表皮生长因子联合湿润烧伤膏促进Wagner 1～2级糖尿病足创面愈合的疗效

张 洋 王贤斌 周书敏

糖尿病在我国属于常见病及多发病，发病率呈逐年上升趋势。在糖尿病患者中，由于血糖未得到理想控制，易出现多种并发症，对患者生命质量造成严重影响[1]。糖尿病足作为糖尿病较常见的一种并发症，患者常表现为足踝关节以下的部位血液循环障碍、周围神经病变，病足肢体的远端血管狭窄，若未得到及时治疗，病足会继发感染、缺血性溃疡[2]。相关研究显示，生长因子对创面愈合具有明显的促进作用，而生长因子的低表达可能为创面延迟愈合或病情恶化的原因之一[3-4]。基于此，本研究就表皮生长因子联合湿润烧伤膏促进Wagner 1～2级糖尿病足创面愈合的疗效进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月至2022年12月于前海人寿广州总医院住院部接受治疗的Wagner 1～2级糖尿病足患者52例作为研究对象，随机分为单一烧伤膏组与联合生长因子组，各26例。单一烧伤膏组男14例，女12例，年龄51～72岁，平均（57.25±5.5）岁，平均创面面积（9.72±1.4）cm2；联合生长因子组男13例，女13例，年龄51～71岁，平均（57.50±5.2）岁，平均创面面积（9.58±1.2）cm2。

诊断标准：糖尿病诊断标准：参考《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》[5]对糖尿病进行诊断；糖尿病足诊断标准符合《中国糖尿病足诊治指南》[6]相关标准；Wagner分级标准：参考Wagner[7]，患者Wagner分级为1～2级。

纳入标准：1）符合上述诊断标准；2）临床资料齐全；3）精神、认知等正常；4）40～80岁。排除标准：1）恶性肿瘤；2）严重心血管疾病；3）血糖未得到有效控制。

1.2 方法

单一烧伤膏组在控制血糖后，予以控制创面感染，改善血液循环等治疗，对患者病足创面进行常规消毒后，采用0.9%氯化钠注射液进行冲洗，将湿润烧伤膏均匀涂抹于病足，以棉垫加压包扎，1次/d，治疗14 d。

联合生长因子组在单一烧伤膏组基础上给予重组人表皮生长因子外用溶液（深圳市华生元基因工程发展有限公司，国药准字S20010037，规格：2 000 IU/ml，15 ml/瓶）1 ml均匀喷洒创面，1次/d，治疗14 d。

1.3 观察指标

记录两组患者创面愈合率、创面面积，并分别于治疗前后，取患者静脉血，经去除血浆蛋白及裂解红细胞的处理后，通过1 500 r/min的速度离心5 min后取上清液，采用酶联免疫吸附试验法检测基质金属蛋白酶9（MMP-9）、基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、白细胞介素-6（IL-6）、血管细胞黏附分子1（VCAM-1）、碱性成纤维细胞生长因子2（FGF2）水平。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 创面愈合率、创面面积

与单一烧伤膏组比较，联合生长因子组创面愈合率较高，且治疗7 d后及治疗14 d后创面面积均较小，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者创面愈合率及创面面积比较(±s)

表1 两组患者创面愈合率及创面面积比较(±s)

组别 例数 创面愈合率(%) 治疗7 d后创面面积(cm2) 治疗14 d后创面面积(cm2)单一烧伤膏组 26 76.58±8.32 8.57±0.81 6.42±0.61联合生长因子组 26 62.24±6.28 7.13±0.76 5.36±0.59 t值 10.251 9.532 11.247 P值 0.001 0.001 0.001

2.2 TIMP-1、MMP-9水平

治疗前两组TIMP-1、MMP-9水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；与单一烧伤膏组比较，治疗后联合生长因子组TIMP-1水平较高，MMP-9水平较低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后TIMP-1、MMP-9水平比较(ng/ml,±s)

表2 两组患者治疗前后TIMP-1、MMP-9水平比较(ng/ml,±s)

组别 例数TIMP-1 MMP-9治疗前 治疗后治疗前 治疗后单一烧伤膏组 26 1.56±0.15 1.72±0.21 23.85±2.61 15.81±1.39联合生长因子组 26 1.54±0.18 2.13±0.26 24.16±2.59 11.29±0.97 t值 0.014 8.235 0.982 12.864 P值 0.851 0.001 0.624 0.001

2.3 SOD、MDA水平

治疗前两组SOD、MDA水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；与单一烧伤膏组比较，治疗后联合生长因子组SOD水平较高，MDA水平较低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者SOD、MDA水平比较(±s)

表3 两组患者SOD、MDA水平比较(±s)

组别 例数SOD(U/L) MDA(μmol/L)治疗前 治疗后治疗前 治疗后单一烧伤膏组 26 31.35±5.14 35.26±4.31 6.34±0.91 5.53±0.55联合生长因子组 26 32.33±4.85 39.95±5.15 6.39±0.89 4.46±0.49 t值 0.812 5.471 0.093 8.148 P值 0.831 0.008 0.864 0.001

2.4 VCAM-1、FGF2及IL-6水平

治疗前两组VCAM-1、FGF2及IL-6水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后联合生长因子组VCAM-1、FGF2及IL-6水平低于单一烧伤膏组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者VCAM-1、FGF2及IL-6水平比较(±s)

表4 两组患者VCAM-1、FGF2及IL-6水平比较(±s)

组别 例数VCAM-1(g/L) FGF2(ng/L) IL-6(pg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后单一烧伤膏组 26 1 129.29±261.81 952.76±172.7915.72±0.3112.28±0.2331.86±4.19 19.49±2.15联合生长因子组 26 1 127.31±258.76 795.81±159.6215.74±0.268.59±0.11 32.14±4.21 12.19±1.57 t值 0.547 8.953 0.875 12.751 0.862 14.359 P值 0.235 0.001 0.921 0.001 0.914 0.001

3 讨论

糖尿病足作为常见的糖尿病并发症，在多数基层农村中，由于基础卫生条件差，缺少相关疾病认识，在多种因素制约下，早期的轻度糖尿病足易演变为难治性溃疡，对患者生命质量造成严重影响的同时，也会对生命安全构成威胁[8]。糖尿病足是由于糖尿病患者血管病变引起肢端缺血和周围神经病变而失去感觉，且并发感染所导致[9]。随着对糖尿病足的关注度升高，治疗糖尿病足的有效方案逐渐增加[10]。在糖尿病足创面愈合中，内源性生长因子发挥着重要作用。表皮生长因子是一种多功能细胞生长因子，能够促进皮肤细胞的增殖、分化，同时也能够促进血管新生和肉芽组织生长[11]。

在糖尿病足创面修复中，临床多补充外源性生长因子，来促进创面愈合。创面愈合共有3个阶段，即机体对伤口的反应及调整愈合活动过程的炎症阶段、组织再生的增生阶段、形成瘢痕组织的变异阶段，各阶段既连续发生又相互交错，相互影响[12]。糖尿病足多由于周围神经病变与外周血管疾病合并过高的机械压力，导致足部软组织及骨关节系统的破坏与畸形，进而引发一系列足部问题，从轻度的神经症状发展为较严重的溃疡、感染等情况[13]。本研究结果显示，在Wagner 1～2级糖尿病足患者治疗中，通过表皮生长因子联合湿润烧伤膏进行治疗，患者创面愈合率较高，创面面积显著缩小，表明表皮生长因子联合湿润烧伤膏能够促进Wagner 1～2级糖尿病足创面愈合。

在糖尿病足创面修复过程中，MMPs和TIMPs之间的平衡至关重要[14]。其中，MMP-9/TIMP-1比率可能是糖尿病足溃疡创面愈合中有价值的预测指标[15]。国内学者经过研究证明，过高的MMP-9会通过降低血管内皮生长因子的表达，抑制血管新生，从而影响糖尿病足溃疡的愈合[16]。本研究结果显示，在Wagner 1～2级糖尿病足患者治疗中，通过表皮生长因子联合湿润烧伤膏进行治疗，TIMP-1水平较高，MMP-9水平较低，提示表皮生长因子联合湿润烧伤膏能够有效促进Wagner 1～2级糖尿病足患者的创面愈合。

氧化应激是指体内氧化与抗氧化作用失衡的一种状态，倾向于氧化，导致中性粒细胞炎性浸润，蛋白酶分泌增加，产生大量氧化中间产物[17]。在长期高血糖中，积累的晚期糖基化终末产物（AGEs）会增加活性氧（ROS）的产生，伤口组织中过量的自由基和ROS的产生会导致氧化和抗氧化之间的不平衡，长时间的炎症反应会影响伤口愈合[18]。IL-6是由单核细胞、内皮细胞分泌的多效应细胞因子，具有免疫调节和促炎作用，不仅参与炎症反应进展，其水平升高还可影响组织修复能力[19]。VCAM-1是免疫球蛋白超家族的一员，参与多种病理和生理过程，如炎症反应和免疫调节。在正常情况下，机体内的非活化内皮细胞仅表达低浓度的VCAM-1。炎症状态下，由于细胞因子和细胞外基质分子的诱导，内皮细胞表达VCAM-1增强[20]。FGF2是一种由成纤维细胞分泌的生长因子，具有促进组织损伤部位内皮细胞分化和血管新生的能力[21]。本研究结果显示，在Wagner 1～2级糖尿病足患者治疗中，通过表皮生长因子联合湿润烧伤膏进行治疗，SOD水平较高，且MDA较低，同时VCAM-1、FGF2及IL-6水平均较低，说明表皮生长因子联合湿润烧伤膏能够改善Wagner 1～2级糖尿病足患者氧化应激指标，减轻炎症反应。

综上所述，在Wagner 1～2级糖尿病足患者治疗中，以表皮生长因子联合湿润烧伤膏进行治疗，可促进创面愈合，维护机体的平衡，改善氧化应激指标，减轻炎症反应。