拮抗剂方案扳机后HCG、LH水平对IVF/ICSI-ET结局的影响

蔡文元 康卉娴 王荟 张燕

【摘要】目的：探討拮抗剂方案扳机后HCG、LH水平对IVF/ICSI-ET结局的影响。方法：2021年12月—2022年6月在我院生殖医学中心采用拮抗剂方案行IVF/ICSI-ET助孕的患者共282例，按扳机后血清HCG、LH水平分成三组：A组（HCG≥50U/L且LH≥50U/L）115例；B组：（HCG<50U/L且LH>50U/L或HCG>50U/L且LH<50U/L）92例；C组：（HCG<50U/ L且LH<50U/L）75例。比较各组间的一般资料及临床结局资料。结果：A组到C组Gn天数呈逐渐升高趋势，其中A组与C组间差异具有统计学意义（P<0.05）。Gn总量从A组到C组亦呈逐渐升高趋势，其中A组与C组、B组与C组差异具有统计学意义（P<0.05）。B组获卵数高于A组与C组且差异具有统计学意义（P<0.05），A组与C组间差异无统计学意义（P>0.05）。三组移植胚胎数、获卵率、优质胚胎数、优胚率比较差异均无统计学意义（P>0.05）。A组临床妊娠率高于B组与C组，且A组与C组间差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：拮抗剂方案中GnRH-a+HCG双扳机后，其临床结局可能与扳机后HCG及LH上升水平有关，HCG及LH高水平可能对临床结局产生有利影响；同时，扳机后LH及HCG水平与体重指数相关，因此，可能在促排卵扳机时需要根据体重指数适当调整用药剂量以便获得更好的临床结局。

【关键词】HCG水平；LH水平；妊娠率；体外受精-胚胎移植

Effect of HCG and LH levels after triggering of antagonist regimen on IVF/ICSI-ET outcomes

CAI Wenyuan， KANG Huixian， WANG Hui， ZHANG Yan

Reproductive Medicine Center，Maternal and Child Health Hospital of Yinchuan， Yinchuan， Ningxia 750001， China

【Abstract】Objective： To investigate the effect of HCG and LH levels on the outcome of IVF/ICSI-ET after the trigger of antagonist regimen. Methods： From December 2021 to June 2022，A total of 282 cases of IVF/ICSI-ET assisted pregnancy were treated with antagonist regimen in the reproductive medical center of our hospital.According to the serum HCG and LH levels after the trigger，the patients were divided into three groups：Group A （115 cases，HCG≥50U/L and LH≥50U/L）；Group B ：（HCG<50U/L and LH>50U/L or HCG>50U/L and LH<50U/ L） 92 cases；Group C ：（HCG < 50U/L and LH< 50U/L） 75 cases.The general data and clinical outcome data were compared between the groups. Results： The days of Gn increased gradually from group A to group C，and the difference between group A and group C was statistically significant（P<0.05）.The total amount of Gn also showed a gradually increasing trend from group A to group C，the difference between group A and group C，group B and group C was statistically significant（P<0.05）.The number of oocytes retrieved in group B was significantly higher than that in group A and group C（P<0.05），but there was no significant difference between group A and group C（P>0.05）.There were no significant differences in the number of transferred embryos，the rate of oocyte retrieval，the number of high-quality embryos and the rate of excellent embryos among the three groups（P>0.05）.The clinical pregnancy rate of group A was higher than that of group B and group C，and the difference between group A and group C was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The clinical outcome after GnRH-a +HCG double trigger in the antagonist regimen may be related to the rising levels of HCG and LH after the trigger，and the high levels of HCG and LH may have a beneficial effect on the clinical outcome；At the same time，LH and HCG levels after triggering are correlated with body mass index. Therefore，it may be necessary to adjust the dosage according to body mass index during triggering ovulation to obtain better clinical outcomes.

【Key？Words】HCG levels；LH level； The pregnancy rate； In vitro fertilization - embryo transfer

自第一例试管婴儿诞生至今，全球约有超过800万试管婴儿出生，显然辅助生殖技术已成为帮助不孕症患者解决生育问题的助孕的主要治疗方法[1]。而控制性超促排卵（COS）是体外受精-胚胎移植助孕治疗中的关键环节，近年来，研究表明拮抗剂方案在超促排卵的安全性和有效性方面呈现出诸多优势，越来越受到生殖临床医生的认可[2-3]。

育龄期妇女的自然周期中，当卵泡生长至近排卵期时雌激素的正反馈作用下诱发黄体生成素峰（LH），促使卵母细胞完成第一次减数分裂及排卵[4]。在传统的COS中往往使用人绒毛膜促性腺激素（HCG）来扳机，因为HCG与LH具有部分相同的分子结构亚单位[5]，但同时卵巢过度刺激综合征（OHSS）的发生与HCG的用量显著相关[6]。目前研究表明拮抗剂方案（GnRH-ant）使用促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）联合HCG双扳机可明显改善IVF/ICSI-ET的治疗结局[7]。近年来，有学者证实在GnRH-a方案中其治疗结局与扳机后HCG水平存在相关性[8-9]，但对于拮抗剂方案中使用双扳机后血清HCG、LH水平是否与治疗结局相关尚不明确。因此，本研究通过比较拮抗剂方案扳机后不同血清HCG、LH水平的IVF/ICSI-ET结局来探究拮抗剂方案双扳机后血清HCG、LH水平对IVF/ICSI-ET结局的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象

回顾性分析2021年12月—2022年6月在我院生殖医学中心采用拮抗剂方案行IVF/ICSI-ET助孕的患者共 282例，按扳机后12h血清HCG、LH水平分成三组：A组（HCG≥50U/L且LH≥50U/L）115例；B组：（HCG<50U/L且LH>50U/L或HCG>50U/L且LH<50U/L）92例；C组：（HCG<50U/ L且LH<50U/L）75例。纳入标准：（1）年龄≤35岁；（2）COS方案为拮抗剂的患者；（3）HCG日给予注射用绒促性素2000U（丽珠集团，中国）联合醋酸曲普瑞林0.2mg（达菲林，益普生，法国）进行扳机。排除标准：基础LH≥10U/L、高泌乳素血症、重度子宫内膜异位症、子宫腺肌症及子宫内膜炎等子宫内膜相关病史的患者。

1.2 研究方法

1.2.1 基础检查：所有患者在进行COS周期前完善AMH及相关化验检查，并于月经周期第2～3d测定基础性激素，同时阴道超声评估卵巢储备功能。

1.2.2 控制性超促排卵：采用拮抗剂灵活方案，于月经第2～3d或药物撤退性出血的第2～3d给予促性腺激素（Gn）（果纳芬，默克雪兰诺，瑞士；或普丽康，默沙东，美国）100～300U/d启动。具体启动剂量取决于患者的基础条件（年龄、BMI、窦卵泡数目、AMH），在Gn4d后根据血清激素水平及卵巢对Gn的反应性决定是否调整Gn用量。当血清雌二醇（E2）≥300pg/mL或者主导卵泡直径≥14mm时给予GnRH-ant（思则凯，默克雪兰诺，瑞士）0.25mg每日皮下注射。当主导卵泡至少有3个≥17mm时给予达菲林0.2mg+HCG2000U双扳机。扳机后12h测定血清中HCG及LH浓度，并于扳机后34～36h行取卵术，常规行IVF/ICSI，胚胎培养3d或5d后评估患者是否符合新鲜胚胎移植条件，若符合则选取可移植卵裂期胚胎1～2枚或囊胚1枚在超声引导下行胚胎移植术。同时于取卵后当天给予黄体酮60mg肌肉注射至胚胎移植当日改为黄体酮阴道缓释凝胶（雪诺同，默克雪兰诺，德国）90mg联合地屈孕酮20mg进行黄体支持。

1.2.3 妊娠结局判定：胚胎移植后14d（卵裂期胚胎）或12d（囊胚）测定血β-HCG，若β-HCG≥7U/ L，则继续原剂量给予黄体支持，并于2周后行阴道超声检查，若在超声下可见妊娠囊者则诊断为临床妊娠。

1.3 观察指标

将获卵率，优质胚胎率、临床妊娠率作为观察指标。获卵率=获得卵母细胞数/目标卵泡数（直径≥10mm）×100%；优质胚胎率（卵裂期胚胎）=优质胚胎数（I级+Ⅱ级）/卵裂胚胎数×100%；临床妊娠率=临床妊娠周期数/全部移植周期数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 24.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行χ2检验，计量资料采用（χ±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组基本资料的比较

其中A組、B组、C组三组间年龄、不孕年限、AMH、基础FSH与基础LH水平比较差异均无统计学意义（P>0.05），B组与C组体重指数（BMI）明显高于A组且三组间比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 三组间临床资料的比较

从A组到C组Gn天数呈逐渐升高趋势，其中A组与C组间差异具有统计学意义（P<0.05）。Gn总量从A组到C组亦呈逐渐升高趋势，其中A组与C组、B组与C组差异具有统计学意义（P<0.05）。B组获卵数高于A组与C组且差异具有统计学意义（P<0.05），A组与C组间差异无统计学意义（P>0.05）。三组间移植胚胎数、获卵率比较差异均无统计学意义（P>0.05）。A组与B组优质胚胎数、优胚率均高于C组，但差异无统计学意义（P>0.05）。A组临床妊娠率高于B组与C组，且A组与C组间比较差异具有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

控制性超促排卵（COS）是体外受精-胚胎移植助孕治疗中的关键环节，因此，其过程的安全性和有效性对于获得良好的妊娠结局显得尤为重要。而拮抗剂方案因相比于激动剂方案其治疗周期短且具有安全性、有效性等优势，近年来逐渐受到生殖医生的认可[3]。为模拟自然周期中卵泡生长最后阶段LH峰的作用，促使卵母细胞完成最后的成熟与排卵，在超促排卵最后阶段需要使用外源性扳机药物来实现[10]。HCG因其生物结构与LH高度同源已被当做扳机药物应用了半个多世纪。在拮抗剂方案中垂体对GnRH-a保持高度敏感性，同时GnRH-a因其半衰期短，扳机后诱导卵母细胞成熟与排卵与HCG扳机效果相当，且与HCG扳机相比，可明显降低卵巢过度刺激综合征的发生，因此，其被广泛应用于拮抗剂方案中[6， 11]。但研究发现，拮抗剂方案中单纯使用GnRH-a扳机会因其融黄体作用导致黄体功能明显下降，从而影响新鲜胚胎移植妊娠结局[3]。因此，GnRH-a联HCG双扳机应运而生，其既能改善妊娠结局，同时减少HCG用量，降低OHSS发生率[12]。在激动剂方案中多项研究表明[8，9，13]，HCG扳机后血清HCG水平与助孕结局有关。但目前尚少有研究涉及关于拮抗劑方案扳机后HCG及LH水平与助孕结局的关系。

研究表明扳机后12h高水平的HCG与良好的妊娠结局相关[8]，这与我们的研究结果相类似。我们的研究表明拮抗剂方案扳机后12h血清HCG或LH高水平组与低水平组相比其临床妊娠率更高，一方面，这可能与子宫内膜上存在HCG受体，外源性HCG于子宫内膜HCG受体结合，通过增加LIF、VEGF、MMP-9等子宫内膜容受性分子的表达[14]，从而增加子宫内膜对胚胎的容受性有关；另一方面，可能还与GnRHa在刺激LH峰同时还刺激FSH分泌，增加了IVF/ICSI周期中MⅡ期卵母细胞数量，进而增加优质胚胎数目。这与我们的研究结果一致，扳机后高水平HCG或LH组的获卵数、优质胚胎数目均较低水平组多。但同时也有研究表明扳机后HCG的水平与年龄和BMI呈负相关，与其他临床和实验室结局无关，因此，扳机后HCG水平与临床结局无关[13]。我们的研究结果亦表明体重指数与扳机后HCG及LH水平呈现负相关。

本研究结果表明，IVF/ICSI助孕周期拮抗剂方案超促排卵过程中，采用GnRH-a+HCG双扳机后其临床结局可能与扳机后HCG及LH上升水平有关，HCG及LH高水平可能对临床结局产生有利影响，但过高的LH及HCG水平是否会对临床结局产生不利影响还有待进一探究。同时，研究也显示扳机后LH及HCG水平与体重指数呈现负相关，因此，可能在促排卵扳机时需要根据体重指数适当调整用药剂量以便获得更好的临床结局。

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