尼可地尔对行经皮冠状动脉介入术后冠心病患者的疗效观察

徐皝林

（兰州市西固区人民医院心内一科，甘肃 兰州 730060）

由于冠状动脉狭窄或闭塞所导致的心脏疾病被称为冠心病，临床多表现为胸闷、胸痛等症状，并且会在活动后加重。目前临床上治疗冠心病主要以经皮冠状动脉介入（PCI）与药物保守治疗为主。PCI术是指一组包括经皮球囊冠状动脉成形术、冠状动脉支架植入术及粥样斑块消蚀等技术在内的经皮介入治疗技术，能够有效疏通狭窄甚至闭塞的冠状动脉管腔，从而改善心肌的血流灌注，而手术过程中可能会出现血管内皮损伤、微血栓栓塞及再灌注损伤等，多种机制相互作用，从而导致患者出现心肌损伤，因此行PCI术后应对患者进行药物干预，以减少心肌损伤[1-2]。氯吡格雷、阿司匹林等药物是冠心病PCI术后患者常用辅助药物，能够在一定程度上预防和治疗由于血小板聚集所导致的心血管堵塞性疾病，但长期使用容易对凝血功能造成影响，并引发心包积液、心律失常等不良事件的发生[3]。尼可地尔作为一种钾离子通道开放剂，其药理机制主要是通过增加钾离子外流从而阻断细胞内钙离子内流，达到舒张血管，增加血流量并抑制冠状动脉痉挛的目的，从而改善心肌的血流灌注[4]。本研究旨在探讨尼可地尔对行PCI术治疗冠心病患者的疗效及对其心肌损伤标志物水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取兰州市西固区人民医院2020年1月至2021年12月收治的44例冠心病患者，根据随机数字表法将其分为两组，各22例。对照组患者中男性12例，女性10例；年龄45～73岁，平均（59.45±3.71）岁；病变血管支数：三支4例，双支11例，单支7例；植入支架数1～4枚，平均（2.56±1.22）枚。观察组患者中男性13例，女性9例；年龄43～71岁，平均（59.85±3.56）岁；病变血管支数：三支5例，双支9例，单支8例；植入支架数1～4枚，平均（2.71±1.14）枚。两组患者一般资料进行对比分析，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。诊断标准：参照《新编心血管疾病及介入治疗》[5]中的相关诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准者；未合并其他心脏疾病者；未合并恶性肿瘤者；神志清晰，治疗过程中能清楚表达自身感受者等。排除标准：合并有血液系统疾病或凝血功能障碍者；合并有免疫系统疾病或免疫功能障碍者；合并有严重感染性疾病者；其他重要器官功能衰竭者等。本研究的实施已通过兰州市西固区人民医院的医学伦理委员会批准，患者及其家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法两组患者均行PCI手术治疗。对照组患者PCI术后接受常规基础治疗，治疗药物包括硫酸氢氯吡格雷片（成都苑东生物制药股份有限公司，国药准字H20203701，规格：75 mg/片）、阿司匹林肠溶片（北京海王中新药业股份有限公司，国药准字H13023461，规格：25 mg/片）、瑞舒伐他汀钙片（南京正大天晴制药有限公司，国药准字H20080670，规格：10 mg/片）、肝素钠注射液（吉林省辉南长龙生化药业股份有限公司，国药准字H22023781，规格：2 mL∶5 000 U）、单硝酸异山梨酯缓释片（北京万辉双鹤药业有限责任公司，国药准字H19991430，规格：40 mg/片）、酒石酸美托洛尔片（上海旭东海普药业有限公司，国药准字H31020783，规格：50 mg/片），其中硫酸氢氯吡格雷片75 mg/次，阿司匹林肠溶片100 mg/次，瑞舒伐他汀钙片10 mg/次，肝素钠注射液进行皮下注射、85 U/kg体质量，单硝酸异山梨酯缓释片40 mg/次，酒石酸美托洛尔片50 mg/次，以上药物均1次/d。观察组患者在对照组的基础上加用尼可地尔片（龙晖药业有限公司，国药准字H23022686，规格：5 mg/片）治疗，手术前2 d开始服药，10 mg/次，术后5 mg/次，均3次/d。两组患者均治疗4周，并随访6个月。

1.3 观察指标①临床疗效。治疗后，临床疗效按照《新编心血管疾病及介入治疗》[5]中的判定标准进行评估，显效：患者经治疗后心电图ST段恢复至正常水平，且临床症状得到有效改善；有效：患者经治疗后心电图ST段恢复明显，且临床症状得到缓解，但尚未恢复至正常水平；无效：患者经治疗后心电图ST段以及临床症状均无改善。总有效率=显效率+有效率。②炎症因子。取治疗前后患者5 mL空腹静脉血，其中3 mL离心（转速为3 000 r/min，时间为10 min）取血清，血清白细胞介素-10（IL-10）、白细胞介素-1β（IL-1β）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、Nod样受体蛋白3（NLRP3）水平使用酶联免疫吸附实验法检测。③心肌损伤标志物与平均血小板体积（MPV）水平。血液采集与血清分离方法同②，使用免疫化学发光法检测血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌钙蛋白（cTnⅠ）水平，使用酶联免疫吸附实验法检测血清乳酸脱氢酶（LDH）水平，取另外2 mL静脉血，使用全自动血细胞分析仪（中山市创艺生化工程有限公司，型号：CYB-5500）对MPV检测。④不良事件。统计患者于随访期间发生的不良事件，包括心包积液、心律失常、复发心肌梗死及心力衰竭的发生情况。

1.4 统计学方法采用SPSS 23.0统计学软件分析数据，计数资料（临床总有效率、不良事件发生情况）以[ 例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料（炎症因子及CK-MB、cTn Ⅰ、LDH、MPV水平）经K-S检验均符合正态分布，以( x ±s)表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较治疗后观察组患者临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 两组患者炎症因子水平比较与治疗前比，治疗后两组患者血清IL-10水平均升高，血清IL-1β、ICAM-1、NLRP3水平均降低；与对照组比，治疗后观察组患者血清IL-10水平升高，血清IL-1β、ICAM-1、NLRP3水平降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者炎症指标水平比较( x ±s)

2.3 两组患者心肌损伤标志物与MPV水平比较与治疗前比，治疗后两组患者血清cTn Ⅰ、CK-MB、LDH及MPV水平均降低，观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者心肌损伤标志物与MPV水平比较( x ±s)

2.4 两组患者不良事件发生情况比较随访期间观察组患者不良事件总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者不良事件发生情况比较[ 例(%)]

3 讨论

冠心病多是由于冠状动脉痉挛、微血管功能障碍所致，且冠状动脉狭窄是发病的直接因素[6]。PCI术是一种通过介入治疗改善冠脉血管的狭窄或堵塞的心脏导管技术，能够有效解除冠状动脉狭窄或梗阻，重建冠状动脉血流，增加心肌供血、供氧能力，减轻心脏负荷，从而改善心肌功能，是冠心病的常用治疗手段，但支架作为人体异物，容易导致心血管内膜增生，且血脂及血小板的聚集仍容易形成血栓，影响支架再通，因此冠心病患者PCI术后常辅以氯吡格雷、阿司匹林等药物抑制血小板聚集，降低血栓形成风险，但长期使用容易降低中性粒细胞水平，且部分患者会出现血小板减少性紫癜等不良现象，临床效果不够理想[7]。

尼可地尔能够激活鸟苷酸环化酶，并升高胞质内的环磷酸鸟苷，同时还能够开放钾离子通道，使钾离子大量流出，抑制钙离子流入，从而降低细胞内钙离子水平，以松弛血管平滑肌，舒张血管。此外，由于钙离子水平的降低，自由基得到有效清除，从而减轻了炎症反应[8]。另外，尼可地尔还能够抑制血管炎症反应，促进受损血管内皮功能的恢复，提高内皮功能[9]。炎症因子是冠心病的诱发因素，冠心病的发展主要是由于炎症介质与内皮功能的失调，IL-10属于炎症抑制因子，当冠心病PCI术后患者体内血管内皮细胞受损，会导致大量炎症因子的释放，抑炎因子水平降低 ；IL-1β、TNF-α等炎症因子能够诱导ICAM-1表达，介导血管内皮细胞黏附，从而导致血管内皮细胞损伤；NLRP3可调控慢性炎症反应，被激活后可促使促炎因子前体转化为活性形式[10]。本研究中，与对照组比，治疗后观察组患者血清IL-10水平均升高，血清ICAM-1、IL-1β、NLRP3水平均降低，临床疗效更高，表明尼可地尔治疗冠心病PCT术后患者，能够有效减轻炎症反应，提高治疗效果。

PCI术是重建冠心病患者血运的一种常用治疗手段，其作为微创手术虽然对患者损伤较小，但仍具有一定创伤性，植入支架固然可以扩充血管，改善心脏血供，但同样也会对心肌造成一定损伤，其机制目前尚不完全明晰，但推测可能与冠状动脉痉挛、血管内皮受损以及再灌注损伤等有一定关联[11]。MPV与冠心病关系密切，MPV升高可促进血栓形成因子的产生, 并能够反映出机体炎症反应程度，血小板活性增加[12]。本研究中，治疗后观察组患者外周血MPV与心肌损伤标志物水平均较对照组降低，随访期间观察组患者的心血管不良事件总发生率较对照组降低，表明尼可地尔治疗冠心病PCT术后患者，能够有效降低血小板活性，抑制血栓形成，进而减轻患者的心肌损伤，改善患者预后。究其原因，尼可地尔作为硝酸酯类化合物能够在阻止细胞内钙离子游离的同时增加细胞膜对于钾离子的通透性，使得血管平滑肌松弛，从而抑制冠状动脉痉挛，并能够选择性地对冠状血管进行扩张，持续性增加冠状动脉血流量，减少心肌损伤[13]。

综上，冠心病患者行PCI术后辅以尼可地尔治疗能够有效减轻心肌损伤，改善机体炎症反应，降低不良事件发生率，并能够进一步优化治疗效果。但本研究样本量较少，且并未进行长期跟踪，还需要更多大样本多中心的研究证实。