巨幼红细胞性贫血患者Hcy、SF及α-HBDH水平变化及临床意义

李海婷，李 婧

陕西省宝鸡市高新医院:1.输血科；2.检验科，陕西宝鸡 721000

叶酸、维生素B12缺乏是直接引发巨幼红细胞性贫血(MA)的原因，有研究认为，居民饮食结构的变化与MA的发生存在关联，如素食生活方式的流行，两种微量营养素摄入降低，是影响非洲Hadoti地区近10年来MA发病率逐年增高的重要因素[1]。MA主要特征是骨髓象中红系各阶段均可见巨幼样变，但临床上许多疾病均可导致细胞巨幼样变，故巨幼细胞增多不一定为 MA，故实验室检查中鉴别MA、骨髓增生异常综合征(MDS)难度较高[2]。血清同型半胱氨酸(Hcy)与碳单位代谢关联，当机体维生素B12、叶酸水平过低时，Hcy水平则会异常升高。血清铁蛋白(SF)是铁在人体内的主要贮存形式，α-羟丁酸脱氢酶(α-HBDH)是构成心肌酶谱的主要因素，当人体发生溶血性贫血时，可引起血清乳酸脱氢酶(LDH)1和LDH2活性增高，α-HBDH活性亦上升[3]。目前，临床上鉴别诊断MA的方法包括细胞形态学、血清生化指标等，但关于其相关研究报道尚少，故本研究旨在探讨MA患者血清SF、Hcy及α-HBDH水平变化，并分析三者对MA的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年2月至2021年11月本院收治的41例MA患者作为MA组；32例MDS患者作为MDS组，分型[4]：难治性贫血伴原始细胞增多Ⅰ型17例，难治性贫血伴原始细胞增多Ⅱ型10例，难治性贫血伴多系统发育异常5例。纳入标准：(1)符合文献[5]中MA或MDS诊断者；(2)在本院治疗且临床资料完整者；(3)未合并恶性肿瘤、感染者。排除标准：(1)处于妊娠期；(2)存在精神疾病、语言沟通障碍；(3)长期药物依赖史、合并珠蛋白生成障碍性贫血。另选取同期40例健康体检者作为对照组，对照组各项检查结果均显示正常。MA组、MDS组和对照组性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 MA组、MDS组和对照组一般资料比较[n(%)或

1.2仪器与试剂 德国罗氏公司全自动电化学发光免疫分析仪；日立7600全自动生化分析仪；Beckman Coulter-au5800全自动生化检测仪。Hcy检测试剂盒购自上海鑫诺赛医疗器械有限公司；SF试剂盒购自上海江莱生物科技有限公司；α-HBDH试剂盒购自上海科华生物工程股份有限公司。

1.3方法 于清晨采集所有受试者空腹肘静脉血5 mL，置入无抗凝剂试管中，采用循环酶法检测Hcy水平，Hcy正常参考值范围 6.0～16.0 μmol/L；采用电化学发光免疫分析法检测血清SF水平，SF正常参考值范围30～300 μg/L；采用日立7600全自动生化分析仪以放射免疫分析法检测α-HBDH水平，α-HBDH正常参考值范围90～220 U/L。全部患者给予500 μg维生素B12肌肉注射治疗，1次/天，2周后改为1次/周，每次500 μg。MA组患者治疗前、后各采集1次空腹静脉血标本进行相关指标水平检测。

1.4观察指标 比较3组Hcy、SF、α-HBDH水平。记录MA组患者治疗前、后Hcy、SF、α-HBDH水平变化情况。比较Hcy、SF、α-HBDH诊断MA的效能。

2 结 果

2.1MA组、MDS组和对照组Hcy、SF、α-HBDH水平比较 3组Hcy、SF、α-HBDH水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；对照组Hcy、SF、α-HBDH水平均低于MA组和MDS组，MA组治疗前SF水平低于MDS组，Hcy和α-HBDH水平均高于MDS组，差异均有统计学意义(P<0.05)；MA组治疗后Hcy、SF、α-HBDH水平均低于治疗前，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 MA组、MDS组和对照组Hcy、SF、α-HBDH水平比较

2.2Hcy、SF、α-HBDH单项及3项指标联合检测诊断MA的效能 ROC曲线分析结果显示，Hcy、SF、α-HBDH单项检测诊断MA的曲线下面积(AUC)分别为0.748、0.677、0.587，均低于3项指标联合检测的0.821，3项指标联合检测诊断MA的灵敏度(82.9%)、特异度(80.0%)最高。见表3、图1。

表3 Hcy、SF、α-HBDH单项及3项指标联合检测对MA的诊断效能

图1 Hcy、SF、α-HBDH单项及3项指标联合检测诊断MA的ROC曲线

3 讨 论

KHANDURI等[6]学者曾做过一项前瞻性研究，纳入6个月内出现血红蛋白<10 g/dL和/或平均红细胞体积>95 fL的患者，记录MA患者患病率、病因和促发因素等数据，175例贫血患者被诊断为MA，血液学异常表现为红细胞体积为77～123 fL，红细胞分布宽度为16%～44%，62%的患者全血细胞计数减少，42%的患者网织红细胞计数>2%，所有患者典型巨幼细胞血象，符合多数MA的典型特点。GREEN等[7]曾建议临床医生需要快速识别、诊断和治疗贫血性疾病，同时强调铁元素的不足会影响机体神经系统正常运行，鉴于MA存在会引起患者消化系统、神经系统的临床症状，临床需要寻找一类可快速检出、诊断、评估治疗效果的指标。

本研究结果显示，对照组Hcy、SF、α-HBDH水平均低于MA组和MDS组，表明MDS和MA患者血清Hcy、SF、α-HBDH水平变化存在相似之处，均表现为异常升高，其中值得注意的是MA组患者治疗前SF水平低于MDS组，但Hcy、α-HBDH水平均高于MDS组。在贫血性疾病患者中，铁负荷过多线粒体会出现绕核周排列的现象，镜下可见环形铁粒幼细胞，铁粒幼细胞的异常让机体铁吸收数目、贮存数目增多，实际上铁代谢功能障碍是“因”，骨髓无效造血则为其“果”，铁负荷上升让SF过度结合铁，表明通过分析SF水平，在鉴别两种疾病中有重要作用[8-10]。MA患者血清α-HBDH、Hcy水平升高，与MA患者机体微量元素缺乏有密切关系，相对于健康者，MA患者骨髓象“核幼浆老”，在周围循环过程中，巨大红细胞极受影响，随后被巨噬细胞指令清除，在此种细胞内α-HBDH随之释放到血液[11]。另一方面，Hcy仅来源于甲硫氨酸分解代谢[12]，血液内水平极低，MA患者因Hcy在体内蓄积，损伤神经元细胞，引发神经系统的临床症状，MA患者接受临床治疗后，Hcy、SF、α-HBDH水平均出现大幅度下降，进一步表明3项指标可能参与MA的发病过程。ROC曲线分析结果显示，Hcy、SF、α-HBDH单项检测诊断MA的AUC分别为0.748、0.677、0.587，低于3项指标联合检测的0.821，以3项指标联合检测诊断MA的灵敏度(82.9%)、特异度(80.0%)最高，证实3项指标联合检测可提高对MA的诊断效能，与既往研究结果相似[13-14]。

生长期、妊娠期人群饮食中对微量元素的需求相对更高，需注重合理补充叶酸、维生素B12，以此降低MA的患病率[15-17]。对于MA患者，目前仅能通过血液取样评估MA的病情进展、转归，诊断MA主要是通过检测全血细胞计数、红细胞参数、维生素B12(骨髓检查并非为诊断MA的必要手段)，血液学检查只能提供短期益处，MA患者的长期管理需要消耗更多的医疗资源，临床要加强长期随访，调整个体化饮食，制订简单的干预措施，更有助于长期控制患者病情。

综上所述，相对于健康人群，MA患者Hcy、SF及α-HBDH水平异常升高，与MDS患者有共同点，同时存在差异性；临床可通过检测Hcy、SF及α-HBDH水平来评估MA的治疗效果，3项指标联合检测对MA的诊断效能更高。