甲磺酸阿帕替尼联合奥沙利铂和替吉奥方案在晚期胃癌中的应用效果及对肿瘤标志物、血清因子的影响分析

谷玉丽

南阳市第一人民医院，河南 南阳 473000

胃癌作为临床中常见的恶性肿瘤类型，具有较高的死亡率。在我国，拥有较大的胃癌患者群体，因为该疾病在早期无典型症状，在获取明确诊断时，患者往往已经进入晚期，尤其是老年群体，不仅起病隐匿，还多伴有各类并发症，提高了治疗的风险［1］。对于晚期胃癌患者而言，化疗是一种有效的治疗手段，在保证手术治疗效果的同时，延长患者的生存期。但是对于高龄患者来说，因为其机体功能较差，加之并发症的影响，无法耐受化疗所带来的不良反应。因此在临床中，选择有效且安全的化疗方案对于晚期胃癌患者具有重要意义。相关研究显示，替吉奥对患者所造成的不良反应较低，因为自身优势在胃癌的化疗中其疗效得到了肯定［2］。阿帕替尼可以有效控制肿瘤组织内血管的产生，从而延长患者的生存期，因为该药物口服的方式，在临床中，患者的治疗依从性普遍较高［3］。为研究阿帕替尼、奥沙利铂联合替吉奥化疗方案在晚期胃癌患者中的应用效果，选择130 例晚期胃癌患者纳入研究，现将研究结果报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取南阳市第一人民医院2021 年1 月至2022年1 月间收治的130 例晚期胃癌患者作为研究对象，采用计算机分组法分为观察组和对照组，各65例。其中对照组患者男性36 例，女性29 例，年龄范围64～81 岁，年龄（72.88±5.32）岁；观察组患者男性39 例，女性26 例，年龄范围64～81 岁，年龄（73.03±5.27）岁。所有入选患者的肿瘤类型包括：高中分化腺癌63例，低分化腺癌51例，黏液癌16例，两组患者的各项基础资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），存在可比性。本研究已通过南阳市第一人民医院伦理委员会批准。

1.2 纳排标准

纳入标准：（1）所有患者均经过病理学或活检确诊为胃癌；（2）具有二线或以上治疗史；（3）预计生存时间≥3 个月；（4）经影像学发现存在远处转移，包括肝、左锁骨上淋巴结；（5）患者及家属均签署知情同意书。

排除标准：（1）因患者自身原因，无法应用本研究药物进行治疗者；（2）具有胃肠道穿孔征兆，且合并感染以及出血情况者；（3）基础资料不全者；（4）合并其他恶性肿瘤；精神障碍且无法正常交流者；（5）中途退出本次研究者。

1.3 方法

所有患者给予止吐、抑酸保胃等支持治疗，在治疗中观察心脏、血液以及肝肾功能等变化情况。

对照组给予奥沙利铂联合替吉奥治疗方案，于每个化疗周期开始前1 天（21 d 为一个化疗周期），行注射用奥沙利铂（江苏奥赛康药业有限公司，国药准字H20064296，规格：50 mg）静滴，130 mg·m-2·d-1，时间>2 h，口服替吉奥胶囊（山东新时代药业有限公司，国药准字H20080802，规格：20 mg）50 mg·m-2·d-1。

观察组则在对照组的基础上使用甲磺酸阿帕替尼片（江苏恒瑞医药股份有限公司生产，国药准字H20140103，规格：0.25 g），初始剂量500 mg，结合患者情况至850 mg，2 次/d。奥沙利铂、替吉奥使用剂量同对照组一致。

两组患者均在化疗开始前1 d 开始使用，连续用药14 d。

1.4 观察指标

（1）于治疗前后抽取两组患者的晨起空腹静脉血5 mL，离心后取血清，通过酶联免疫吸附的方式测定血清中的癌胚抗原（CEA）、糖类抗原19-9（CA19-9）、糖类抗原125（CA125）、基质金属蛋白酶2（MMP-2）。（2）以酶联免疫吸附法测定两组患者治疗前后的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素6（IL-6）、白介素8（IL-8）水平。（3）评估两组患者治疗42 d 后的疾病控制情况，评价标准：使用实体瘤疗效评价标准（RECIST）［4］通过CT 或MRI 诊断。完全缓解：肿瘤病灶完全消失；部分缓解：肿瘤面积缩小≥30%；疾病稳定：肿瘤面积缩小＜30%，或新增面积≤25%；进展：肿瘤新增面积＞25%，或出现新肿瘤灶。疾病控制率=（完全缓解+部分缓解+疾病稳定）例数/总例数［5］。（4）流式细胞法测定两组患者治疗前后的CD3+、CD4+、CD8+。（5）统计两组患者治疗期间的不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的肿瘤标志物水平对比

在经过治疗后，观察组患者的CEA、CA19-9、CA125、MMP-2 水平均低于对照组（P<0.05），详见表1。

表1 两组患者治疗前后的肿瘤标志物水平对比（）

表1 两组患者治疗前后的肿瘤标志物水平对比（）

注：治疗后和治疗前对比，aP<0.05。

2.2 两组患者治疗前后的血清炎症因子水平对比

治疗后，观察组的TNF-α、IL-6、IL-8 水平均低于对照组（P<0.05），详见表2。

表2 两组患者治疗前后的血清炎症因子水平对比（）

表2 两组患者治疗前后的血清炎症因子水平对比（）

注：同组治疗后和治疗前对比，aP<0.05。

2.3 两组患者治疗后的疾病控制情况

经过对比后得知，观察组的疾病控制情况优于对照组（P<0.05），详见表3。

表3 两组患者治疗后的疾病控制情况［例（%）］

2.4 两组患者治疗前后的免疫功能变化

在经过治疗后，观察组的CD3+、CD4+高于对照组，CD8+低于对照组（P<0.05），详见表4。

表4 两组患者治疗前后的免疫功能变化（）%

表4 两组患者治疗前后的免疫功能变化（）%

注：同组治疗后和治疗前对比，aP<0.05。

2.5 两组患者治疗期间的不良反应发生情况

观察组的各项不良反应发生情况均低于对照组（P<0.05），详见表5。

表5 两组患者治疗期间的不良反应发生情况［例（%）］

3 讨论

对于晚期胃癌患者来说，手术+化疗的联合治疗方案可以发挥显著疗效，因为在胃癌的发展过程中，前期无典型症状，容易造成忽视，随着时间的推移，当疾病进入晚期时方才获取准确的诊断，采用根治手术的效果并不理想，可能出现复发的情况。在临床中也有部分患者已经不具备手术条件。在相关研究中显示，对于晚期胃癌患者而言，综合治疗方案可有效改善患者的生存时间，从而改善生存质量。传统的静脉化疗患者的不良反应较大，单一药物化疗的疗效不佳，故寻找一种有效且不良反应低的化疗方案对于晚期胃癌患者来说十分关键，基于这种情况，临床中更多地联合一种或两种药物进行治疗。

奥沙利铂是第三代铂类抗癌药，药物机制是通过和DNA 形成交叉连接，抑制复制和转录功能来发挥抗癌作用［6］。替吉奥中包括了吉美嘧啶、替加氟和奥替拉西钾，替加氟作为5-氟尿嘧啶的前体，能够在机体中转化为5-氟尿嘧啶，提高药物的抗癌活性，降低了药物的毒性反应。吉美嘧啶可减缓5-氟尿嘧啶在机体中的分解，从而延长药物持续时间。奥替拉西钾可降低药物对胃肠道所引起的不良反应。在实际治疗当中，随着替吉奥的使用，能够进一步降低药物不良反应，延长药效持续时间，保证治疗效果，尤其是在高龄胃癌患者中，具有更高的适用性［7-8］。针对二线治疗无效的晚期或转移性胃癌而言，延长生存期是治疗关键。随着阿帕替尼的上市，作为靶向治疗胃癌药中可经口服的药物，可抑制肿瘤血管生成，来发挥治疗效果。

在本研究中，观察组患者采用了阿帕替尼联合奥沙利铂和替吉奥进行治疗，观察组的CEA、CA19-9、CA125、MMP-2水平均低于对照组（P<0.05）。CA125 是糖蛋白性肿瘤抗原，是当下临床中广泛应用的消化道肿瘤标志物。CA19-9 的表达和肿瘤分期具有密切联系，也能一定程度上反馈患者的预后，随着观察组患者上述指标的降低，说明了该化疗方案能够在晚期胃癌中发挥理想的治疗效果，延长患者的生存期［9］。观察组的TNF-α、IL-6、IL-8 水平均低于对照组（P<0.05）。血管生成以及炎症反应和恶性肿瘤的进展具有一定联系，血管生成因子使得血管生成，为肿瘤发展提供了理想环境，而炎症因子会促进机体炎症反应，在血管生成、细胞增殖以及转移当中均有参与。故为抑制肿瘤的发展，调节炎症因子水平是治疗的关键［10］。IL-6、IL-8 是临床中常用的炎症因子指标，后者能够促进T 淋巴细胞和嗜碱性粒细胞参与到嗜中性粒细胞的活化当中，前者能诱导细胞的增殖和分化［11］。这两种指标的上升和肿瘤的发展以及预后具有密切联系。结合本次研究结果证明，阿帕替尼联合奥沙利铂和替吉奥能够降低患者的炎症因子水平，从而对其预后和疾病的发展有积极作用。CD3+、CD4+、CD8+是人体重要的免疫指标，对于晚期肿瘤患者而言，机体免疫功能较差。在本研究中，观察组的CD3+、CD4+高于对照组，CD8+低于对照组（P<0.05）。说明该化疗方案能够调节患者的免疫功能，促进免疫系统重建。另外观察组的疾病控制情况优于对照组，不良反应发生情况均低于对照组（P<0.05）。说明了该治疗方案通过调节肿瘤标志物和炎症因子，抑制肿瘤的进展，从而达到理想的疾病控制情况，且该化疗方案患者的不良反应较少。同时在本研究中发现，对于出现不良反应的患者来说，其程度较轻，患者表现出了良好的耐受情况。由此说明，阿帕替尼联合奥沙利铂和替吉奥方案具有更高的安全性［12］。

综上所述，在晚期胃癌的化疗中，阿帕替尼联合奥沙利铂和替吉奥化疗方案可以调节肿瘤标志物以及炎症因子，改善机体免疫功能，发挥理想的疾病控制效果，安全性可靠，同时可改善病人的生存期，从而提高生存质量，值得研究和借鉴。