的茶树精油除螨效果欠佳；20%、25%茶树精油组出现不良反应；15%茶树精油组可有效驱螨，缓解眼部症状，安全性高，可作为首选浓度。Alver等[35]对39名蠕形螨性睑缘炎患者使用10%茶树油眼睑洗剂清洁眼睑，并用4%茶树油眼睑凝胶按摩，89%的患者眼部症状消失，OSDI评分从39.6下降到33.0。Karakurt等[26]报道，75名使用7.5%茶树油眼睑洗剂的患者中，有36%的患者蠕形螨数量完全减少，其余患者蠕形螨的平均数量也从每根睫毛12.46条下降到每根睫毛4.15条，除螨效果是不使用茶树油治疗的3倍。Ergun等[22]研究表明3%茶树油清洁凝胶可以改善睑缘炎患者眼表不适的严重程度。Murphy等[36]在一项研究中发现，连续4周使用包含38%T4O的洗面奶后，蠕形螨平均计数从每根睫毛4.9条降低到每根睫毛1.9条。Evren等[37]针对蠕形螨的生命周期，对蠕形螨性睑缘炎患者使用浸有T4O的湿巾，持续2周后中断治疗7～10天，再重复相同的处理，蠕形螨数量显著降低，患者症状好转，且未复发。Jacobi等[29]先使用2.5%T4O湿巾每天1次治疗28天，显著改善眼部症状和体征，再使用0.2%透明质酸眼睑湿巾维持治疗28天，可有效防止螨类过度生长和症状的复发。

虽然以上临床研究显示，各浓度梯度茶树油及其衍生物均具有不同程度的疗效，但为同时保证眼部蠕形螨抑杀效果和安全性，茶树油相关制剂浓度范围控制在2.5%～15%最佳。我国蠕形螨性睑缘炎治疗的专家共识也推荐使用浓度5%的茶树油湿巾或眼膏[12]。

3.4 联合治疗 不同治疗方案的联合应用可提高疾病治疗的有效率，弥补单一治疗方案的不足。茶树油通过联合眼睑深度清洁、常规眼药、其他杀螨药物和强脉冲光疗法，可以更好地治疗蠕形螨性眼病，满足不同患者的需求。

3.4.1 茶树油联合眼睑深度清洁 睫毛根部袖套状鳞屑常在蠕形螨感染眼部后产生，带有鳞屑的睫毛可能是蠕形螨存在的特征[38]，因此，治疗后鳞屑消失可能是治疗蠕形螨性眼病有效的标志。借助仪器，可以使眼睑达到深度清洁，从而达到治疗效果。Hossein等[39]使用了一种新型眼睑清洁仪器“BlephExTM”，由旋转手柄和一次性微型海绵组成。患者先接受“BlephExTM”的深度眼睑清洁，随后在家中每天2次使用茶树油洗剂手动擦洗眼睑，治疗8周后，与每日仅使用茶树油洗剂手动擦洗眼睑相比，在日常擦洗中添加1次“BlephExTM”的深度眼睑清洁在减少蠕形螨数量和改善症状方面更突出。王玉倩等[40]同样报道使用茶树油眼贴联合睑缘深度清洁仪“BlephExTM”治疗蠕形螨性睑缘炎，且增加了仪器使用次数，每月使用1次，共使用3次，结果显示相对于单独使用茶树油眼贴，茶树油眼贴联合眼睑清洁仪器加强睑缘清洁，改善睑缘异常，有利于角膜上皮损伤的修复，可以更加有效治疗蠕形螨性睑缘炎。

3.4.2 茶树油联合常规眼药 地塞米松眼膏、氟米龙滴眼液和玻璃酸钠滴眼液等是眼科中的常用眼药，与茶树油联合使用可增强抗炎、抗菌和缓解眼干燥症状等作用。陈石等[41]、柯兰等[42]均报道了茶树油联合地塞米松眼膏治疗蠕形螨性睑缘炎的效果，在治疗前进行眼部热敷、按摩、眼睑清洁，再使用妥布霉素地塞米松混合茶树油制成的眼膏进行眼睑涂抹，疗效显著，值得推广。吴越等[43]报道了低浓度氟米龙滴眼液联合茶树油湿巾可有效改善蠕形螨引起的睑板腺功能障碍眼表症状。钟琼蕾等[28]对蠕形螨性睑缘炎患者行睑板腺热敷、按摩后，采用茶树精油清洁睑缘联合玻璃酸钠滴眼液能有效缓解患者症状，有效清除睑缘蠕形螨，促进泪膜功能恢复，提升眼部舒适度。

3.4.3 茶树油联合其他杀螨药物 有研究报道口服伊维菌素及局部使用甲硝唑可根除眼部蠕形螨，是减少螨虫数量的有效干预措施[44]。伊维菌素和甲硝唑可以增加细胞膜对氯离子的渗透性，导致螨虫瘫痪和死亡。但伊维菌素和甲硝唑可能会引起食欲减退、恶心和皮疹等副作用。胡煜等[45]报道了茶树油与甲硝唑联合治疗蠕形螨睑缘炎的研究，通过使用甲硝唑注射液均匀擦拭睑缘，再使用5%茶树油妥布霉素地塞米松眼膏擦拭睑缘，疗效明显，但部分患者用药后出现口干、口苦等不适。Ergun等[22]为减少茶树油的刺激作用，在含有3%茶树油清洁凝胶中添加金盏花精油、琉璃苣油、维生素E、维生素B5制成高级清洁凝胶用于蠕形螨睑缘炎患者，结果显示相对于仅使用含有3%茶树油清洁凝胶，高级凝胶组蠕形螨数显著减少，这表明高级凝胶中的活性物质可能与茶树油具有协同作用，且高级凝胶可以更好地控制睑缘炎。综上所述，联合使用伊维菌素和甲硝唑等除螨药物，可能会引起副作用，而对茶树油制剂进行改良升级，可以提高临床疗效，安全性高。

3.4.4 茶树油联合强脉冲光疗法 强脉冲光疗法（intense pulsed light，IPL）是一种通过光热作用及光化学作用进行治疗的方法，可抑制炎症介质，促进睑脂排出，杀菌，且可以使蠕形螨凝固、死亡，是一种有效的治疗方法[46-47]。茶树油必须经过长时间用药，才能达到腺体深处，维持药物在深部腺体的浓度，从而杀灭毛囊及睑板腺内的蠕形螨，而IPL可弥补这个短板。方颉等[48]发现睑缘炎患者在接受眼睑清洁及茶树油清洁湿巾治疗的同时，联合3次IPL治疗，能够明显增强除螨效果，缩短治疗周期，并减少鳞屑、改善睑板腺开口堵塞及睑脂性状，改善患者眼部不适症状。吕学锋等[49]运用优化IPL联合每晚敷茶树油眼贴治疗蠕形螨性睑缘炎患者6周，效果明显优于单独优化IPL治疗和单独使用茶树油治疗。

4 总结及展望

近年来，蠕形螨性眼病的发病率越来越高，且蠕形螨感染常常被忽视，因此在临床诊疗中，对于有瘙痒症状且睫毛根部有鳞屑的眼病患者，要注意检查其是否有眼部螨虫感染。茶树油的杀螨能力已得到充分证实，临床中应使用低浓度制剂，浓度范围为2.5%～15%，应在眼睑清洁和眼部热敷按摩后使用，建议使用茶树油处理至少2个蠕形螨生命周期（大约6周），以确保充分抑杀螨虫，同时应尽量避免茶树油浸入眼内，导致眼部刺激及损害。

单独或联合使用茶树油治疗蠕形螨性眼病各有优缺点。单独使用茶树油具有使用简便、效果显著和副作用小等优点，但治疗周期长及对于重度眼部患者改善症状及体征有所不足。联合治疗可以通过不同的机制杀灭蠕形螨和缓解患者症状，弥补单独使用茶树油的不足，但治疗中存在使用不便及副作用较多等缺点。临床上应根据患者眼部症状及体征的严重程度，适当选择单独使用或联合治疗。对于轻度或中度患者，可以在医生指导下，自行单独使用茶树油治疗。对于重度，且眼部及面部同时感染蠕形螨或同时伴有其他疾病的患者，可以采用联合治疗，如眼部及面部同时感染蠕形螨患者可以通过伊维菌素及甲硝唑联合茶树油进行治疗[12]。

目前，茶树油治疗蠕形螨性眼病的系统评价表明，在各项研究中，由于对患者症状好转的评判存在差异，茶树油治疗蠕形螨性眼病的效果是否优于其他干预措施具有不确定性[50]。因此，仍需设计更完善的实验来证明茶树油的治疗效果，形成共识，从而进一步规范治疗。

利益冲突声明全部作者声明无利益冲突

作者贡献声明郑馨武负责文献收集、整理、分析与论文撰写；谢思健、谢文军负责论文撰写指导