亮丙瑞林联合米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效评价

刘 萍

（山东省烟台市蓬莱中医医院妇产科，山东 烟台，265600）

子宫肌瘤是由于子宫平滑肌增生而引起的一种常见的女性疾病，由于子宫肌瘤中存在大量的雌激素和孕激素受体，这些受体可以促进肌瘤的增生，从而导致体积变大[1-2]。亮丙瑞林是一种促性腺激素释放激素，它可以在一定的范围内缩小子宫体积，从而抑制卵巢的生长和促性腺激素的产生，但存在一些不良反应，如面部潮红、出汗、血尿等。米非司酮为作用于受体的抗孕酮类药物，可以对孕酮受体产生作用，通过与孕酮竞争受体，以此阻断孕酮[3]。米非司酮通过非竞争性抗雌激素作用，可以破坏下丘脑-垂体-靶腺，对子宫肌瘤产生作用，达到抑制其生长的作用。药物进入人体后，通过细胞色素与酶的催化，对于糖皮质醇受体产生较大的亲和力。米非司酮与亮丙瑞林结合用于子宫肌瘤的治疗中，能明显提高治疗效果，缩小子宫和肌瘤体积，且无明显的不良反应[4]。为探究子宫肌瘤采用亮丙瑞林与米非司酮治疗的价值，本研究选择2021年1月～2022年1月山东省烟台市蓬莱中医医院收治的68 例子宫肌瘤疾病患者展开调研。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2021年1月～2022年1月山东省烟台市蓬莱中医医院收治的68 例子宫肌瘤患者作为研究对象，采用随机数表法分为对照组与观察组，每组34 例。对照组年龄23～48岁，平均年龄（30.56±3.52）岁；病程1～8年，平均病程（5.26±1.05）年；肌瘤直径2～5 cm，平均直径（3.14±0.21）cm。观察组年龄22～47 岁，平均年龄（31.05±3.46）岁；病程1～8年，平均病程（5.33±1.28）年；肌瘤直径2～6 cm，平均直径（3.15±0.25）cm。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。患者对研究知情同意，自愿签署知情同意书。本研究经山东省烟台市蓬莱中医医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①经过阴道B 超和手术病理确诊为子宫肌瘤，均符合NICE 指南概要中关于子宫肌瘤的标准[5]；②资料完整者。

排除标准：①子宫内膜病变者；②中途退出研究者；③合并其他子宫疾病者；④合并癌症者；⑤随访失联者。

1.3 方法

对照组给予亮丙瑞林（生产企业：上海丽珠制药有限公司，国药准字H20093852，规格：3.75 mg）皮下注射，在月经的第2 天注射，4 周治疗1 次，3.75 mg/次。治疗时间为3个月。

观察组给予亮丙瑞林与米非司酮（生产企业：浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20000648，规格：10 mg×30 片）治疗。亮丙瑞林的方式与剂量同对照组，米非司酮以口服治疗，1 次/d，12.5 mg/次，睡前口服。治疗时间为3 个月。

1.4 观察指标

随访时间为6 个月。

比较两组患者治疗总有效率[6]。治疗效果评价标准：治疗后，患者的临床症状消失，肌瘤体积缩小＞50%甚至消失，为显效；患者的临床症状得到明显的好转，肌瘤的体积缩小20%～50%，为有效；经过治疗后未达到上述的标准，为无效。治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

比较两组患者子宫体积和肌瘤体积。应用超声检查仪（生产企业：飞利浦，型号：Affiniti50 型）进行检查。

比较两组患者血清细胞因子水平，包含超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、胰岛素样生长因子（IGF-1）和表皮生长因子（EGF）。抽取患者空腹静脉血，离心处理后采用酶联免疫吸附法进行检测。hs-CRP 参考值：0.8～8 mg/L。TNF-α 参考值：740～1 540 pg/mL。IGF-1 参考值：540～595 g/mL。EGF 参考值：547～1 517 ng/L。

计算两组患者性激素水平，包含雌二醇（E2）、黄体生成素（LH）、孕激素（P）和促卵泡生长激素（FSH）。抽取患者空腹静脉血3 mL，离心处理5 min，3 000 r/min，使用放射免疫法检测。E2参考值：25～45 pg/mL。LH 参考值：5～10 IU/L。P 参考值：2.4～9.4 nmol/L。FSH 参考值：5～10 IU/L。

比较两组患者的不良反应发生率，不良反应包含头晕、性欲减退、潮热、胃肠道反应、疲劳、失眠、骨质疏松。不良反应发生率=（头晕+性欲减退+潮热+胃肠道反应+疲劳+失眠+骨质疏松）例数/总例数×100%。

1.5 统计学分析

应用SPSS 23.0 统计学软件分析处理数据资料，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验；计量资料以（±s）表示，行t检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗总有效率比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗总有效率比较 [n（%）]

2.2 两组患者子宫体积和肌瘤体积比较

治疗前，两组患者子宫体积和肌瘤体积比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者子宫体积和肌瘤体积比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组患者子宫体积和肌瘤体积比较 （±s，cm3）

表2 两组患者子宫体积和肌瘤体积比较 （±s，cm3）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例数子宫体积子宫肌瘤体积治疗前治疗后治疗前治疗后观察组 34 321.65±20.52 234.67±22.05* 86.46±3.85 50.51±1.05*对照组 34 321.79±21.63 231.76±21.49* 86.75±3.77 50.97±2.02*t 0.0270.5510.3131.178 P 0.9780.5830.7540.243

2.3 两组患者血清细胞因子水平比较

治疗前，两组患者hs-CRP、TNF-α、IGF-1、EGF 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组hs-CRP、TNF-α、IGF-1、EGF 水平均小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者血清细胞因子水平比较 （±s）

表3 两组患者血清细胞因子水平比较 （±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别例数hs-CRP（mg/L）TNF-α（ng/L）IGF-1（μg/L）EGF（pg/mL）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组3410.23±1.561.65±0.32*2.89±0.850.33±0.05*1352.65±112.52 433.65±60.25* 345.87±25.63 235.64±19.52*对照组3410.19±1.796.52±0.79*2.79±0.881.63±0.35*1361.46±115.63 788.98±68.48* 345.14±26.17 286.46±11.23*t 0.09833.3150.47621.4400.31822.7150.11613.158 P 0.922＜0.0010.635＜0.0010.751＜0.0010.907＜0.001

2.4 两组患者性激素水平比较

治疗前，两组患者性激素水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组E2、LH、P 和FSH 水平均小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者性激素水平比较 （±s）

表4 两组患者性激素水平比较 （±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别例数E2（pmol/L）LH（U/L）P（μg/L）FSH（U/L）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组34278.56±30.25 161.69±12.56*9.79±2.386.56±1.55*7.85±2.154.28±1.79*9.85±3.656.32±1.52*对照组34278.13±29.85 179.65±15.65*9.11±2.328.48±2.18*7.42±2.325.63±1.39*9.56±4.528.77±2.02*t 0.0585.2181.1924.1850.7923.4730.2915.651 P 0.953＜0.0010.237＜0.0010.430＜0.0010.771＜0.001

2.5 两组患者不良反应发生情况比较

观察组的不良反应发生情况与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组患者不良反应发生情况比较 [n（%）]

3 讨论

子宫肌瘤是一种常见的良性疾病，会引发疼痛、子宫出血，严重者会导致不孕，具有较高的发病率。子宫肌瘤病程长、发病率高、复发率高，如果不及时进行有效的处理，很容易发生癌变，对妇女的生育安全造成极大的危害[7]。外科治疗创伤大、复发率低、患者不能完全适应，同时手术治疗子宫肌瘤疾病还会给患者带来很大的心理阴影，从而降低生存品质。现阶段，临床主要以药物来治疗子宫肌瘤[8-9]。

亮丙瑞林是一种高效的黄体生成素分泌激素，它能抑制性腺激素的分泌，能有效地减少内源性雌激素和孕激素，从而促使肿瘤体积的减小[10]。亮丙瑞林可以抑制性腺激素，抑制性腺机能，持续给药，会使垂体的反应性下降，从而抑制E2、LH、P、FSH 等性荷尔蒙的分泌。亮丙瑞林可以减少女性的卵巢分泌雌性荷尔蒙和E2，减少子宫和肌瘤的大小[11-13]。米司非酮是目前临床上常用的一种药物，是一种比较常见的抗黄体素，具有减少体内的雌性荷尔蒙和减少肿瘤的功能。本研究发现，观察组治疗总有效率97.06%高于对照组76.47%，差异有统计学意义（P＜0.05），亮丙瑞林和米司非酮结合能有效抑制雌、孕激素分泌，从而实现缩小子宫和肌瘤的作用。说明亮丙瑞林和米司非酮联合应用于子宫肌瘤具有良好的协同作用，有明显的疗效[14-15]。在姚瑾[16]的研究中，观察组的治疗总有效率95.24%高于对照组82.54%，与本研究无较大差异。充分说明在子宫肌瘤疾病的治疗中采用亮丙瑞林联合米非司酮治疗的效果突出，可以提高治疗效果。亮丙瑞林还可以通过其他的药物来加速肌肉的收缩，达到良好的治疗结果。亮丙瑞林与米非司酮结合对子宫肌瘤具有良好的治疗作用，能有效缩小子宫、肌瘤体积、减少荷尔蒙及血中的细胞因子含量，具有很好的临床应用前景。本研究发现，治疗后，两组子宫体积和肌瘤体积比较，差异无统计学意义（P＞0.05），说明联合用药在缩小子宫体积和子宫肌瘤体积方面无较大差异[17]。有研究提出，米非司酮联合亮丙瑞林可有效降低各性激素及血清细胞因子水平，改善患者的临床症状及体征，在子宫肌瘤治疗中具有较高的应用价值[18]。其论点与本研究结果相符，本研究发现，观察组hs-CRP、TNF-α、IGF-1、EGF 均小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。亮丙瑞林是一种促进性腺激素的药物，它可以通过抑制LH、FSH、E2等激素的含量，进而使其体积逐渐缩小，并使其临床症状得到明显的缓解。亮丙瑞林主要功能是产生一过性的垂体-门胆小腺系统兴奋作用，使性腺保持亢进，促进体内的激素分泌，从而降低女性卵巢分泌的黄酮和黄体酮[19]。米非司酮与亮丙瑞林配合使用，可明显提高患者的治疗效果，降低性激素水平，减轻患者的临床表现。本研究发现，治疗后，观察组性激素水平（E2、LH、P 和FSH）均小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。说明联合治疗下对于改善性激素水平效果更佳。本研究发现，两组不良反应比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。说明在亮丙瑞林治疗的基础上加用米非司酮并不会明显增加患者不良反应，具有一定的安全性。本研究存在一些不足之处，如样本量相对较小。因此，有待后续开展大样本、多中心的研究，以进一步验证亮丙瑞林联合米非司酮治疗子宫肌瘤效果的临床价值。

综上所述，亮丙瑞林联合米非司酮治疗子宫肌瘤效果突出，治疗总有效率高，有利于更好地降低血清细胞因子水平以及性激素水平，安全性高，值得临床应用。