大脑中动脉收缩期峰值流速对胎儿α-地中海贫血的预测价值*

柯海荣，王婷婷，陈 坚，马玲玲

江西省九江市妇幼保健院超声科，江西九江 332000

珠蛋白生成障碍性贫血又称地中海贫血(简称地贫)，属于一种遗传性红细胞缺陷症，为单基因遗传性疾病。α-地贫属于地贫的常见类型，根据病情严重程度可分为轻型、中间型和重型，其中重型α-地贫是一种致死性疾病，胎儿可能在妊娠中晚期或出生后数小时内死亡，对母婴健康威胁较大[1-2]。目前针对α-地贫尚无有效的治疗方法，故早期诊断是防止重型α-地贫的重要方法。超声检查凭借无创、可重复性高及简便快捷等优点，已在产前诊断中不断应用，能够对胎儿结构及心血管功能、血流动力学进行观察[3]。近年来，通过超声检查测量胎儿大脑中动脉(MCA)、脐动脉等血流参数对胎儿宫内生长发育迟缓、宫内缺氧进行判断。有研究指出，超声检查测定MCA血流速度可对不同类型的胎儿贫血进行诊断[4]。鉴于此，本研究将探讨MCA-收缩期峰值流速(PSV)对胎儿α-地贫的预测价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2021年1-9月于本院进行产前检查的夫妇双方，将经血液学检查为α-地贫基因携带者，经基因诊断证实为α-地贫胎儿的40例孕妇作为观察组，年龄22～38岁，平均(29.42±2.11)岁；孕周18～30周，平均(23.58±1.85)周；其中轻型α-地贫19例，中间型α-地贫13例，重型α-地贫8例。另选取同期在本院进行产前检查排除α-地贫健康胎儿的40例孕妇作为对照组，年龄22～39岁，平均(29.38±2.06)岁；孕周18～30周，平均(23.70±1.91)周。两组孕妇年龄、孕周等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有研究对象均知情同意并签署知情同意书。本研究获本院医学伦理委员会批准。

1.2纳入和排除标准

1.2.1纳入标准 (1)均为宫内单胎妊娠，孕周18～30周；(2)α-地贫胎儿经过基因诊断证实；(3)产前检查胎儿正常，无结构畸形。

1.2.2排除标准 (1)由于母体腹壁脂肪厚，或胎位不正等原因所致的超声检查图像质量差；(2)妊娠附属物阳性；(3)合并糖尿病、高血压等内科疾病；(4)合并心、肝、肾等系统疾病；(5)精神行为异常，依从性较差。

1.3方法

1.3.1MCA-PSV水平检测 两组孕妇均于孕18～30周采用彩色多普勒超声诊断仪(DC-8、GE8、GE10)检测MCA-PSV水平，探头频率3.5 MHz，孕妇取仰卧位或侧卧位，对胎儿、胎盘及羊水进行常规检查，测量羊水指数、羊水暗区、双顶径、腹围、股骨长度、肱骨长度、头围、心胸面积比、胎盘厚度等，判断胎儿胎龄，常规二维超声检查后显示胎儿双顶径标准平面，将探头向颅底平行移动显示前、中、后颅窝，在前、中颅窝间可见成对蝶骨大翼，启用彩色多普勒血流显像显示大脑动脉环彩色血流分布情况，将脉冲多普勒取样容积置于MCA，脉冲多普勒取样线与MCA夹角控制在0～20°，每次选定5个形态一致的频谱波，测量MCA-PSV，测量3次，取平均值。

1.3.2诊断标准 使用MCA-PSV中位数的倍数(MOM)表示：其中MCA-PSV=1.00 MOM表示正常妊娠平均值，MCA-PSV以相应孕周1.29～1.49 MOM为轻度贫血，>1.49～1.55 MOM为中度贫血，>1.55 MOM为重度贫血。

1.4评价指标 (1)比较对照组和观察组不同严重程度α-地贫胎儿MCA-PSV水平。(2)分析MCA-PSV水平与α-地贫胎儿的相关性。(3)以基因诊断结果作为金标准，计算MCA-PSV水平预测重型α-地贫的效能。

2 结 果

2.1对照组和观察组不同严重程度α-地贫胎儿MCA-PSV水平比较 重型α-地贫MCA-PSV水平为(49.76±6.33)cm/s，中间型α-地贫MCA-PSV水平为(42.10±6.42)cm/s，轻型α-地贫MCA-PSV水平为(36.42±5.28)cm/s，对照组MCA-PSV水平为(22.67±4.09)cm/s，重型α-地贫MCA-PSV>中间型α-地贫>轻型α-地贫>对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.2MCA-PSV水平与α-地贫的相关性分析 Pearson相关分析结果显示， MCA-PSV水平与α-地贫呈正相关(r=0.624，P<0.05)。

2.3MCA-PSV水平预测重型α-地贫的结果 MCA-PSV水平预测重型α-地贫的灵敏度为75.00%(6/8)，特异度为84.38%(27/32)，阳性预测值为54.55%(6/11)，阴性预测值为93.10%(27/29)。见表1。

表1 MCA-PSV水平预测重型α-地贫的结果(n)

3 讨 论

少数α-地贫患儿在出生后不久就会出现贫血症状，对患儿智力和体格发育、生命安全影响较大，故早期诊断α-地贫并进行积极预防显得尤为重要。目前，针对α-地贫的诊断方法主要有羊膜腔穿刺术、脐血穿刺术等侵入性方法，对取出的标本进行检查，诊断准确度高，但侵入式操作存在风险较高的不足，若操作不当，可能会造成早产或流产，同时，基因诊断对操作者的要求高，限制了其在临床的进一步推广应用[5-6]。

脑组织对机体缺氧状态较为敏感，待机体缺血缺氧时，机体会通过扩张脑血管、收缩外周血管等启动脑保护。胎儿MCA是大脑半球血供最为丰富的血管，可对胎儿颅脑循环动态变化进行评估[7-8]。待胎儿出现缺血缺氧导致宫内窘迫时，胎儿脑血流量代偿性增加，机体供血不足，会造成脑血管失代偿、胎儿贫血或窒息，故对胎儿MCA血流进行检查，对于预防胎儿贫血具有重要影响[9-10]。彩色多普勒超声下MCA解剖位置关系显示清晰，MCA血流速度可反映贫血胎儿脑血流动态变化情况[11]。为了消除孕周的影响，将MCA-PSV用MOM处理，MCA-PSV以相应孕周1.29～1.49 MOM为轻度贫血，>1.49～1.55 MOM为中度贫血，>1.55 MOM为重度贫血。本研究结果显示，重型α-地贫MCA-PSV>中间型α-地贫>轻型α-地贫>对照组。Pearson相关分析结果显示， MCA-PSV水平与α-地贫呈正相关(r=0.624，P<0.05)。MCA-PSV水平预测重型α-地贫的灵敏度为75.00%(6/8)，特异度为84.38%(27/32)，阳性预测值为54.55%(6/11)，阴性预测值为93.10%(27/29)。胡一文等[12]的研究探讨了产前超声检查测量MCA-PSV对重型α-地贫胎儿的预测价值，其研究结果得出，重型α-地贫MCA-PSV>中间型α-地贫>轻型α-地贫>对照组，MCA-PSV预测重型α-地贫的灵敏度为95.13%，特异度为81.82%，与本研究结果较为相似。由此提示，α-地贫胎儿MCA-PSV水平异常升高，且MCA-PSV水平与α-地贫胎儿的严重程度呈正相关，对预测重型α-地贫具有一定价值，可用于指导临床治疗。针对重型α-地贫高危胎儿，早孕期检测MCA-PSV水平正常，且声像图无异常表现，可进行动态监测随访，暂不行侵入性操作[13]。若重复测量MCA-PSV水平异常增高，表明胎儿重型α-地贫受累风险较高，需及时进行地贫基因检测，以明确诊断，将终止妊娠给孕妇带来的身心损害降至最低[14-15]。

综上所述，α-地贫胎儿MCA-PSV水平较高，MCA-PSV水平与α-地贫胎儿的严重程度呈正相关，可为预测胎儿α-地贫提供帮助，指导临床治疗。